_四环素类及氯霉素类抗生素

四环素类及氯霉素类药理教研室广谱抗生素抗菌谱：G+，G-球菌和杆菌，支原体，衣原体，立克次体，螺旋体应用现状：四环素类：不良反应多，易耐药——少用氯霉素类：造血系统毒性——慎用四环素类抗生素分为天然的和半合成两大类1.天然四环素：金霉素（1948年用于临床）土霉素（1950年用于临床）四环素（1953年用于临床）2.半合成四环素：多西环素（强力霉素）米诺环素（二甲氨四环素）美他环素（甲烯土霉素）第一节四环素类天然四环素：抗菌谱广，可口服应用，方便。但由于细菌对四环素类耐药现象严重，对大多数常见致病菌所致感染疗效明显降低。金霉素现仅限于外用土霉素已基本不用四环素用于某些感染性疾病半合成四环素：多西环素、米诺环素、美他环素抗菌谱广抗菌活性较强耐药菌株较少服药次数少不良反应较轻四环素一、体内过程1.口服（1）口服易吸收，但吸收不完全。（2）影响口服吸收因素:食物或药物中多价阳离子：Ca2+,Mg2+,Al3+,Fe2+与四环素类抗生素形成络合物，排出体外，影响吸收。如合用，服药间隔3小时。2.分布：吸收后分布比较广泛。（1）可沉积在骨和牙组织中（可能与Ca2+络合有关），注意不良反应发生。（2）胆汁中浓度较高：可在肝中浓缩排入胆汁，形成肝肠循环，胆汁药物浓度为血药浓度10—20倍，可用于胆道感染。3.排泄:（1）部分以原形由尿排泄，故尿中浓度高，可治疗泌尿系统感染。（2）由于肝肠循环，部分可从肠道排泄。二、抗菌作用1.抗菌谱广（1）对G+菌作用不及青霉素和头孢菌素（2）对G-菌作用不及氨基糖苷类和氯霉素（3）对支原体、衣原体、立克次体、某些螺旋体作用强。（4）对结核杆菌、绿脓杆菌、病毒、真菌无效2.抗菌机理（快效抑菌剂）（1）作用于细菌核蛋白体30S亚基（2）另外，可引起细胞膜通透性增加，使细胞内重要成分外漏，达到抑菌作用。临床应用首选：立克次体感染---恙虫病，斑疹伤寒；衣原体感染—鹦鹉热、沙眼、性病性淋巴肉芽肿。支原体感染—支原体肺炎（或大环内酯类）螺旋体感染—回归热（或青霉素G）临床应用次选：痢疾杆菌、百日咳杆菌、肺炎杆菌性尿道、呼吸道和胆道感染用于耐青霉素金葡菌或对青霉素过敏的葡萄球菌感染肠内阿米巴病有效，对肠外阿米巴病无效1.胃肠道反应：服药时多饮水2.二重感染：※※※※※定义：长期应用广谱抗菌药，使敏感菌受到抑制，而不敏感菌乘机在体内生长繁殖，造成新的感染。又称菌群交替症。表现：1）念珠菌性口腔炎——抗真菌药；2）伪膜性肠炎——万古霉素或甲硝唑；（难辨梭状菌感染）不良反应不良反应3、影响骨骼及牙的生长发育“四环素牙”以及骨发育不良4.其它（1）肝肾毒性：长期大剂量应用可造成严重肝损害，肾功能不全者更易发生。对肾脏有一定毒性。（2）过敏反应：皮疹、药热、荨麻疹等。多西环素(强力霉素)抗菌力较四环素强口服吸收完全，不受食物影响以无活性的代谢产物随粪便排出对肠道菌群无影响肾功能不全亦可用米诺环素抗菌活性最强口服吸收完全，不受食物影响体内分布广泛，易透过血脑屏障肝肾功能损害时可使用第二节氯霉素（chloramphenicol）氯霉素是高效、广谱抗生素。1948年合成，1949年用于临床。一、抗菌作用1.抗菌谱广：（1）对G+菌，G-菌均有抑制作用，对G-菌作用比对G+菌强，尤其对伤寒杆菌。（2）对立克次体、衣原体、支原体等也敏感。三、临床应用：1.伤寒、副伤寒一般不做为首选首选：第三代氟喹诺酮类第三代头孢菌素疗效好，但价格昂贵。2.立克次体感染引起的斑疹伤寒3.敏感菌引起的脑膜炎和严重感染。4.敏感菌引起的眼内炎症。四、不良反应1.抑制骨髓造血机能：（1）可逆性抑制这一反应与剂量和疗程有关，立即发现，立即停药可恢复。（2）不可逆抑制：再生障碍性贫血。少见，死亡率高。与剂量和疗程无关。严格掌握适应症，经常查血。2.灰婴综合征表现：腹胀、呕吐、进行性苍白、微循环障碍、呼吸浅表等。因苍白和循环障碍突出，故称为灰婴综合征。原因：因新生儿和早产儿肝功能发育不全，同时肾排泄能力差，使血药浓度过高引起。注意：新生儿和早产儿禁用。3.其它：二重感染，消化道反应等。小结四环素氯霉素抗菌谱广谱广谱抗菌机制与细菌核蛋白体与细菌核蛋白体30S亚基结合50S亚基结合分布沉积骨和牙组织，脑脊液浓度高脑脊液浓度低。应用一般不首选严重感染不良反应二重感染，再障四环素牙灰婴综合征林可霉素类药物：林可霉素（洁霉素），克林霉素（氯洁霉素）克林霉素是林可霉素的半合成衍生物，且口服吸收好，抗菌活性比林可霉素强4-8倍，毒性小，故临床较常用。林可霉素类【抗菌谱】与红霉素相似，稍窄。对G+菌（包括耐酶金葡菌）和厌O2菌作用强。特点：穿透力强，骨组织中浓度高【临床应用】一般不首选1.G+敏感菌感染。（主要用于β-内酰胺类抗生素无效或过敏的金黄色葡萄球菌感染。）常作为金黄色葡萄球菌所致的急、慢性骨髓炎及关节感染的首选药；2.各种厌氧菌引起的口腔、腹腔及妇科感染【不良反应】1.胃肠道反应2.长期用药：二重感染和伪膜性肠炎（难辨梭状芽孢杆菌感染）万古霉素类药物：万古霉素、去甲万古霉素、替考拉宁【抗菌谱】窄谱杀菌药，仅对G+菌有强大作用，对厌氧的难辨梭菌也有较好的抗菌作用。【耐药性】一般不易产生【体内过程】口服难吸收，肌注疼痛和组织坏死。宜稀释后缓慢静滴。【临床应用】1.仅静脉给药用于严重G+感染，特别是MRSA和肠球菌属感染2.口服用于治疗伪膜性肠炎。【不良反应】毒性大1.耳毒性2.肾毒性3.过敏反应（红颈综合征）4.其他