质量管理体系提升关键要素-产品年度质量回顾【XXXX年1

质量管理体系提升关键要素--产品年度质量回顾463/127目录1产品年度质量回顾的目的及法规要求产品年度质量回顾报告的主要内容产品年度质量回顾中的统计知识应用1253464/127产品质量回顾的目的••Regularperiodicorrollingqualityreviewsofallauthorisedmedicinalproducts,includingexportonlyproducts,shouldbeconductedwiththeobjectiveofverifyingtheconsistencyoftheexistingprocess,theappropriatenessofcurrentspecificationsforbothstartingmaterialsandfinishedproduct,tohighlightanytrendsandtoidentifyproductandprocessimprovements.应当对所有获得批准的药品，包括仅供出口的药品，进行定期的或滚动式的质量回顾，质量回顾的目的是确认现有工艺的一致性、起始物料和成品现行质量标准的适宜性，关注任何趋势并识别产品和工艺改进点。•EUGMPPartI-BasicRequirementsforMedicinalProducts第一部分药品基本要求1.10节465/127产品质量回顾的目的确认现有工艺的一致性起始物料和成品现行质量标准的适宜性关注任何趋势并识别产品和工艺改进点466/127国外GMP对年度回顾的要求FDA•1979年3月生效，21CFR211.180(e)ICHQ7a,APIGMP•APR(AnnualProductEU•2013年1月生效•EUGMP第一章1.10节•PQR(ProductQualityReview)中国GMP（2010年修订）2011年3月1日起施行Review)467/127(i)Areviewofstartingmaterialsincludingpackagingmaterialsusedintheproduct,especiallythosefromnewsourcesandinparticularthereviewofsupplychaintraceabilityofactivesubstances.回顾产品所用起始物料、包装材料，特别是来自新供应商的起始物料和包装材料，尤其是回顾原料药供应链的可追溯性。(ii)Areviewofcriticalin-processcontrolsandfinishedproductresults.回顾关键中间控制与成品结果。(iii)Areviewofallbatchesthatfailedtomeetestablishedspecification(s)andtheirinvestigation.回顾未能符合既定质量标准的所有批次及其调查结果。EUGMP第一章1.10节•Suchreviewsshouldnormallybeconductedanddocumentedannually,takingintoaccountpreviousreviews,andshouldincludeatleast:通常应当每年回顾并文件化，回顾中还应当考虑以前的回顾情况，并至少应当包括：468/127(iv)Areviewofallsignificantdeviationsornon-conformances,theirrelatedinvestigations,andtheeffectivenessofresultantcorrectiveandpreventiveactionstaken.回顾所有重大偏差或不符合事件与相关调查，以及后续纠正与预防措施的有效性。(v)Areviewofallchangescarriedouttotheprocessesoranalyticalmethods.回顾工艺或分析方法的所有变更。(vi)AreviewofMarketingAuthorisationvariationssubmitted,grantedorrefused,includingthoseforthirdcountry(exportonly)dossiers.回顾已递交的、已批准的或被拒绝的上市许可变更，包括已递交的、已批准的或被拒绝的第三国(仅供出口)上市许可变更资料。(vii)Areviewoftheresultsofthestabilitymonitoringprogrammeandanyadversetrends.回顾稳定性监测程序的结果以及任何不良的趋势。EUGMP第一章1.10节469/127(viii)Areviewofallquality-relatedreturns,complaintsandrecallsandtheinvestigationsperformedatthetime.回顾与质量相关的所有退货、投诉与召回，以及当时实施的调查。(ix)Areviewofadequacyofanyotherpreviousproductprocessorequipmentcorrectiveactions.回顾任何其它先前产品工艺或设备纠正措施的适宜性。(x)Fornewmarketingauthorisationsandvariationstomarketingauthorisations,areviewofpost-marketingcommitments.对于新的上市许可和上市许可变更，回顾上市后承诺。(xi)Thequalificationstatusofrelevantequipmentandutilities,e.g.HVAC,water,compressedgases,etc.回顾相关设备与公用系统的确认状态，例如空调系统、制水系统、压缩空气系统等。