肥胖发病机制

肥胖Obesity肥胖发病率欧洲：1982~1986男性15%，女性22%美国：1988~1994男性20%，女性25%1999儿童10%上海某社区：超重29.5%，肥胖4.3%一、肥胖的定义因体内热量摄入大于消耗，造成脂肪在体内积聚过多，导致体重超常的病症。脂肪的形成热能摄入大于消耗，多余的热能即转化为脂肪储存。E储存=E摄入-E消耗热能的来源碳水化合物、脂肪、蛋白质每克碳水化合物产生4千卡热量每克脂肪产生9千卡热量每克蛋白质产生4千卡热量热能的消耗1.基础代谢维持生命最基本活动所需的能量影响因素：身高、体重、年龄、性别2.体力活动3.食物特殊动力作用由于摄取食物引起机体能量代谢增高蛋白质：30%碳水化合物：5%～6%脂肪：4%～5%白色脂肪组织体内过剩能量以中性脂肪形式储存的组织棕色脂肪组织分布在颈、肩、腋窝产生大量热量二、肥胖的诊断指标1.肥胖程度标准体重(Kg)=身高(cm)-105=[身高(cm)-100]×0.9(男性)×0.85(女性)肥胖程度(%)=实际体重-标准体重标准体重×100%肥胖程度诊断±10%正常范围10%～20%超重20%～30%轻度肥胖30%～50%中度肥胖50%重度肥胖100%病态肥胖2.体重指数（BodyMassIndex，BMI）=体重/身高2(Kg/m2)BMI诊断18.5瘦18.5~24.9正常25.0~29.9超重30.0~39.9肥胖40.0病态肥胖3.体脂肪含量(F%)按体内脂肪的百分含量计算正常男性F=15%,正常女性F=22%;男性F＞25%,女性F＞30%则可诊断为肥胖病。单纯性肥胖:无明显内分泌代谢疾病病因可寻的肥胖（simpleobesity）。继发性肥胖：由内分泌代谢疾病如垂体前叶功能减退、垂体瘤、甲状腺功能减退、皮质醇增多等导致的肥胖。三、肥胖的种类（一）遗传因素四、肥胖的发生机制人群：10~19岁的青少年父母均瘦或正常：肥胖发生率10%父母一方肥胖：肥胖发生率35%~45%父母双方肥胖：肥胖发生率70%~80%1.遗传与肥胖发生双生子试验和养子试验2.遗传与热量摄入•热量摄入有明显的家族特征•同卵和异卵双胞胎的热量摄入都非常相似，同卵双胞胎之间的相似性更为明显3.遗传与热量消耗（1）基础代谢肥胖型妇女所生婴儿比消瘦型妇女所生婴儿的基础代谢率低24%（2）食物特殊动力效应父母与子女之间的相关系数为0.30异卵双胞胎之间的相关系数为0.35同卵双胞胎之间的相关系数为0.52摄入1千卡热量的碳水化合物后，连续观察4h的食物特殊动力效应胖人的食物特殊动力作用明显低于瘦人（3）体力劳动和体育活动父母与子女之间的相关系数：0.12夫妻之间的相关系数：0.28兄弟姐妹之间的相关系数：0.21加拿大：记录18073人的活动情况肥胖基因（obesegene）1950年Ingalls等发现一株近亲繁殖的小鼠食欲亢进，过度肥胖，其体重可以达到正常小鼠的3倍，并且患有糖尿病。研究表明，这种小鼠的肥胖是由于一个基因发生了隐性突变引起的，遂将此基因命名为肥胖基因（obesegene），这株小鼠也因此得名ob/ob小鼠。Zhang等于1994年首次克隆出小鼠的肥胖基因(ob基因)。小鼠的ob基因定位于第6号染色体,主要在脂肪细胞表达,表达产物为瘦素(Leptin)。目前的研究表明,Leptin具有广泛的生物学效应,其中较重要的是作用于下丘脑的体重调节中枢,引起食欲降低、能量消耗增加、抑制脂肪合成,从而减轻体重。脂肪组织增加→obmRNA表达↑→循环中Leptin↑→被转运系统转运通过血脑屏障的Leptin↑→作用于下丘脑→神经肽Y（NPY）水平↓→食欲↓和能量消耗↑→脂肪组织↓目前已在两种遗传性肥胖小鼠中发现ob基因突变,致Leptin合成受阻。因ob基因突变而缺乏Leptin的肥胖小鼠给予外源性Leptin后，1周内能量消耗增加20%，1月内体重减轻30%。在人类肥胖者及2型糖尿病患者筛查ob基因突变的研究中,大部分没有检测到突变。肥胖患者ob基因表达增强,血Leptin水平升高,并与体脂含量和BMI成正相关,与动物实验相反,故推测肥胖个体可能存在内源性的Leptin抵抗,使其不能发挥正常的生物学效应。Leptin抵抗可能机制:①产生Leptin拮抗物②增加Leptin结合蛋白的产生③Leptin转运系统缺陷④存在Leptin受体缺陷（二）环境因素1.饮食因素下丘脑中存在调节摄食的饱食中枢和饥饿中枢。刺激前者可产生饱胀感,引起摄食下降或拒绝进食;刺激后者则产生食欲亢进,进食量增多。