黄酮类化合物的药理学作用研究进展.

黄酮类化合物是植物在长期自然选择过程中产生的一些次级代谢产物,广泛存在于蔬菜、水果、牧草和药用植物中[1]。目前,已于5000多种植物中发现了8000多种黄酮类化合物,主要有黄酮及黄酮醇类,二氢黄酮及二氢黄酮醇类,异黄酮及异黄酮醇类,花色素类,黄烷醇类,查耳酮类,双黄酮类及其他黄酮类。黄酮类化合物药理作用广泛,具有保护心血管系统、抗癌、抗炎、抗氧化、抗自由基、抗菌、抗病毒、镇痛等作用。笔者就近年来其药理作用研究进展作一综述。1抗癌作用黄酮类化合物主要是通过抑制癌细胞增殖、诱导肿瘤细胞凋亡、促进抑癌基因表达、抗致癌因子、干预肿瘤细胞信号转导等途径来实现抗癌作用。Billard等[2]研究表明,黄酮类化合物Flavopiridol可通过抑制诱导型一氧化氮合酶(iNOS的表达,降低NO生成,进而诱导慢性B淋巴细胞白血病细胞凋亡,其主要作用于S期与G2期,并能够与细胞周期依赖型抗肿瘤药物产生协同作用。Haddad等[3]考察了26种黄酮类化合物对前列腺癌LNCaP细胞及PC-3细胞增殖的抑制作用,结果发现多数黄酮类化合物在低浓度下都有抑制癌细胞增殖的作用。李兰英等[4]研究表明,陈皮多甲氧基黄酮类成分可显著诱导人肝癌细胞株SMMC-7721、HepG2凋亡,这可能与该成分作用于肿瘤细胞增殖周期G2/M期,且能使G0/G1期细胞趋于同步化相关。Handayani等[5]研究表明,大豆异黄酮提取物可显著抑制前列腺癌PC-3细胞增殖,可通过下调白介素-8(IL-8表达,减少细胞周期蛋白A(cyclinA表达,并将细胞周期阻断在G2/M期,从而抑制肿瘤的转移。2抗氧化、清除自由基作用黄酮类化合物有很强的还原性,可清除各种自由基,发挥显著的抗氧化作用。贾东辉等[6]研究表明,从构树叶中提取的黄酮,具有明显的抗氧化活性,且其抗氧化活性随着提取物浓度的增加而逐渐增强。单杨等[7]研究表明,橙皮苷具有较强清除活性氧能力。胡琴等[8]发现葛根黄酮在体外具有明显的抗氧化能力,能有效清除羟自由基和超氧阴离子,抑制丙二醛的氧化作用。Rebai等[9]研究了3种黄酮类化合物(kaempferol3-O-isorhamninoside,rhamnocitrin-3-O-isorham-ninoside和rhamnetin-3-O-isorhamninoside对DPPH自由基和超氧阴离子的清除作用,结果发现rhamnocitrin-3-O-isorhamninoside具有强大的清除自由基作用,且其效应与剂量大小具有明显的关系。3抗炎作用Zheng等[10]发现漆树黄酮可通过抑制脂多糖(LPS激活的小胶质细胞内IκB降解、NF-κB激活和p38MAPK的磷酸化,进而抑制神经毒性因子TNF-α、NO和前列腺素E2(PGE2的产生,从而发挥其抗神经炎症作用。此外,芹菜配基、毛地黄黄酮、水飞蓟素均能够显著抑制小胶质细胞激活[11-13]。刘金霞等[14]研究发现黄芩茎叶总黄酮能够通过抑制前列腺素E2的合成和释放、抑制一氧化氮合酶,进而抑制蛋清所致的大鼠足肿胀,具有显著的抗炎作用。Imada等[15]证实了橘类植物中的聚甲基黄酮川皮苷可抑制鼠体内的aggrecanases-1和aggrecanases-2的基因表达,从而减轻骨与软骨的损伤。Silvia等[16]研究表明,植物Cayaponiatayuya根中的几种黄酮类化合物(文塞宁-2,棘甙,皂草黄素和当黄酮类化合物的药理学作用研究进展孟雪莲1,徐成斌21.辽宁大学药学院,辽宁沈阳110036;2.辽宁大学环境学院,辽宁沈阳110036摘要:概括了黄酮类化合物的种类,介绍了黄酮类化合物具有抗癌、抗氧化、清除自由基、抗炎、抗病毒、降血脂、抗辐射等药理作用,为其深度开发和研究提供依据。