2011ASCO肺癌研究新进展

广西区肿瘤医院胡晓桦教授靶向治疗NSCLCHIGHLIGHT•中国胸部肿瘤研究协作组CTONG•西班牙肺癌研究组OPTIMAL研究EURTAC研究OPTIMAL研究154例EGFR突变晚期NSCLC患者有可测量病灶PS评分0~2分未经化疗厄洛替尼E150mg/d吉西他滨/卡铂G1g/m2d1,8CAUC5d1主要研究终点PFS次要研究终点ORR、OSQoL（FACT-L，TOI,LCSS）安全性不可耐受的毒性PDOPTIMAL研究2010年ESMO年会上公布的初步分析显示:CaicunZhou*,Yi-LongWu*,etal.Erlotinibversuschemotherapyasfirst-linetreatmentforpatientswithadvancedEGFRmutation-positivenon-small-celllungcancer(OPTIMAL,CTONG-0802):amulticentre,open-label,randomised,phase3studyLancetOncol2011;12:735–42Figure1:Progression-freesurvivalinbothtreatmentgroupsOPTIMAL研究Figure2:Subgroupanalysesofprogression-freesurvival,byclinicalcharacteristicsOPTIMAL研究Table1:Mostcommonadverseeventsofallgradesreportedin3%ofpatientsormoreinEithertreatmentgroupOPTIMAL研究Table2:SummaryofsafetydataOPTIMAL研究PFS(m)HRPE组13.7G/C组4.60.164〈0.0001截至2011年1月7日，最新的数据分析显示:Updatedefficacyandqualityoflife(QoL)analysesinOPTIMAL,aphaseIII,randomized,open-labelstudyoffirst-lineerlotinibvsgemcitabine/carboplatininpatientswithEGFRactivating-mutationpositive(EGFRActMut+)advancednon-smallcelllungcancer(NSCLC).Author(s):C.Zhou,AbstractNo:7520OPTIMAL研究FACT-L评分(%)ORPE组73G/C组29.66.9〈0.0001与G/C组相比，E组获得临床相关的QoL改善:LCSS评分(%)ORPE组75.7G/C组31.56.77〈0.0001TOI评分(%)ORPE组71.6G/C组24.17.79〈0.0001EGFR突变的晚期NSCLC患者，厄洛替尼一线治疗与吉西他滨/卡铂相比，可获得更好的无进展生存（PFS）和生活质量（QoL）改善。EURTAC研究174例EGFR突变晚期NSCLC患者厄洛替尼含铂方案化疗筛选1227例高加索人群主要研究终点PFS次要研究终点RROS安全性EURTAC研究RR(%)PPFS(m)PE组54.59.4CT组10.5〈0.00015.2〈0.0001研究结果显示:EURTAC研究OS(m)PE组22.9CT组18.80.42研究结果显示:Erlotinibversuschemotherapy(CT)inadvancednon-smallcelllungcancer(NSCLC)patients(p)withepidermalgrowthfactorreceptor(EGFR)mutations:InterimresultsoftheEuropeanErlotinibVersusChemotherapy(EURTAC)phaseIIIrandomizedtrial.Author(s):R.Rosell,AbstractNo:7503该研究的中期分析已达到主要终点指标，EGFR突变的晚期NSCLC患者，厄洛替尼一线治疗与含铂方案化疗相比，可获得更好的无进展生存（PFS）。2007年20%机制未明50%T790M突变C-MET基因扩增EML4-ALK融合基因突变2005年2007年20%机制未明50%T790M突变C-MET基因扩增EML4-ALK融合基因突变crizotinibAPhaseIItrialofafatinibinpatientswithadvancedNSCLCpreviouslytreatedwitherlotiniborgefitinib(LUX-Lung-2研究)ActivityandtolerabilityofafatinibandcetuximabinNSCLCpatientswithacquiredresistancetoerlotiniborgefitinibAuthor(s):N.Yamamoto,AbstractNo:7524Author(s):Y.Y.Janjigian,AbstractNo:752562例NSCLC1～2线化疗进展厄洛替尼和（或）吉非替尼≥12周LUX-Lung-2研究ORR独立评审评估：PR率为8.2%≥8周疾病控制率为67%中位PFS4.6月研究者评估:PR率达到13%≥8周疾病控制率为72%。