药理学-第35章-组胺与抗组胺药

组胺及其受体阻断药第35章速发型变态反应、局部炎症反应；胃酸分泌；自身活性物质，存在于肺,皮肤,胃肠道;肥大细胞及嗜碱粒细胞第一节组胺【生物效应】（+）H2受体：强大的促胃酸分泌作用，胃蛋白酶的分泌↑检查胃酸分泌功能:真性胃酸缺乏症。【应用】（+）H1受体：支气管、胃肠道平滑肌收缩、血管平滑肌舒张中枢兴奋【药理作用】第二节、H1受体阻断药第一代：1937年-80年代，镇静性抗组胺药苯海拉明（苯那君）、异丙嗪（非那根）、氯苯那敏（扑尔敏）特点：受体特异性差，中枢神经作用较强第二代：80年代以后，非镇静抗组胺药特非那定、阿司咪唑（息斯敏）、氯雷他定、西替利嗪等特点：H1受体选择性高，无镇静作用，中枢不良反应较少；但可导致各种心律失常，致死性心律失常。药理作用1、抗组胺作用对抗其扩血管及增加毛细血管通透性的作用。2、中枢抑制第一代有中枢抑制作用：镇静、嗜睡第二代无中枢抑制作用。3、防晕止吐：苯海拉明、异丙嗪变态反应性疾病：部分皮肤I型变态反应（荨麻疹，过敏性鼻炎，血管神经性水肿），昆虫咬伤，药疹，接触性皮炎。注：对支气管哮喘基本无效；对过敏性休克无效；严重血管神经性水肿应选用肾上腺素。晕动症及呕吐（苯海拉明，异丙嗪）。失眠（苯海拉明，异丙嗪）。【临床应用】镇静、嗜睡、全身乏力、头昏、注意力不集中，少数药物还可导致心动过速、排尿困难、胃肠道反应、肝肾功能损害第一代抗组胺药的主要不良反应①高空作业、驾驶员、机械操作人员禁用或慎用。②应用此类药剂量不要过大，否则可出现中枢神经系统抑制症状，尽能避免与复方感冒制剂同时使用注意事项：第二代抗组胺药的不良反应1.患者心电图QT间期延长，室上性心动过速和心脏骤停等不同类型的心律失常，严重者心性猝死。2.尤以特非那丁、阿司咪唑报道最多1986～1996年世界卫生组织（WHO）在17个国家对第二代抗组胺药的副作用进行分析，发现氯雷他定在应用时，有106例患者出现不同类型的心律失常，有13例出现猝死；西替利嗪有19例出现心律失常，两例出现猝死竞争性拮抗H2-R抑制生理性、病理性胃酸分泌：作用强度：法莫替丁famotidine雷尼替丁ranitidine=尼扎替丁nizatidine西米替丁cimetidine。【药理作用】【临床作用】胃酸分泌增多的疾病（胃、十二指肠溃疡；Zollinger-Ellison综合征；免疫功能调节作用）H2-受体阻断药