即刻饱腹效应（心理饱感）取决于对食物的感受持续饱腹效应（生理饱感）取决于食物消化、吸收后机体内代谢物质的变化（1）多吃与肥胖①母亲多吃与胎儿肥胖②过量喂养与婴儿肥胖③成人过食与肥胖（2）饮食结构高糖饮食与肥胖血糖麦芽糖、蔗糖、乳糖等双糖葡萄糖等单糖在细胞内经有氧氧化和无氧酵解产生能量一小部分转化为糖原由肝脏和脂肪组织合成脂肪淀粉类多糖降解吸收缓慢膳食纤维与减肥•满足饱腹感•阻止其他物质的吸收•天然缓泻剂高脂饮食与肥胖即刻饱腹效应差热能密度高持续饱腹效应不强高脂膳食可以诱发肥胖低脂膳食减少肥胖发生植物性食品如花生、大豆、核桃中油脂丰富植物油动物脂肪分解为乳糜微粒经血液循环至肝和脂肪组织合成脂肪储存分解为游离脂肪酸供给组织利用（3）饮食习惯①三餐分配不合理早餐吃好午餐按时晚餐清淡②吃饭速度过快③吃零食太多④边吃饭边看电视2.运动不足肥胖者坐的时间多17%站的时间少15%其他体力活动的时间少35%3.社会因素与肥胖（1）生活方式每天看电视4h以上的妇女比每天看电视1h以下的妇女，肥胖流行的倾向大2倍。（2）经济地位和教育水平五、肥胖的危害肥胖的主要并发症内科外科及妇产科肿瘤2型糖尿病变形性关节炎结肠癌(男)脂代谢紊乱腰椎间盘脱出直肠癌(男)高尿酸血症疝、静脉瘤前列腺癌(男)高血压麻醉、手术并发症子宫内膜癌(女)冠心病胰腺炎宫颈癌(女)脑血管意外不孕症卵巢癌(女)胆石症妊娠高血压综合征乳腺癌(女)脂肪肝分娩及产褥期异常睡眠呼吸暂停综合征多囊卵巢综合征意外死亡生殖激素的异常（一）2型糖尿病即使BMI控制在正常范围内，如果腰围大于102cm，糖尿病的发病率也会提高3.5倍。BMI大于35BMI小于21女性升高93倍男性升高42倍BMI过高是2型糖尿病发病的主要危险因子脂肪降解加强游离脂肪酸(FFAs)↑↑肝、肌肉FFAs氧化↑肝脏、肌肉对糖的利用↓血糖↑胰岛素受体数量↓、敏感性↓胰岛素抵抗脂质毒性作用（二）高血压国外研究：20~30岁，超重者高血压患病率是正常体重组的2倍，是低体重组的3倍；40~60岁，超重者的血压比正常体重组高50%，比低体重组高100%。北京地区对少儿肥胖和血压改变的8年随访观察表明，13岁肥胖少儿高血压发病率为14.3%，是同龄非肥胖儿的3倍。我国研究：高胰岛素血症使交感神经活性增强，心率↑、心输出量↑，血压↑1.交感神经活性增强：胰岛素具有抗利钠作用，使血容量及心输出量↑2.肾小管回吸收钠增加：胰岛素促进细胞外Ca2+向细胞内流动，使阻力血管平滑肌细胞内Ca2+↑，血管收缩，加之交感神经活性增强，使外周血管阻力↑3.外周血管阻力增加：（三）心脑血管疾病肥胖与冠心病：BMI大于29者患冠心病危险较BMI小于21者增加3.3倍肥胖与脑血管意外：BMI28.9~40.4的男性因脑血管意外的死亡率是BMI16.2~23.2的男性的1.4倍，BMI28.6~35.7的女性因脑血管意外的死亡率是BMI15.9~22.0女性的1.6倍肥胖患者大都存在高脂血症、动脉粥样硬化、心脏负荷加重等因素。（四）睡眠呼吸暂停综合征“睡眠呼吸暂停综合征”最常见的发病类型为“阻塞性睡眠呼吸暂停综合征”，是指在睡眠时通过上呼吸道(如喉部)的气流受阻，呼吸会发生10秒至超过1分钟的停止，通常在夜里睡眠时会发生数十次甚至上百次。•大多数睡眠呼吸暂停综合征患者都有肥胖的表现，体重指数平均为31.1，而且体重指数的增高与病情的严重程度密切相关；•肥胖病人约45%~55%有打鼾，有些病人本人不知道自己有睡眠时打鼾和睡眠呼吸暂停，往往是同室居住的人观察到颈部脂肪堆积，压迫上气道，上气道口径变小；当呼吸气流通过狭窄的气道时，引起咽壁颤动发出鼾声；严重者可因上气道闭塞而引起呼吸暂停。（五）胆石症和胆囊炎形成结石的化学成分主要是胆固醇结石与胆色素结石。在肥胖者中,男性肥胖者的胆石症发生率较正常体重者增高2倍,而女性则增高3倍。（六）肿瘤男性主要是结肠癌、直肠癌和前列腺癌的发病率增高,而女性子宫内膜癌、卵巢癌、宫颈癌、乳腺癌和胆囊癌的发病率增加。六、肥胖的治疗（一）非药物治疗饮食疗法谷类（300~500g）蔬菜类（400~500g）水果类（100~200g）肉类（50~100g）鱼虾类50g蛋类（25~50g）奶类100g豆类50g油脂类25g（二）药物治疗西布曲明（曲美）：兴奋下丘脑饱食中枢，增加饱腹感，抑制食欲；诱导外周组织产热，增强分解代谢心率增快、血压升高奥利司他：胰脂肪酶抑制剂，减少小肠对脂肪的吸收胃肠蠕动异常