1例T790M突变患者PFS308天26例NSCLCORR评估结果：PR8/22例（36%）T790M突变阳性PR4/13例(29%)1例获得CR患者耐受性良好提示：针对EGFR胞膜外部分（西妥昔单抗）+高度选择细胞内新的突变（T790M突变，阿法替尼）第一代EGFRTKI耐药临床定义获得性耐药AR研究FinalefficacyresultsfromOAM4558g,arandomizedphaseIIstudyevaluatingMetMAborplaceboincombinationwitherlotinibinadvancedNSCLCAuthor(s):D.R.Spigel,AbstractNo:7505OAM4558g研究128例NSCLC患者Erlotinib+placeboEPErlotinib+MetMABME95%C-metIHC75%METFISH88%EGFRandKRASmutationsOAM4558g研究中位随访9.9个月的数据分析显示:PopulationNPFSHROSHRPEMEPC-MetIHC+650.471.53.00.010.374.612.60.002METFISH+190.472.412.60.19FISH-/IHC+370.443.67.10.09FISH-/IHC+/EGFRwt320.593.67.10.29C-MetIHC-563.029.25.50.021ITT1281.098.27.10.76Median(m0)Progression-freesurvival(PFS)fromaphaseIstudyofcrizotinib(PF-02341066)inpatientswithiALK-/ipositivenon-smallcelllungcancer(NSCLC).FirstAuthor:D.R.CamidgeAbstractNo:2501图131例ALK融合基因阳性晚期NSCLC患者对crizotinib的反应率AnaplasticLymphomaKinaseInhibitioninNon–Small-CellLungCancerNEnglJMed.2010October28;363(18):1693–1703.doi:10.1056/NEJMoa1006448.患者耐受性较好AE视觉障碍(63%)胃肠道反应（50%）NCT00585195研究CR2(2%)PR69(59%)SD31(27%)CR+PR71(61%)N=116例可评价疗效PFS10m中位反应持续时间48w中位生存时间达1年患者比例为81%119例复治晚期NSCLC患者口服crizotinib250mgbid•第一项针对亚洲晚期NSCLC患者吉非替尼维持治疗随机III期研究•针对培美曲塞用于继续维持治疗的III期临床研究INFORM研究PARAMOUNT研究INFORM研究296例IIIB/IV期NSCLC患者安慰剂主要研究终点PFS次要研究终点RROS安全性完成4个周期一线含铂两药化疗后未出现PD或不可耐受的毒性吉非替尼250mg/dINFORM研究图1客观缓解率和疾病控制率（RECIST;ITT人群）PFS(m)HRPG组4.8P组2.60.42〈0.0001中位随访16.8个月，PFS数据截止于2011年1月(n=296例):INFORM研究Efficacy,tolerability,andbiomarkeranalysesfromaphaseIII,randomized,placebo-controlled,parallelgroupstudyofgefitinibasmaintenancetherapyinpatientswithlocallyadvancedormetastaticnon-smallcelllungcancer(NSCLC)inChina(INFORM;C-TONG0804).Author(s):L.Zhang,etal.AbstractNo:LBA7511INFORM研究图3不同EGFR突变状态的PFSG16.6mP2.8mG2.7mP1.5mINFORM研究图2EGFR突变状态未知的PFSG6.0mP2.7mINFORM研究图4总生存（ITT人群）G18.7mP16.9mINFORM研究N（%）吉非替尼(n=147)安慰剂（n=148）吉非替尼(n=147)安慰剂（n=148）皮疹73（49.7）14（9.5）0（0）0腹泻37（25.2）13（8.8）0（0）0ALT31（22.1）12（8.1）3（2.0）0AST21（14.3）6（4.1）1（0.7）0咳嗽9（6.1）20（13.5）0（0）5（3.4）所有不良事件治疗相关不良事件表1最常见毒副反应吉非替尼维持治疗较安慰剂能够延长经一线含铂两药化疗后达到疾病控制的NSCLC患者的PFS，且其一线化疗后的维持治疗耐受性良好。进一步检测EGFR突变并分析了不同EGFR突变状态下的PFS，证实PFS延长时间最长见于EGFR突变阳性的患者。PARAMOUNT研究939非鳞癌NSCLC患者诱导治疗4周期539例（2:1）随机分组培美曲塞组（培美曲塞0.5g/m2d1，q21d+BSC）安慰剂组(安慰剂d1，q21d+BSC)400例AE、PDDeath出组（培美曲塞0.5g/m2+顺铂75mg/m2d1,q21d）PARAMOUNT:PhaseIIIstudyofmaintenancepemetrexed(pem)plusbestsupportivecare(BSC)versusplaceboplusBSCimmediatelyfollowinginductiontreatmentwithpempluscisplatinforadvancedNSCLC.FirstAuthor:L.G.Paz-AresAbstractNo:CRA7510PARAMOUNT研究图1研究者评估PFS（维持阶段开始）培美曲塞4.1mP2.8mPARAMOUNT研究图2独立评审评估PFS（维持阶段开始）培美曲塞3.9mP2.6mPARAMOUNT研究图3独立评审评估PFS（诱导阶段开始）培美曲塞6.9mP5.59mPARAMOUNT研究表1药物相关的安全性事件（随机患者）维持阶段培美曲塞组(n=359)%安慰剂组（n=180）%药物相关死亡*0.60.6药物相关严重不良事件+8.92.8因不良事件中止治疗5.33.3》1种3/4级药物相关实验室毒性9.20.6》1