世界天然植物药发展现状

世界天然药物发展现状分析天然药物可以说是伴随人类社会存在而存在。十八世纪以前是人类疾病的主要治疗剂。随着十九世纪现代医学及化学制药工业的迅速发展，天然药物逐渐失去人们的重视而萎缩，特别在西方世界这种情况更加严重。近20年来天然药物在世界范围的“回归大自然”的呼唤中苏醒，并得到了较大的提高和发展。从天然产物中寻找活性成份成药或改造结构获取新的化学药品一直也是化学药品的重要来源之一，本文重点谈及的是多种天然成份组合应用的药物。由于受气候、环境、社会、经济、饮食等因素的影响，疾病谱发生了很大的变化，免疫功能障碍性疾病、环境污染疾病、肿瘤、药源性疾病、外伤及营养过盛或营养不良性疾病、老年性疾病明显增加，疾病从治疗型向预防型转变。现有化学药品未能完全适应社会的需要。随着疾病谱的变化，整体医学的崛起：医学界越来越认识到治疗应强调整体的健康观；治疗的出发点是激发自然治愈力；治疗疾病的主角是患者自身，治疗者不过是援助者；应综合应用各种疗法，这与我国中医药的学说相通。中医药学也是极其强调治病的原则是整体调节，把治病的着眼点放在培育调动人体的正气上。现化代学药物疗效不佳或某些药物的副作用与耐药性表现得越来越突出，在这样的情况下人们又开始把视线投向天然药物。世界卫生组织在1976年召开的第29届世界卫生大会上通过的第72号决议里首次强调了传统医药对人类健康作出了巨大贡献，呼吁各成员国予以重视，这无疑对天然药物的发展起到了推波助澜的作用，在以后的各次会议及相尖的专业会议上一再强调开发应用传统药，加强传统药的管理、安全性研究。WHO与美国芝加哥的依利诺斯大学药学系合作开展“药学科学合作研究计划”并在那里建立了草药库。1997年出版了WHO草药汇编，收载了全球不同地区广泛使用的草药。据统计，1997年全世界药品市场总值近3000亿美元。美国占近30％，欧洲近28％，亚洲近26％（日本占20％，南韩、中国等近6％）。从1990年开始到1995年欧共体与美国、日本就医药制品中的技术要求和规定进行了协调，并建立了“人用药品注册技术规范国际协调会”，争取医药技术在三个不同区域统一化。一旦达成协议，这三个地区中的任一国家所完成的新药上市前的全部测试工作，可以得到三个地区的共同承认，这一做法得到WHO的支持并要向非联盟地区推广。可以说这三个地区是全球药业的代表性地区，因而有关天然药的发展情况也以这三个地区为主介绍。一、欧洲据1994年国际市场统计全球植物药零售额约145亿美元，欧盟近60亿美元，约占50％。欧盟主要国家的植物药及草药制剂零售额国家零售额（亿美元）德国30法国16意大利6英国3西班牙2.3荷兰1比利时0.4其他国家1.3欧洲仅银杏制剂一项其销售额达5亿美元。从表中可看出在欧洲以德国和法国的植物药销售最多，占76％，这几年以10％以年的增长率增加。草药在欧洲OTC市场占有强劲地位。1997年法、德的植物药销售额分别为11亿和18亿美元，分别占法、德OTC市场总额的27％和33％，但自1997年以来，总的植物药市场显下降趋势。这是因为各国在评价草药制品的质量、安全性、有效性方面存在分歧，影响了植物药的上市，为此于1997年而创建了草药制品工作组（HMPWG）进行协调。由于植物药在欧洲的使用日益广泛，欧洲科学协会于1997年6月出版了《欧洲科学协会植物治疗专集》，共5卷，每卷收载10个品种。这个专集出版的目的在于指导保健医生、企业管理人员以及病人合理用药，并详细描述了草药的临床用途、剂量、副作用、禁忌以及其他特殊注意事项，做为欧洲药典的补充。（欧洲药典以药物的标准鉴别和质量为主）为了使美国和其他国家认识了解欧洲植物药研究工作的进展，植物药的应用和质量控制及管理，欧洲植物药学会经常与美国化学会联合召开世界性会议，促进了世界天然药物的发展。１．德国在德国，西医与传统医学并存，并为植物疗法立法。在1976年的联邦药品条例明确了植物药疗法是一种由植物提取出的药物的疗法。