维生素D检测

寻找适宜OP患者的维生素D浓度2013-1-3第2页©2011罗氏维生素D定义与结构维生素D是一种激素源，而不是维生素•维生素D是一种脂溶性类固醇，基本化学结构是胆固醇。1•主要形式是维生素D2（钙化醇）与维生素D3（胆骨化醇）。1维生素D3•暴露于阳光或人工光源紫外线B射线后在皮肤生成•天然形式见于动物来源食物（深海鱼、蛋黄、肝脏）•用于食物强化（橙汁、牛奶）以及药物添加剂（药丸、滴剂）维生素D2•天然形式见于蔬菜来源食物（蘑菇）•用于强化与补充CH2OHHCH3HCH3CH3CH3OHVitaminD3(25-OH)仅供内部使用1.StandingCommitteeontheScientificEvaluationofDietaryReferenceIntakes,IOM,DRIforCalcium,Phosphorus,Magnesium,VitaminD,andFluoride,1stedition,NationalAcademiesPress:WashingtonDC,19993维生素D生物骨骼功能已众所周知...•维持正常血液钙与磷的浓度•增加小肠钙吸收•支持类骨质与其他维生素、激素与矿物质的矿化•维生素D的浓度受PTH密切调节，PTH可刺激肾小管对钙离子重吸收，并促进肾脏生成维生素D1,25-(OH)2•对于强壮骨骼的形成与维持非常重要4维生素D缺乏作用与后果骨骼佝偻病、软骨病骨质疏松、继发性甲状旁腺功能亢进症肌肉功能衰弱、疼痛、失去平衡跌倒风险糖尿病胰岛素抵抗、胰岛素分泌减少免疫系统肺结核、I型糖尿病、多发性硬化、Sjögren-综合症、RA、甲状腺炎、Crohn氏病癌症浓度低于20ng/ml与结肠、前列腺、卵巢与乳腺癌以及非何杰金氏淋巴瘤的发病风险30至50%的增加具有相关性心脏心肌梗死、充血性心衰、动脉粥样硬化、高血压神经系统抑郁、精神分裂症、孤独症、帕金森病、Alzheimer氏病肾脏肾病综合症、蛋白尿、Hämodialysis妊娠子代出现胰岛自身抗体，增加先兆子痫风险目前全球测定人血清25OHD主要方法•放免法RIA:DiaSorin公司•化学发光法:DiaSorin-Liaison•电化学发光法:(Elecsys)Roche•色谱法-HPLCassays.6VitaminDtotal罗氏诊断最新一代维生素D检测较上一代VitaminD3(25-OH)提供更全面的VitD检测检测指标检测意义VitaminDtotalVitaminD3(25-OH)(25-OH)VitD3最佳的反映体内维生素D水平的检测标志物可检测可检测(25-OH)VitD2服用维生素D2补充剂的患者需检测。例如完全素食者可能相比维生素D3（动物源）更倾向于服用维生素D2（植物源）可检测不可检测VitaminDtotal罗氏诊断最新一代维生素D检测为补充VitD２的患者提供了监测手段一般患者补充VitD3患者补充VitD2患者体内可检测到的内源性VitD(25-OH)D3(25-OH)D3(25-OH)D3+(25-OH)D2(25-OH)VitD3测试可检测可检测可检测D3不可检测D2VitDtotal测试可检测可检测可检测D3+D2检测值比较和意义VitDtotal与(25-OH)VitD3数值与意义相当VitDtotal与(25-OH)VitD3数值与意义相当VitDtotal检测值为D3+D2，数值上大于(25-OH)VitD3，更全面反应体内维生素状况*正常人体内VitD2浓度无法检测到，除非补充VitD2药物目前常用的的维生素D检测方法种类准确性投入数据解读Elecsys（Roche）免疫法准确经济方便LC-MS/MS液相色谱-串联质谱准确昂贵复杂HPLC高效液相色谱法准确昂贵复杂9ElecsysVitaminDtotal检测显示与LC-MS/MS之间具有稳定相关性方法比较：ElecsysVitaminDtotal对LC-MS/MS与主要竞争方的比较标准化性能特征AbbottSiemensDiaSorinIDSElecsysVitaminDtotal标准化内部参考材料标准化（无详细信息），LC-MS/MS作为参考方法是用。内部标准标准化，可追溯至LC/MS/MS。UV可追溯至UV定量检测，通过与已出版LC-MS/MS方法比较进行验证。LC-MS/MS标准化，可标准化至NIST标准。ElecsysVitaminDtotal检测是唯一的已进行LC-MS/MS标准化的检测方法，可追溯至NIST标准参考材料。