麻醉药理学学习笔记

1二.镇静眠药与安定药1.催眠药：凡是能促进和维持近似生理性睡眠的药物均称为催眠药。2.镇静药：仅能消除烦躁，恢复平静情绪的药物称为镇静药。3.安定药：可以消除焦虑和紧张而不明显抑制大脑皮层的药物。4.宿醉反应：巴比妥类特别是长效巴比妥类，催眠剂量时可致醒后出现眩晕和卷困，精细运动不协调和定向障碍等。1.苯二氮卓类药理作用：1.CNS：（1）抗焦虑：为抗焦虑的首选药（2）镇静催眠：与巴比妥类相比其有点是：○1治疗指数高，对呼吸，循环功能抑制轻○2对肝药酶无明显诱导作用○3对REMS时相影响小，停药后反跳现象轻○4依赖性较轻○5有特异性拮抗药（3）抗惊厥，抗癫痫：地西泮是治疗癫痫持续状态的首选药（4）中枢性肌松：缓解肌肉痉挛，有助于解除焦虑和诱导睡眠2.心血管系统：（1）血压：使血压下降（2）心脏：对心肌收缩力影响小，轻度增加心率，降低心肌耗氧3.呼吸系统：呼吸抑制较巴比妥类轻，静脉注射过快，剂量较多，可发生一过性的呼吸暂停，阻塞性肺疾病患者慎用2.苯二氮卓类的临床应用：1用于麻醉前给药，可消除焦虑产生遗忘，降低代谢预防局麻药毒性反应等2作为部位麻醉辅助用药，使患者产生镇静遗忘并预防局麻药的毒性反应3用于全麻诱导，主要适用于心血管功能较差的患者4作为复合全麻药的组成部分可增强全麻药作用，减少全麻药用量，并预防某些不良反应。3.苯二氮卓类的不良反应：1中枢神经反应：小剂量连续可致头晕乏力嗜睡淡漠，大剂量共济失调2呼吸及循环抑制3急性中毒：剂量过大可致昏迷及呼吸/循环衰竭，可用氟马西尼解救4依赖性：长期服用可产生耐受性和依赖性，突然停药可出现戒断反应5致畸4.地西泮（安定）临床应用：1麻醉前辅助用药：可消除焦虑恐惧，并有助于预防局麻药毒性反应2麻醉辅助用药：诱导前静脉注射可增强麻醉效果减少眼压增高，适合眼内手术，与氯胺酮合用减轻其心血管兴奋和术后精神症状3心律转复和局麻下施行内镜检查前静注可消除紧张产生肌松并对过程失忆24静脉注射用于全麻诱导心血管影响轻微但起效慢，不如硫喷妥钠。5.地西泮（安定）的不良反应：1.长期服用地西泮或剂量偏大时可有嗜睡、眩晕、头痛、幻觉等不良反应2.大剂量可有共济失调，震颤减量或停药后可恢复，偶可引起躁动、谵妄、兴奋等，毒扁豆碱可消除此不良反应3.静脉注射可发生血栓性静脉炎4.长期口服可有依赖性，突然停药可出现戒断反应6.咪达唑仑的临床应用：1.麻醉前用药2.全麻诱导和维持3.部位麻醉时作为辅助用药；4.ICU病人镇静7.氟马西尼（苯二氮卓受体阻断药）的应用：1.麻醉后拮抗苯二氮卓类药的残余作用，促使手术后早期清醒2.苯二氮卓类药过量中毒的诊断和解救3.对ICU中长时间用苯二氮卓类控制躁动、施行机械通气的病人，如果要求恢复意识，停用机械通气，可用此药拮抗苯二氮卓类作用。8.巴比妥类的药理作用：1.CNS：随剂量加大，一次引起镇静，催眠，抗惊厥，麻醉，延髓麻痹等作用，剂量过大可麻痹生命中枢而致死○1镇静催眠○2抗惊厥，抗癫痫○3麻醉和麻醉前给药2.