它和化学药品有着相同的科学概念和方法，植物疗法的一个主要特征是它使用植物中提取的药物，它们基本上是一些自然物质的混合物，不一定有明确的化学组成，其活性成分通常有含量标准，但它们的组成并没有完整的定义，准予使用的标准由联邦德国保健局（相当于美国的FDA）下属的Ｅ委员会制定，要获准进入市场必须符合以下条件：（１）该药的药效是众所周知的，药物的作用、功效被记载或利用于主要杂志的文章、参考书和教科书中。（２）提供完整的临床数据，要有用安慰剂和对照药同时进行有计划研究的结果。（３）与临床相符的药效研究。（４）临床应用情况、功效和安全性。Ｅ委员会从1978年建立到1994年这16年间，编撰出版了共330篇专论，包括德国民间使用的324种草药，确定其中220种草药安全有效，认为可作为非处方药。这些专题含有名称、性状、化学成份、适应症、禁忌、配伍反应、日剂量、用法、注意事项、药理作用、药物动力学、毒性以及药物在妊娠和哺乳期应用时的情况介绍，与其他药物的反应、服有过量时情况的介绍等，相当于我们的药典，为美国等国家所参照使用。不仅德国，在欧洲应用的复方草药一般三种以下，对于超过三种不同药材的药品，要求有实验数据显示每种成份都对总体疗效起作用。由于一般很难提供这样的数据，许多含有超过3种不同药材提取物的植物疗法药物都从市场上消失了。据调查70％德国人使用自然处方，52％相信有效。草药在德国市场占20－30％，这在欧洲居首位，销售额达11.4亿英镑（19.2亿美元），占欧洲共同体销售额的78.8％。大部分草药获许可证可在药店销售，法律许可草药标明功效。西欧草药销售额500万英镑（840万美元）以上的公司约有32家，其中德国就占了11家。德国对中国的中药也进行GMP考察，如能审核合格就可以在德国销售，现已有50种中药被批准进入德国。北京中医药大学在巴伐利亚州的Kotzting中医院很受欢迎，巴伐利亚医疗保险联合会与该院签定了为期五年的协议，首次开始对中医药治疗疾病的过程和结果进行全面观察与研究，前来就医的患者来自德国的全国各地。每天平均270马克的治疗与住院费用全部由社会保险公司或私人保险公司承担。因为在德国针炙、中医治疗费用保险公司不承担，所以真正选择中医治疗的人仍为少数。以下是德国较多应用植物药治疗的疾病和常用的植物药。这十类药物超过了德国医疗处方中植物药疗法药物的90％。（１）止咳药和祛痰剂常用植物药是桉树、松树、百里香、常春藤等主要活性成份为挥发油和皂甙。（２）周围脑血管疾病这类植物药基本都属银杏叶制剂。其提取物含量标准为24％的黄酮甙和6％的银杏苦内酯和白果内酯。（３）心脏病以山楂花果和叶制剂占主导地位。提取物以低聚原青花素控制质量。这种药可以改善心肌中的血液循环，并有良好的心神经纤维的变力作用，用来治疗慢性心脏病早期病人。（４）抗静脉曲张一般为马粟子（AesculushippocastanumL.）种子中提取的成份。（５）泌尿系疾病有桦树叶等11种植物，特别是在治疗前裂朱肥大方面应用越来越得到肯定。常用的植物药有沙巴棕（SerenoarepensSmall.Areaceac）和刺草麻（UrticadioicaL.）的提取物。（６）精神病最常用的是贯叶连翘（HypericumperforatumL.）和缬草的提取物。（７）肝胆疾病这方面用得较多的有我们熟悉的抗肝炎药水飞蓟以及白屈菜属植物和姜黄属植物。（８）催眠、镇静常用的药用植物有缬草（ValerianaofficinalisL.）、啤酒花（HummlnslupulusL.）、西番莲（PassifloraincarnataL.）和蜜蜂花（MelissaofficinalisL.）。（９）免疫功能如紫松果菊（EchirsaceapurpurealL.Moench），狭叶松果菊(EangustifoliaDc.）。特别是目前国际流行的免疫促进剂和免疫调节剂－紫锥菊制剂。