观察巴比妥及水合氯醛的抗惊厥作用(1)

【病例分析】•患儿，男，10个月。上呼吸道感染，高热40°以上持续一天，10分钟前开始神志不清，口吐白沫，牙关紧闭，面色苍白，眼睑反复抽动，面肌抽动，呼吸暂停，四肢抽搐，肌张力高。医生及时清除口鼻咽部分泌物，予以给氧，同时给于安定0.3mg/kg用生理盐水稀释后静脉缓慢推至惊厥停止。苯巴比妥负荷量20mg/kg静脉缓慢注射，症状缓解。同时给予10%水合氯醛50mg/kg加等量生理盐水保留灌肠。血生化指标显示血镁浓度明显下降，故给予25%硫酸镁0.2—0.4ml/kg/次肌注4次。同时给退烧药，并采取物理降温，烧退，出院。惊厥的发病机制•惊厥是中枢神经系统过度兴奋的一种症状，表现为全身骨骼肌不自主的强烈收缩，多见于小儿高热，子痫，破伤风，癫痫大发作和中枢兴奋药中毒等惊厥的发生因素感染性非感染性颅内感染：化脓性脑膜炎和病毒性脑炎颅外感染：急性胃肠炎、重症肺炎等严重感染，高热、急性中毒性脑病引起脑细胞缺血导致惊厥颅内疾病：颅脑损伤，颅脑缺氧，颅内出血颅外疾病：癫痫综合征，代谢异常，中毒，水电解质紊乱等常用的抗惊厥药物及其代表药物•1.苯二氮卓类：如地西泮（安定）•2.巴比妥类：如苯巴比妥、异戊巴比妥•3.硫酸镁•4.水合氯醛硫酸镁治疗惊厥的原理•Mg2+主要存在于细胞内液，细胞外液仅占5%，血液中为2—3.5mg/100ml，低于此浓度，神经及肌肉的兴奋增高•【作用机制】:•神经化学传递和骨骼肌收缩均需Ca2+参与Mg2+与Ca2+化学性质相似，Mg2+能特异性竞争Ca2+在效应器的作用点，拮抗Ca2+的兴奋作用，使运动神经末梢乙酰胆碱的释放减少，从而抑制骨骼肌、平滑肌和心肌的收缩，导致骨骼肌松驰和血压下降。硫酸镁治疗惊厥的原理【作用机制】:•与此同时，也作用于中枢神经系统，引起感觉和意识消失。•对于各种原因所致的惊厥，尤其是子痫，有良好的抗惊厥作用。过量时，引起呼吸抑制、血液骤降以致死亡。•静脉缓慢注射氯化钙，可立即消除Mg2+的作用。•口服不易吸收，仅有致泻作用。为什么用苯巴比妥治疗高热惊厥•高热惊厥是一种与发热（体温高达39°以上）相关的惊厥现象，同时也会伴有发热脑部以外的身体其他部位的感染的症状，它好发于6个月到5岁的孩子。虽然惊厥现象的症状很可怕，但通常并不严重。当孩子发热时，神经细胞的代谢、氧气消耗量和血流量会发生变化，同时，孩子的中枢神经系统也会处于过度的兴奋状态，这种兴奋会影响到孩子还未完全发育成熟的丘脑，使之产生强烈放电，并传到大脑的其他部位，这时我们就会看到孩子惊厥发作。为什么用苯巴比妥治疗高热惊厥•【苯巴比妥中枢抑制作用的机理】：•抑制脑干网状结构上行激活系统的传导功能，•从而减弱传入冲动对大脑皮质的影响，•有利于皮层抑制过程的扩散作用机制1.与突触后膜上GABA—受体的一个变构调节单位（巴比妥类受点）结合，增加GABA介导的CI-内流，导致膜超极化，降低其兴奋性2.阻断突触前膜Ca+摄取，减少Ca+依赖的神经递质的释放，此外较高浓度也可阻断Na、K通道3.减弱或阻断谷氨酸作用于相应的受体后去极化导致的兴奋性反应，引起中枢抑制作用为什么用苯巴比妥治疗高热惊厥•苯巴比妥既能抑制病灶的异常放电，又能抑制异常放电的扩散，故用苯巴比妥治疗高热惊厥的效果好异戊巴比妥钠治疗惊厥效果如何•【异戊巴比妥钠】•异戊巴比妥钠促进中枢GABA对GABAA受体的结合，产生超极化抑制性突触效应，从而具有抗惊厥作用。异戊巴比妥钠只能抑制病灶的异常放电，不能抑制异常放电的扩散苯巴比妥、异戊巴比妥钠、水合氯醛的抗惊厥作用的异同特点•苯巴比妥：对大多数惊厥动物模型有效，大剂量对中枢抑制明显，长期使用亦产生耐受性，为肝药酶诱导剂，不良反映多•异戊巴比妥钠：促进中枢GABA对GABAA受体的结合，产生超极化抑制性突触效应，从而具有抗惊厥作用。异戊巴比妥钠只能抑制病灶的异常放电，不能抑制异常放电的扩散。•水合氯醛：大剂量有抗惊厥作用，可用于小儿高热，子痫，以及破伤风等惊厥，安全范围小，使用应注意如何制备惊厥模型•药物惊厥：应用中枢兴奋药物咖啡因，尼可刹米，的士宁等•热性惊厥：气浴诱导，热水浴诱导高热•缺血缺氧性惊厥•物理方法：电休克法，听觉刺激，光刺激•本实验采用注射尼可刹米尼可刹米的作用•1.直接兴奋延髓呼吸中枢•2.提高呼吸中枢对CO2的敏感性•3.刺激颈动脉体、主动脉体化学感受器•其毒性反应：血压升高，心率加快，惊厥等•【惊厥表现】:1.阵挛性惊厥：出现弓背，跳跃，触碰刺激后头部高频率颤动而倒地。2.强直性惊厥：四肢伸直，身体僵硬【目的和原理】：观察巴比妥类及水合氯醛对惊厥的预防及拮抗作用，比较它们的区别。参考实验方案：•【实验动物】：小白鼠，雌雄兼用，18~24g。•【实验器材和药品】：•小鼠笼，大镊子，天平，量筒，0.5%苯巴比妥钠，0.5%异戊巴比妥钠，3%水合氯醛，5%尼可刹米，0.9%生理盐水等。【实验步骤和观察项目】：1.预防作用：取两只小鼠称重，分别腹腔注射0.5%苯巴比妥钠和0.9%生理盐水0.1ml/10g,20min后腹腔注射5%尼可刹米0.1ml/10g,观察纪录小鼠有无惊厥。2.拮抗作用：取六只小鼠，分为三组，每组两只，分为异戊巴比妥钠组、水合氯醛组和生理盐水组。小鼠称重后，分别腹腔注射5%尼可刹米0.1ml/10g，诱发惊厥后，立即腹腔注射相应药物（0.5%异戊巴比妥钠、3%水合氯醛、0.9%生理盐水），均为0.1ml/10g，观察纪录惊厥有无好转。【注意事项】:1.小鼠惊厥时宜用大烧杯倒扣于实验台，并应于惊厥时立即给药解救。2.尼可刹米临时配制。