心血管系统：一般催眠剂量使血压轻度下降，心率稍减慢；大剂量可由于血管运动中枢的抑制作用和小动脉扩张而血压显著下降3.呼吸系统：降低呼吸中枢对CO2的敏感性，抑制呼吸4.酶诱导作用：加速自身和其他药物的代谢9.巴比妥类的不良反应：①后遗效应（宿醉反应）②呼吸抑制③耐受性、依赖性；④变态反应。10.吩噻嗪类的药理作用：1.阻滞中脑—边缘系统和中脑—皮质系统的多巴胺受体，产生抗精神病和安定2.阻滞结节漏斗部多巴胺受体，产生内分泌的影响3.阻滞延髓催吐化学感受区多巴胺受体，产生镇吐作用4.阻滞黑质纹状体多巴胺受体，产生椎体外系症状5.阻滞α肾上腺受体，M胆碱受体和H1受体，分别产生降压，抗胆碱和抗组胺11.吩噻嗪类的不良反应：1一般反应：嗜睡无力口干视力模糊眼压升高，直立性低血压反射性心动过速2椎体外系反应：肢体震颤、肌张力增高、运动减少、静坐不能3神经松弛药恶性综合征312.氯丙嗪的药理作用：1中枢神经系统：①抑制下丘脑体温调节中枢，不但降低发热者的体温，也降低正常的体温②抑制第四脑室的催吐化学感受区，大剂量直接抑制呕吐中枢，可镇吐，但不能对抗前庭刺激的呕吐，还可治疗顽固性呃逆③对结节-漏斗的多巴胺受体有阻断作用，抑制激素分泌④对延髓呼吸中枢无抑制作用。2自主神经系统：阻断a受体致血管扩张血压下降可引起直立性低血压13.氯丙嗪的临床应用：1麻醉前用药：12.5~25mg肌注，可产生镇静作用并加强镇痛药和麻醉药的效应；2低温麻醉：在降温前使用可阻滞自主神经系统，以防寒战及血管痉挛，使末梢血管扩张，有利于体温下降；3人工冬眠：氯丙嗪+异丙嗪+哌替啶组成冬眠合剂1号，适用于高热烦躁的患者，呼衰慎用，氯+异+普鲁卡因合剂4号，适用于少尿患者，心律失常者慎用；4亚冬眠脱毒疗法。14.异丙嗪的临床应用：1.治疗过敏性疾病2.麻醉前用药，有较好的镇静，抗过敏和抗呕吐作用，不抑制呼吸，加强麻醉药和中枢抑制药的效应，减少麻醉辅助用药3.常用于椎管内麻醉及神经阻滞麻醉，加强镇静和麻醉效果和减轻术中内脏牵拉反应15.氟哌利多：最广最强安定药，与氯胺酮合用增强镇静作用和防止氯胺酮所致幻觉及躁动三.阿片类镇痛药及其拮抗药1.吗啡的药理作用：1中枢神经系统：①镇痛作用：高选择性、高效、范围广、作用较持久，同时伴镇静作用②抑制呼吸：降低呼吸中枢对CO2的敏感性，使呼吸减慢、频率减少、潮气量降低③镇咳作用：抑制咳嗽中枢④其他：如缩瞳恶心呕吐。2消化道：止泻和致便秘。3心血管系统：扩张阻力和容量血管，引起体位性低血压2.吗啡的临床应用：1镇痛：对各种疼痛有效，易成瘾42治疗心源性哮喘：iv可暂缓肺水肿3止泻4手术前辅助麻醉用药：可缓解疼痛和焦虑，与安定合用于全身麻醉3.吗啡的不良反应：1.眩晕，恶心，呕吐，呼吸抑制，便秘，排尿困难，嗜睡，心动过缓，体位性低血压等2.连用3~5d即产生耐受性，1周以上成瘾（耐受性和成瘾性）3.过量可引起急性中毒，昏迷，呼吸深度抑制，瞳孔极度缩小，血压下降甚至休克4.