南师大自编教材分子生物学-第四章-蛋白质结构与功能(细胞因子)

第四章蛋白质结构与功能——细胞因子及其受体第一节细胞因子的定义及其分类1细胞因子的定义细胞因子（cellfactor）又叫细胞素（cytokine，CK），是活体宿主细胞分泌的，通过扩散，或细胞间接触，或通过血液循环到达宿主其他细胞，在体液中以极低浓度发挥作用的一类非免疫球蛋白、局部天然蛋白或糖蛋白，也是一类由机体活化的免疫细胞和某些非免疫细胞产生、分泌，能调节细胞生长、分化、造血系统机能、免疫应答反应的强度和持续时间、炎症反应、创伤愈合等密切相关的高活性多功能小分子蛋白（多肽）的统称。细胞因子的多相性、网络性效应细胞因子与炎症反应2细胞因子的分类白细胞介素Interleukin,IL肿瘤坏死因子TumorNecrosisFactor,TNF转化生长因子β家族TransformingGrowthFactor-βFamily,TGF-βFamily干扰素Interferon,IFN集落刺激因子Colony-stimulatingFactor,CSF趋化性细胞因子Chemokine其他细胞因子IL产生细胞AAMW（kDa）主要生物学活性IL-1单核/巨噬细胞IL-1α159IL-1β15317.517.5（1）促进胸腺细胞、T细胞活化、增殖和分化（2）增强CTL和NK杀伤活性（3）协同IL-4刺激B细胞增殖、分化和Ig产生（4）协同CSF促进造血功能（5）刺激干细胞产生SCFIL-2活化T13315.5（1）促进活化T细胞增殖、分化和细胞因子产生（2）增强CTL、NK和LAK杀伤活性（3）促进B细胞增殖、分化和抗体分泌（4）活化巨噬细胞IL-3活化T13315（1）促进多能干细胞、定向祖细胞、髓样、红样、巨核、前单、单核、中性、嗜酸、肥大细胞增殖和分化（2）促进T细胞增殖（3）增强外周血PMN、Mo、Eo的数量，促进Eo的ADCCIL1、IL2、IL3的特性第二节细胞因子的结构1τ干扰素2.IL－2的分子结构3TNF-α的分子结构4趋化因子的分子结构5促红细胞生成素的结构第三节细胞因子受体的结构及其分类•免疫球蛋白受体超家族（IGSF）；•造血细胞因子受体超家族（又称细胞因子受体家族Ⅰ，ClassⅠ）；•细胞因子受体家族Ⅱ（ClassⅡ），也称IFN受体家族；•神经生长因子受体超家族（TNF受体家族，也称NGF受体家族）；•趋化因子受体五种细胞因子受体家族的结构IL-2R的三种形式成员结构域数目主要功能NGFR4介导神经细胞生长TNF-RI(CD120a)4介导溶解靶细胞活性TNF-RII(CD120b)4信号传递和T细胞增值CD274CD70的配体CD404B细胞生长和记忆细胞产生4-1BB4表达在小鼠活化T细胞表面OX-404大鼠T细胞标记Fas(CD95)3参与程序性细胞死亡CD306Hodgkin氏肿瘤特征性抗原，与淋巴细胞存活、增值有关NGFR超家族成员的功能细胞因子受体亚族中共用某些亚基趋化因子受体的种类受体基因染色体定位受体长度（氨基酸）受体分布相应配体IL-8RA2q34-q35350中性粒细胞、内皮细胞、单核细胞、T细胞、黑素瘤细胞、嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞IL-8IL-8RB2q34-q35355中性粒细胞、髓样细胞前体、成纤维细胞、嗜碱性粒细胞IL-8、GRO（α、β、γ）、NAP-2MIP-1α/RANTEsR3q21355单核细胞、T细胞、髓样细胞前体、B细胞、嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞MIP-1αMCP-1R3q21355单核细胞、髓样细胞前体、嗜碱性粒细胞IL-8、GROαRBCCKR1q21-q25339红细胞、肾脏、大脑NAP-2、MCP-1、RANTES趋化因子受体的种类及分布第四节细胞因子的信号传递细胞因子信号传递过程的第一步是细胞因子诱导的受体成份与信号传导链聚合形成受体复合物—细胞因子信号传导起始聚合物（一般是受体的多聚化或二聚化），然后通过受体胞浆区域再激发一股下传的信号流。受体的二聚化是信号传导的触发机关。1白细胞介素-2的信号转导JAK激酶的结构(1)JAK-STAT激活途径STAT的结构Jak-STAT信号转导途径(2)MAP激酶途径(3)PI-3K(磷酸酰肌醇-3-激酶)信号传导途径2集落刺激因子-1受体介导的信号转导途径Ras在CSF-1R介导的信号转导中传递的下游信号CSF-1R介导的信号途径3TNF-α介导的信号传递途径第五节细胞因子的应用领域及临床应用