(xii)AreviewofanycontractualarrangementsasdefinedinChapter7toensurethattheyareuptodate.回顾第七章规定的所有合同、协议，以确保未过时。EUGMP第一章1.10节470/127中国GMP（2010年修订）第八节产品质量回顾分析•第二百六十六条应当按照操作规程，每年对所有生产的药品按品种进行产品质量回顾分析，以确认工艺稳定可靠，以及原辅料、成品现行质量标准的适用性，及时发现不良趋势，确定产品及工艺改进的方向。应当考虑以往回顾分析的历史数据，还应当对产品质量回顾分析的有效性进行自检。•••••••当有合理的科学依据时，可按照产品的剂型分类进行质量回顾，如固体制剂、液体制剂和无菌制剂等。回顾分析应当有报告。企业至少应当对下列情形进行回顾分析：（一）产品所用原辅料的所有变更，尤其是来自新供应商的原辅料；（二）关键中间控制点及成品的检验结果；（三）所有不符合质量标准的批次及其调查；（四）所有重大偏差及相关的调查、所采取的整改措施和预防措施的有效性；471/127中国GMP（2010年修订）••••••••（五）生产工艺或检验方法等的所有变更；（六）已批准或备案的药品注册所有变更；（七）稳定性考察的结果及任何不良趋势；（八）所有因质量原因造成的退货、投诉、召回及调查；（九）与产品工艺或设备相关的纠正措施的执行情况和效果；（十）新获批准和有变更的药品，按照注册要求上市后应当完成的工作情况；（十一）相关设备和设施，如空调净化系统、水系统、压缩空气等的确认状态；（十二）委托生产或检验的技术合同履行情况。•第二百六十七条应当对回顾分析的结果进行评估，提出是否需要采取纠正和预防措施或进行再确认或再验证的评估意见及理由，并及时、有效地完成整改。•第二百六十八条药品委托生产时，委托方和受托方之间应当有书面的技术协议，规定产品质量回顾分析中各方的责任，确保产品质量回顾分析按时进行并符合要求。472/127目录1产品年度质量回顾的目的及法规要求产品年度质量回顾报告的主要内容产品年度质量回顾中的统计知识应用1253473/127产品年度回顾的主要内容物料与产品相关偏差、变更、OOT退货、投诉、召回、调查（一）产品所用原辅料的所有变更，尤其是来自新供应商的原辅料；（二）关键中间控制点及成品的检验结果；（三）所有不符合质量标准的批次及其调查；（四）所有重大偏差及相关的调查、所采取的整改措施和预防措施的有效性；（五）生产工艺或检验方法等的所有变更；（六）已批准或备案的药品注册所有变更；（七）稳定性考察的结果及任何不良趋势；（八）所有因质量原因造成的退货、投诉、召回及调查；474/127产品年度回顾的主要内容CAPA验证与确认新上市许可相关其它（九）与产品工艺或设备相关的纠正措施的执行情况和效果；（十一）相关设备和设施，如空调净化系统、水系统、压缩空气等的确认状态；（十）新获批准和有变更的药品，按照注册要求上市后应当完成的工作情况；（十二）委托生产或检验的技术合同履行情况。其他，如质量协议475/127年度产品质量回顾内容年度产品质量回顾包括产品涉及的所有方面：原辅材料、包装材料、生产过程工艺控制、成品检测结果分析、稳定性数据分析等等。476/127年度产品质量回顾内容-目录1.基本情况概述2.原辅材料回顾3.生产过程工艺控制4.成品检验结果分析5.OOS审核6.偏差审核7.返工及不合格品情况8.变更审核9.稳定性数据分析10.药品注册信息11.验证状态确认12.委托生产、委托检验情况13.自检情况14.监督检查15.药品不良反应16.投诉、退货以及产品召回17.人员18.绪论477/127基本情况概述一、基本情况概述产品名称、编号、规格、包装规格等回顾期限:XXXX年XX月XX日－XXXX年XX月XX日原则上回顾期限涵盖一年的时间，不必与日历时间一致回顾时间段内所有生产批次不包括试验批次如果验证批次被放行，应被包括建议有产品批号列表作为附件478/127时间总批数合格批数总产量投诉批数召回批数退货批数基本情况概述产品生产总批次、批量、收率对于单个产品质量回顾，可对总批次、合格批数、总产量、投诉批次、召回批次、退货批次使用列表形式进行汇总，必要时可同往年数据进行对比。479/127年度产品质量回顾内容对年度生产批次少的产品可不列入产品质量回顾范围（如小于3批），但应该对其基础信息进行介绍。480/127原辅材料回顾二、原辅材回顾描述主要原辅料、内包装材料的购进情况、批次、供应商以及质量检验情况对物料的投诉情况进行回顾，汇总投诉描述及处理方法，有无拒收情况，并从是否影响本公司产品质量等方面进行综合分析评价通过对新增供应商情况、变更供应商情况以及供应商审计情况几方面对供应商管理进行回顾481/127生产过程工艺控制三、生产过程工艺控制关键工艺参数中间体物料平衡收率482/127生产过程工艺控制统计关键工艺参数、中间体控制情况、物料平衡、收率等并分析，例如：产品溶解温度、结晶温度、中间体干燥失重等。可以根据列表、作图描述每项参数的范围，如温度：5℃～10℃，通过统计确定规定时间内产品批次控制数值是否在合格限度内，对不合格情况可进行详细描述。483/127成品检验结果分析四、成品检验结果分析统计成品质量控制指标，例如成品杂质检查、含量、酸碱度、微生物限度等。484/127成品检验结果分析可以分别描述每项控制指标的情况，如含量：95.0%-97.2%，并考察其是否在合格限度内，是否有不良趋势，对不合格情况可进行详细描述。以放行质量标准为依据，考察产品质量稳定情况，对主要质量指标进行趋势分析。485/127序号发生日期OOS描述OOS调查解决措施纠正预防措施OOS审核五、OOS审核统计OOS情况，调查原因，最终结果，所采取的处理措施及预防纠正措施。486/127偏差审核六、偏差审核包括所有重大偏差以及相关的调查和所采取的整改措施对偏差产生原因分类对偏差产生过程分类对产品质量影响设备原因、环境原因、物料原因、操作原因、工艺原因等称量过程