关键词:黄酮类化合物;药理学作用;进展中图分类号:R285文献标识码:A文章编号:1002-204X(201202-0063-02ResearchProgressinPharmacologicalFunctionofFlavonoidsMENGXue-lianetal(SchoolofPharmacyLiaoningUniversity,Shenyang,Liaoning110036AbstractThekindsofflavonoidweresummarized,thepharmacologicalfunctionsofflavonoidsuchasanti-cancer,anti-oxidation,removingfreeradicals,anti-inflammation,anti-virus,reducingbloodlipidsandradioresistancewereintroduced,whichcouldprovidebasisforfurtherresearchandexploitation.KeywordsFlavonoids;Pharmacologicalfunction;Progress基金项目:辽宁省教育厅项目(2009A307。作者简介:孟雪莲(1978-,女,辽宁沈阳人,讲师,博士,从事药理学研究。收稿日期:2011-12-23宁夏农林科技,NingxiaJournalofAgri.andFores.Sci.&Tech.2012,53(02:63-64,11963药黄素能够通过抑制环氧化酶(COX-2和诱导型一氧化氮酶的诱导活性,从而发挥抗炎作用。4抗菌、抗病毒作用黄酮类化合物具有很强的抗菌作用。山奈酚对金黄色葡萄菌(Staphyloccocusaureus、伤寒杆菌(Salmonellatyphi及痢疾杆菌(Shigella等均有抑制作用。杨梅黄酮对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌(Escherichiacoli、伤寒杆菌和痢疾杆菌有抑制作用,也能够抑制假丝酵母菌(Candidaalbicans的生长[17]。刘云波等[18]采用K-B纸片扩散法研究了黄芩的体外抗菌作用,结果表明,黄芩浸出液对大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、白色葡萄球菌(S.albus、绿脓杆菌(Pseudomonasaeruginosa、乙型链球菌(β-streptococcus均有显著的抑制作用。黄酮类化合物还具有抗病毒作用。1988年陈鸿珊等首次发现,黄芩甙和黄芩素可显著抑制HIV逆转录酶的活性,并在H9细胞培养中发现了黄芩甙能够抑制HIV-1的复制。赵晶[19]研究证实了黄芩素和黄芩甙能够抑制HIV逆转录酶活性,并进一步发现黄芩素的抑制作用较黄芩甙更强。此外,王志杰等[20]用人疱疹病毒HSV-1、HS-1株感染豚鼠皮肤,结果表明黄芪总黄酮具有较好的治疗效果。Nagai[21]的研究发现,5,7,4′-三羟基-8-甲氧基黄酮(F36可抗流感病毒A和B。5抗心血管疾病黄酮类化合物对心血管系统的作用是多方面的,有降血脂、降胆固醇、抑制血栓和扩张冠状动脉等作用。袁丽萍等[22]发现,映山红花总黄酮可抑制缺血心肌组织中Na+-K+-ATP酶和Ca2+-Mg2+-ATP酶活性,并降低总ATP酶活力,显著改善心肌病理损伤程度。Kawaguchi等[23]的研究表明,含多甲氧基黄酮的膳食可以显著降低血清极低密度脂蛋白(VLDL含量的19%￣27%、低密度脂蛋白(LDL、胆固醇及甘油三酯含量的32%￣40%。张锦等[24]发现,银杏黄酮磷脂复合物对大鼠心肌再灌注血管内皮损伤具有显著的保护作用,这可能与其增强抗氧化酶活性,减少自由基对内皮细胞的氧化损伤,减少内源性血管活性物质ET1释放,纠正PGI2/TXA2失衡等机制有关。李庆林等[25]研究表明,黄蜀葵花总黄酮对心肌损伤有一定的保护作用,黄蜀葵花总黄酮对注射垂体后叶素的大鼠心电图T波升高具有抑制作用,且使大鼠血清中游离脂肪酸水平降低,肌酸磷酸激酶(CPK和乳酸脱氢酶(LDH升高受到抑制,小鼠心肌线粒体中超氧化物歧化酶(SOD和谷胱甘肽过氧化物酶(GSHPx活性提高,丙二醛(MDA生成减少。