抗生素发展简史

抗生素发展简史——铭记那些人、那些药温州医学院附属第一医院TheHistoryofAntibiotic主要内容¾漫长的探索¾伟大的开始¾疯狂的淘菌¾残酷的战争主要内容¾漫长的探索¾伟大的开始¾疯狂的淘菌¾残酷的战争细菌TreeofLife物竞天择优胜劣汰相隔遥远纠缠争斗不清人类AmericaEuropeAsia抗生素的雏形——“霉”数世纪前，欧洲、南美洲发霉的面包、玉蜀黍等来治疗溃疡、肠道感染、脓疮。《左传》(公元前597年)记载说:“叔展曰：有麦曲乎？日：无。…河豚腹疾奈何？”麦曲可以治疗消化系统的疾病。感染的认识（德）HeinrichHermannRobertKoch细菌学之父1843-1910（荷）AntonivanLeeuwenhoek微生物学之父1822-1910（法）LouisPasteur细菌学之祖1822-1895基于三人的伟大成就，人们认识了感染的元凶——细菌等各种微生物没有抗生素的时代细菌强大人类脆弱虽然人类从细菌的阴影里走出来，看似只用了不到一个世纪。但是为了实现抗感染的飞跃，人类默默探索了几千年。18741876187718851899微生物间颉颃现象罗伯茨首次发表微生物颉颃现象的报道，真菌生长抑制细菌生长；廷德尔报道了青霉菌溶解细菌的现象；巴斯德和朱伯特给动物接种无害细菌，结果抑制了炭疽病状的发生；巴比斯和科尼尔首先使用交叉划线技术;埃默里奇和洛利用铜绿假单胞杆菌的无细胞提取物局部治疗伤口感染，并取得良好效果。19th后半叶微生物颉颃现象毫无进展曲酸青霉素酸放线菌素绿脓菌素20th最初10年20th10S20th20S青霉素发现前效力不高，毒性较大实用不大，无人关注进展缓慢，迂回曲折主要内容¾漫长的探索¾伟大的开始¾疯狂的淘菌¾残酷的战争1928年青霉素—伟大的开始（英）SirAlexanderFleming伦敦大学细菌学家1945年诺贝尔生理或医学奖1881-1955¾1928年秋的一个星期五，弗莱明偶然发现污染培养皿的青霉菌周围的葡萄球菌菌落被明显溶解，并将青霉菌提取物命名为青霉素；¾1929年，《论青霉菌培养物的抗菌作用》发表在《英国实验病理学刊》；¾由于各种原因，弗莱明并未进行后续的研究，遗憾；¾重大发现无人理会，被埋没10年。1929年—“抗生素元年”青霉素—卓越的工作（澳）HowardFlorey牛津大学病理学家1945年诺贝尔生理或医学奖1898-1968（英）ErnstBorisChain牛津大学化学家1945年诺贝尔生理或医学奖1906-1979¾1938年，动物实验；¾1940年，临床试验；¾剂量少，疗效惊人；¾1942年，发明了普鲁卡因青霉素的生产过程；¾1943年，商业化生产，正式进入临床治疗；¾开启了人类对抗细菌的新纪元。青霉素—辉煌战绩¾有人把青霉素的发现和原子弹、雷达并称为二战期间的三大发明！¾曾有人统计：在40年代末和50年代初，青霉素每年拯救生命约1000万人。ThangkstoPENCILLIN…Hewillcomehome!—WorldWarⅡ=2个新加坡人口¾有人把青霉素的发现和原子弹、雷达并称为二战期间的三大发明！¾曾有人统计：在40年代末和50年代初，青霉素每年拯救生命约1000万人。ThangkstoPENCILLIN…Hewillcomehome!—WorldWarⅡ=2个新加坡人口青霉素¾青霉素的出现标志着人类正在走出几百万年来细菌一直投射在我们心头的恐怖阴影。磺胺¾磺胺的过程充满着人类的愚昧和疯狂，最后，它以一个黯淡的结局收场。磺胺药—染料新功效（德）Gerhard Domagk基尔大学生物化学家1939年诺贝尔生理或医学奖1895-1964¾1932年, 德国拜耳公司的化学家偶然合成了红色偶氮化合物百浪多息（Prontosil）；¾化学家多马克经过试验证明这种物质对于治疗溶血性链球菌感染有很强的功效，包括葡萄球菌败血症;¾这一划时代的发现于1935年发表以后轰动了全世界的医药界；磺胺嘧啶磺胺噻唑磺胺吡啶194519451941194119391939193719375400种磺胺浪潮多马克的成就引发了全世界磺胺浪潮…我为磺胺¾磺胺作为人类历史上首次出现的抗菌利器，一次次地将垂死的感染病人从死亡边缘拉了回来。¾威廉•斯图尔特（美国军医署长）甚至代表人类狂妄地宣布，感染类疾病成为了历史。¾当时的人们都因这剂万能药的神迹而疯狂，任何感染，无论医生病人，首先考虑的是磺胺，再考虑的也是磺胺，最后考虑的，仍然是磺胺。狂今天的我们是否在重复着昨天的故事？磺胺“杯具”¾1937年，美国马森基尔制药公司生产的万能磺胺导致107人死亡；¾疯狂的滥用，耐磺胺菌种迅速出现，其临床抗菌价值在逐年缩小；¾当青霉素进入临床时，磺胺迅速的隐没在青霉素的光芒里，它远去的背影如此的孤独和凄凉。磺胺更像是个寓言！