吗啡的禁忌症：呼吸衰竭，颅内压增高和颅脑损伤患者，支气管哮喘，肺源性心脏病代偿失调，严重肝功能障碍患者，哺乳待产妇女，婴儿禁用5.哌替啶的药理作用：同吗啡，但无缩瞳作用（因有抗胆碱作用），成瘾性较轻，产生也较慢，有弱的局麻作用6.哌替啶的不良反应：1.急性中毒表现为呼吸抑制，嗜睡，进而昏迷，血压下降2.出现阿托品中毒症状,瞳孔散大，心动过速，兴奋，谵妄甚至惊厥，然后进入抑制（对中毒出现的兴奋惊厥等症状，纳洛酮可使症状加重，此时只能用地西泮或巴比妥药物解除）7.哌替啶的禁忌症：同吗啡8.美沙酮：口服吸收好，不宜静脉给药，尤其是脱毒治疗时禁止注射给药，用于疼痛治疗的时可采用口服，肌内或皮下注射给药9.美沙酮的药理作用：具有镇痛，呼吸抑制，缩瞳，镇静等作用。与吗啡相比，具有作用时间较长，不易产生耐受性和依赖性。10.美沙酮的不良反应：大致同吗啡。由于能促进组胺的释放，禁用麻醉前及麻醉中使用11.芬太尼的药理作用：1.镇痛强度为吗啡的80~100倍，作用快而短2.不释放组胺，对心血管功能影响小3.呼吸抑制比吗啡轻，还有微弱的拟胆碱作用12.芬太尼的禁忌症：支气管哮喘，重症肌无力，颅脑肿瘤或者颅脑外伤引起的昏迷患者以及2岁一下的小儿13.阿芬太尼，舒芬太尼：主要用于复合全麻药的组成部分，镇痛作用强，5作用时间长，而且对心血管影响小14.瑞芬太尼：纯μ受体激动药，可增强异氟烷的麻醉作用，降低其MAC，其程度与年龄相关阿片受体激动—拮抗剂：喷他佐辛，丁丙诺啡，布托啡诺，纳布啡15.喷他佐辛的药理作用：镇痛效力为吗啡的1/3，呼吸抑制为吗啡的1/2，成瘾性小，属麻醉性镇痛药。对心血管作用与吗啡不同，引起血压升高和心率加快，肺动脉压升高，增加心脏负荷，因此不能用于心绞痛患者。16.喷他佐辛的临床应用：慢性中等疼痛和麻醉前给药17.喷他佐辛的的不良反应：眩晕，恶心，呕吐，便秘，尿潴留等。大剂量可引起呼吸抑制，血压上升以及心率加速。肌内注射时可有注射区疼痛，严重者可组织坏死阿片受体阻断药：纳洛酮，纳曲酮，纳美芬18.纳洛酮的药理作用：与吗啡的结构极为相似，为阿片受体完全，特异性阻断药。能够拮抗吗啡等阿片类药物的作用，消除中毒症状，如呼吸抑制，瞳孔缩小，胃肠道痉挛，颅内压升高，并立即诱导马得等成瘾者的戒断症状19.纳洛酮的临床应用：1.用于麻醉性镇痛药急性中毒，或手术后手术后因阿片类药物引起的中枢抑制的解毒2.作为吗啡成瘾者或者复吸者的诊断及用戒毒药后的支持疗法非阿片类中枢镇痛药：曲马多，罗通定，氟吡汀曲马多：肾结石和胆结石体外碎石疗法中重要的辅助用药，对马得的戒断症状无效，不能作为吗啡类药物的代用品用于脱毒治疗。禁与单胺氧化酶抑制剂药合用，孕妇及哺乳妇不宜使用罗通定：用于胃肠，肝胆等消化系统疾病引起的内脏痛和一般性头疼，月经痛，分娩后宫缩痛的镇痛。紧张性疼痛或因疼痛所致的失眠的镇静和催眠氟吡汀：用于手术，外伤，烧伤等所致的疼痛以及牙痛等，作短期治疗用四.