罗氏的电化学发光法总维生素D测试，全面，快速，准确，是目前先进的检测方法11小结•维生素D缺乏:10ng/ml25nmol/L•维生素D不足:10–30ng/ml25–75nmol/L•维生素D充足:30–100ng/ml75to250nmol/L•维生素D中毒:100ng/ml250nmol/L临床(25-OH)VitD3水平判读目前没有官方的指南，也没有被广泛认可的VD判读水平多家检测试剂说明书都建议如下判读水平（罗氏雅培索灵）骨质疏松患者适宜的维生素D浓度考量标准有效抑制PTH有效预防骨折有效预防跌倒抗骨松药效发挥最佳疗效有效抑制PTHPrevalenceofVitaminDInsufficiencyinanAdultNormalPopulationOsteoporosInt(1997)7:439–443法国1569名患者50±6岁765男性（45岁-65岁）804女性（35岁-60岁）抑制PTH临界值VD=31.2ng/ml(78nmol/l)有效抑制PTH387位患者年龄70.8±4.51岁男性181位，年龄70.7±4.64岁女性206位，年龄70.8±4.41岁抑制PTH临界值（threephase）phase1-213.2ng/mlphase2-328.8ng/mlThree-PhaseModelHarmonizesEstimatesoftheMaximalSuppressionofParathyroidHormoneby25-HydroxyvitaminDinPersons65YearsofAgeandOlder，TheJournalofNutritionNutritionalEpidemiology有效预防骨折•Meta分析•防骨折12RCTs患者42,279例；防髋部骨折8RCTs患者40,886例有效降低骨折风险需达到的维生素D浓度：29.6ng/ml(74nmol/L)有效降低髋部骨折风险需达到的维生素D浓度：31ng/ml(78nmol/L)Bischoff-FerrariHAetal(2009)PreventionofnonvertebralfractureswithoralvitaminDanddosedependency:arecta-analysisofrandomizedcontrolledtrials.ArchInternMed169(6):551-561有效预防跌倒•Meta分析•8RCTs患者2,426名；年龄65岁以上维生素D浓度24ng/ml(60nmol/L)有效降低跌倒风险23%PR=0.77（95%CI0.65-0.90）维生素D浓度24ng/ml(60nmol/L)不降低跌倒风险Bischoff-FerrariHAetal(2009)PreventionofnonvertebralfractureswithoralvitaminDanddosedependency:arecta-analysisofrandomizedcontrolledtrials.ArchInternMed169(6):551-561抗骨松药效发挥最佳疗效A.S.Carmel(2012)The25(OH)Dlevelneededtomaintainafavorablebisphosphonateresponseis≥33ng/mOsteoporosInt23:2479–2487l）美国一项调查：2家医院共210名患者结果：维生素D33ng/ml能够使得双磷酸盐治疗效果最大化。（治疗无效人数最少）治疗无应答标准•经过2年双磷酸盐治疗后，腰椎,股骨颈,髋关节,大转子T值仍−3.0•相比基线值，第二次BMD下降大于3.0%（超过18个月，腰椎,股骨颈,髋关节,大转子DEXA）•超过12个月双磷酸盐治疗后仍发生骨折比值比置信区间P值IOF的立场如何设定合适的25-OHD水平？•血PTH被抑制最低水平时的25-OHD值取决于统计方法抑制PTH临界值（threephase）phase1-213.2ng/mlphase2-328.8ng/mlIOFpositionstatement:vitaminDrecommendationsforolderadultsOsteoporosInt(2010)21:1151–1154IOF的立场合适的25-OHD补充剂量800到1,000IU/day是向老年人推荐的剂量此补充剂量能确保大多数老年人的VD浓度达到30ng/ml(75nmol/L)IOFpositionstatement:vitaminDrecommendationsforolderadultsOsteoporosInt(2010)21:1151–1154推荐1、服用前检测VD水平2、补充VD应确保患者达到目标浓度30ng/ml(75nmol/L)（补充VD剂量换算100IU升高1ng/ml）3、三个月后需重复检测VD状态，确保VD浓度达标IOF的立场合适的25-OHD补充剂量IOFpositionstatement:vitaminDrecommendationsforolderadultsOsteoporosInt(2010)21:1151–1154从各方面文献考量，适宜骨质疏松患者的VD浓度应在30ng/ml(75nmol/L)之上补充维生素D要有的放矢，服用VD前要检测VD状态，确定补充剂量，服用VD三月后要要复测VD状态，观察是否达到目标维生素D浓度。22小结