磺胺—无法磨灭的功绩英国首相温斯顿•丘吉尔1874-1965二战时期伟大领袖¾在第二次世界大战期间，温斯顿•丘吉尔在北非患上肺炎，就曾用磺胺吡啶来进行治疗。¾磺胺类药物是青霉素还未普及的二战早期用于治疗感染的药物，是当时的战场急救药物之一，它的使用拯救了许多士兵的生命。ThangkstoSulfanilamide…Hewillcomehome!V中国文学家：鲁迅英国著名姐妹小说家：勃朗特（Bronte）三姐妹俄罗斯短篇小说巨匠：契诃夫（AntonChekhov）音乐巨匠：肖邦（FredericChopin）英国浪漫诗人：济慈（JohnKeats）法国波旁王朝国王：路易十三（LouisXIII）法国戏剧家：莫里哀（Moliere）法国思想家：卢梭（Jean-JacquesRousseau）量子物理学之父：薛定谔（ErwinSchrodinger）青霉素—美中不足结核杆菌，G-细菌？链霉素著名结核病患者链霉素—第一个氨基糖苷类抗生素（美）SelmanAbrahamWaksman微生物学家1952年诺贝尔生理或医学奖1888-1978¾1942年，第一次给抗生素精确定义；抗生素是微生物在代谢中产生的，具有抑制它种微生物生长和活动甚至杀灭它种微生物的性能的化学物质¾“暴力搜索”抗生素，筛选土壤中成千上万的微生物来有意识、有目的地寻找抗生素；¾1943年，Waksman筛查了土壤中近万种微生物，发现了链霉素；¾据说，他先后发现并合成了超过20种抗生素；链霉素—共同发现者（美）AlbertSchatz1922-2005¾AlbertSchatz是Waksman的研究生；¾1943年10月19日，他成功的从灰色链霉菌中，提炼出了链霉素。其实诺贝尔奖也有我的份！链霉素—结核克星M.tuberculosis¾链霉素帮助人类第一次控制了结核病这个凶险的杀手；采用链霉素乃是结核病治疗中的一场革命；¾后来发现，链霉素可治疗鼠疫；¾青霉素和链霉素带领人类进入抗感染的另一个新时期。鲁迅《药》，痨病，人血馒头主要内容¾漫长的探索¾伟大的开始¾疯狂的淘菌¾残酷的战争淘菌时代淘淘淘…红霉素制霉菌素土霉素卡那霉素金霉素头孢菌素1945年1949年1950年1948年1950年1958年许多科研工作者纷纷来到污水沟旁、垃圾堆上、沃野之中，采集样本，筛选菌种！金霉素—第一个四环素类抗生素（美）BenjaminDuggar¾1945年，桑博试验田的土壤样本中，他从金色链霉菌分离出一种金黄色的物质，经过测试，他发现这种物质能对抗包括梭菌，葡萄球菌以及链球菌在内的多种致病菌。达格尔博士将它命名为金霉素。头孢菌素（意）GiuseppeBrotzu1895-1976¾1948年，由意大利科学家Giuseppe Brotzu从萨丁岛排水沟中的顶头孢提炼出来。他发现这些顶头孢分泌出一些物质，可以有效抵抗引致伤寒的伤寒杆菌。¾第一种的头孢噻吩便是由礼来公司于1964年发行。红霉素—第一个大环内酯类抗生素¾1949年，一个菲律宾科学家AbelardoAguilar将一些泥土样本送给他的老板艾理•利利（美国礼来公司创始人）。利利的研究小组很快从这个泥土样本中的红色链霉菌中提炼出了一种红色的物质。因为是红色，故名红霉素。（美）EliLilly药学家礼来公司创始人1885-1997喹诺酮类—制药科技新时代开始1920年，奎宁法国化学家1934年，氯喹德国拜耳公司1934年，萘啶酸乔治•莱彻1962年，用于尿路感染取得良好效果人工合成，有的放矢抗生素四环素类青霉素类头孢类β-内酰胺类氨基糖苷类喹诺酮类大环内酯类林可霉素类磺胺类克林霉素类万古霉素类人工合成类抗生素种类碳青霉烯类主要内容¾漫长的探索¾伟大的开始¾疯狂的淘菌¾残酷的战争弗莱明的预言1945年弗莱明在诺贝尔获奖演讲中就预言了抗生素耐药性的问题。他说：在不久的将来，青霉素就将在世界普及。缺乏药品知识的患者很容易会减少剂量，不足以杀灭体内所有的细菌，从而使细菌产生耐药性。在弗莱明细菌干部培训学校，在弗莱明细菌干部培训学校，细菌老师正在讲授细菌老师正在讲授““细菌成长史细菌成长史””抗生素第一定律：那些不能将我们杀死的抗生素，反而会使我们变得更加强壮。细菌耐药—无法忽视的问题1抗生素杀死敏感菌株324323423耐药菌株存活耐药菌株繁殖/遗传耐药菌株占优势滥用抗生素MRSA/VRSA;VRE;MDR-PA,PDR-AB;ESBL(+)+AmpC(+) 肠杆菌产碳青霉烯酶肠杆菌（包括产NDM-1细菌）受害的是人类自己！没有硝烟的战争研究开发一种新抗生素时间的漫长—10-12年PK胜算多少一代耐药菌的产生—2年人类在奋力攻克细菌之城的战斗中，终于找到了自己独特的攻城利器—抗生素。我相信人类还会拿出更多更有效的手段，不过这场战争永远不会结束，因为残酷是世界的原色！结语云南•泸沽湖2011年7月ThankYou!