6其他作用黄酮类化合物具有镇痛、雌激素、抗辐射等作用。张黎等[26]研究发现黄酮具有明显的镇痛作用,其机制可能是与抑制前列腺素E2合成、抑制脂质过氧化以及促进脑组织中NO释放有关。木黄酮、染料木素、大豆素等异黄酮类均是植物雌激素的主要成分,具有雌激素样作用。研究表明,槲皮素具有抗辐射作用,可提高人外周血淋巴细胞的辐射抗性,增加受辐射小鼠骨髓细胞DNA的含量,降低脾脏过氧化脂(LPO的含量[27]。此外,有些黄酮类化合物还具有改善微循环、止咳、祛痰、抗糖尿病、抗抑郁等多种药理学作用。7小结综上所述,黄酮类化合物来源广泛,作用繁多,因此,对其药理作用进行深入细致的研究具有重要的意义。参考文献:[1]蔡建,华景清.黄酮提取工艺进展[J].淮阴工学院学报,2003,12(5:82-85.[2]BILLARDC,MENASRIAF,QUINEYC,etal.FlavopiridolinducediNOSdown-regulationduringapoptosisofchroniclymphocyticleukemiacellsiscaspase-dependent[J].LeukemiaRes-earch,2008,32(5:755-760.[3]HADDADAQ,VENKATESWARANV,VISWANATHANL,etal.Novelantiprolife-rativeflavonoidsinducecellcyclearrestinhumanprostatecancercelllines[J].ProstateCancerProstaticDis,2006,9(1:68-76.[4]李兰英,彭蕴汝.陈皮多甲氧基黄酮类成分对人肝癌SMMC-7721、HepG2细胞株增殖的影响[J].中药材,2007,30(3:324-326.[5]HANDAYANIR,RICEL,CUIY,etal.Isoflavonesalterexpressionofgenesassociatedwithcancerprogressionincludinginterleukin-8,inandrogen-independentPC-3humanprostatecancercells[J].JNutr,2006,136(1:75-82.[6]贾东辉,杨雪莹.构树叶黄酮成分分析和抗氧化活性的测定[J].职业与健康,2006,22(17:1352.[7]单杨,李高阳,李忠海.柑橘皮中多甲氧基黄酮的体外抗氧化活性研究[J].食品科学,2007,28(8:100-103.[8]胡琴,齐云,许利平,等.葛根黄酮的体外抗氧化活性研究[J].中药药理与临床,2007,23(6:29-31.[9]REBAIBA,WISSEMB,MOHAMEDBS,etal.Antioxidantandfreeradical-scavengingpropertiesofthreeflavonoidsisolatedfromtheleavesofRhamnusalaternusL.(Rhamnaceae:Astructure-activityrelationshipstudy[J].FoodChemistry,2009,116(1:258-264.[10]ZHENGLT,OCKJ,KWONB,etal.Suppressiveeffectsofflavonoidfisetinonlipopolysaccharide-inducedmicroglialactivationandneurotoxicity[J].InternationalImmunopharmacology,2008,8(3:484-494.[11]HASK,LEEP,PARKJA,etal.ApigenininhibitstheproductionofNOandPGE2inmicrogliaandinhibitsneuronalcelldeathinamiddlecerebralarteryocclusion-i