吸入性麻醉药1.全身麻醉药：是能可逆性地引起不同程度的感觉和意识丧失，从而可实施外科手术的药物2.吸入麻醉药：凡经呼吸道吸入而产生全身麻醉的药物63.分配系数：分压相等，即达到动态平衡时，麻醉药在两相中的浓度比值。分配系数越大，表示药物在血中的溶解度大，可称为“易溶性”或“高溶性”药物4.浓度效应：吸入浓度指吸入麻醉药在吸入的混合气体中的浓度，它与肺泡麻醉药的浓度呈正相关，吸入浓度越高，进入肺泡的速度越快，肺泡气浓度升高越快。血中麻醉药的分压上升越快5.第二气体效应：同时吸入高浓度气体和低浓度气体时，低浓度气体的肺泡气浓度及血中浓度提高的速度，较单独使用相等的低浓度气体时更快6.增量效应：高浓度气体被大量吸收后，产生较大负压，使肺通气量增加，吸入的混合气体也增多，混合气体又可带来一些低浓度气体7.呼吸麻醉指数：呼吸停止浓度/麻醉所需浓度1.吸入性麻醉药的理想条件：1.理化性质稳定2.无异味，对呼吸道无刺激性3.血气分配系数小4.麻醉作用强5.诱导及苏醒迅速，平稳，舒适，无后遗作用6.有良好的镇痛，肌松，安定，遗忘作用，无术中知晓7.能抑制异常应激反应8.在体内代谢率低9.安全范围大，毒性低，不良反应少，无致畸，致癌，致突变作用10.所需设备简单，使用方便。2.吸入性麻醉药的体内过程：1麻醉药的转运过程：麻醉深度取决于脑组织中麻药的浓度，肺泡→弥散入血→血循环透过血-脑屏障→脑组织2影响经膜扩散速度的因素：与膜两侧药物分压差，溶解度，温度，扩散面积成正比，与扩散距离分子量成反比3进入肺泡的速度：与吸入浓度和肺通气量成正比，利用第二气体效应加快诱导、降低第二气体浓度减轻不良反应、对抗第二气体的心血管抑制作用4进入血液的速度：麻醉药在血中的溶解度、心排血量、肺泡-静脉血麻醉药分压差，三者有一项为0则摄取量为0，一项增高速度增高5进入组织速度：与在组织中溶解度，组织的局部血流量，组织内麻醉药分压差成正比。组织局部血流量越大越快，脑最快，肌肉脂肪最慢6生物转化：在体内基本无转化，大部分以原形排出7排泄：一部分机体代谢，一部分原形从肺排出，增大通气量可加速排出。3.恩氟烷(安氟醚)的药理作用：1.神经系统：○1全麻效能高,强度中等,诱导,苏醒快○2中枢抑制:与剂量相关，浅麻醉时:脑电图呈高幅慢波，吸入73%~3.5%发展为爆发性抑制,有单发或重复发生的惊厥性棘波;惊厥性棘波是恩氟烷深麻醉的脑电波特征,○3镇痛中等，松作用中等,与非去极化肌松药协同,新斯的明不能完全对抗.对重症肌无力患者有突出优点2.循环系统：心肌抑制(离体,在体),HR↑BP↓每搏量↓,心排血量↓,右房压↑.BP↓与麻醉深度平行,可作为麻醉深浅的标志.心排血量↓与PaCO2有关不增加CA敏感性，用于嗜铬细胞瘤病人(可限量合用AD)3.呼吸系统：○1无明显刺激性,不增加气道分泌，可扩张支气管，较少引起咳嗽，喉痉挛。○2有明显的呼吸抑制，强于其他吸入性麻醉药○3能降低肺的顺应性，停药后恢复4.其他：抑制胃肠蠕动和腺