目前，仅在德国紫锥菊单一及复合制剂的种类已达300种之多，有由不同浓度的乙醇和水配比所提取的浸出液，有的配比中还加有适当的甘油，浸出物可经喷雾干燥或冷冻干燥制成胶囊或片剂，有单纯用草药粉碎后装在胶囊中或压成片剂或者用其地上部分压出的新鲜液汁等等制成的制剂。还有由Schaper＆Brummer药厂生产的紫锥菊复方制剂Esberitox（施保利通）是由紫锥菊的根，西侧柏（Thujaaccidenfalis）的叶以及赝靛（Baptisiafinctoria）的根做成的液体制剂、片剂、注射剂及栓剂，年销售量已达3000万美元。三种草药的有效成分均为多糖，西侧柏叶的鞣质有抗病毒活性。（１０）肠胃疾病多选择作为驱风剂和原动力药使用，如屈曲花等。尽管植物药在德国应用广泛，但在医疗界仍有较大的争议。医科大学的医院普遍不接受草药，科学研究领域如药理、药代动力学、作用机制、毒理以及临床研究也仍有少排斥现象。甚至应用很广泛的银杏制剂，关于它的研究设计的质量，有关临床应用的基础研究与其他领域的相关性等问题近年来德国已引起激烈的争论，但从整体看德国的天然药发展还是较快的。２．法国法国是欧洲第二大草药市场，市场上有非洲、印度、中国、德国和本国的草药，草药销售年增长率为10％。经中法两国卫生部倡议，欧共体、联合国教科文组织在WHO的协助下，1996年于巴黎开设第一家中医院。中医药在法国被确认为医学的一部份，可以享受医疗保险。法国有2800个中医诊所，年进口中药材4.3万吨。由于法国较广泛地应用天然药物，所以天然产物化学是法国化学界最活跃的领域之一，每年都有大量的研究成果报道。取自法国海岸松的树皮开发的抗氧剂Pycuogenol是40种以上水溶性抗氧化剂的复合体。法国Fournier公司的Tadenan是一种非洲树皮提取做成的治疗良性前列腺肥大的植物药，这是老年人最常见的疾病之一，50－75％50岁以上的男性均有不同症状的这种疾病。1991年有80％的泌尿科专家拒绝接受它的治疗，而现在只有20％持反对态度，主要因它有至少42种成分，而那一种成分为有效成分还不太清楚，只是由于它的疗效好而为人接受。96年该药在全世界的销售额为5200万美元。目前正按国际标准进行该药的临床研究，如果通过，它的销售额有希望达2亿美元。３．英国草药作为医疗保健手段在亨利八世（1401－1547）时就以法律形式肯定下来。1983年英国草药协会出版了《英国草药药典》，1990年修订作为第１卷，共收载英国常用草药84种，每个品种都描述了分析标准，治疗作用。1996年再次修定增收至169个药用植物。英国伦敦皇家学院还建立了天然产物中心，目标是对从植物、微生物和其他天然来源的提取物和化合物提供广泛的、高效率的筛选。中医、中药、针炙人员经过学校培训，考试，注册可取得开业资格。英国于1996年食品补充剂的总销售额7200万镑，这个数字包括批准的草药，顺势疗法用药和精油的总销售额，不包括维生素、矿物质、蜂王浆、人参和大蒜，其中草药年占份额最大，销售额为3800万英镑（6384万美元），占53％。自1991年以来增长36％，预计到2001年销售额可达10400万英镑（1.7亿美元）。在英国，大多数情况下着重应用传统的单一植物药，但愈来愈相信多成分混合物发挥的治疗作用。以英国Phytopharm公司为例，这是家专门从传统植物药治疗开发处方药的制药公司。他新近研究可望1999年获英国医药管理局通过的新药Zemaphyte就是从含十味的治疗湿疹的传统中药的提取物研究而成的。该药的临床研究在10所医院进行，除了进行441例治疗，850例的安全临督外，还进行了150例对现时的治疗无反应的特应性湿疹病人的治疗，中期分析表明有55％中值改善。由于该公司有关植物药质量控制内部标准独特，以及植物药提取复杂，因而它的产品具有高度的自我保护作用以对抗竞争。另外，还开发了很多其他的植物药，如P37源于印度传统药用于治疗轻到中度湿疹的口服药，P30源于非洲治疗糖尿病的传统药提取物。P31从印度药用植物提取用于治疗哮喘，P21一种中国的免疫抑制药用于类风湿性关节炎的治疗。新近与印尼Phyt