年度质量审核报告

浙江华邦医药化工有限公司年度产品质量审核报告舒巴坦酸2011.01.30RD-09020-01舒巴坦酸年度产品质量审核报告目录1、年度审核概要-------------------------------------------2、产品信息概述-------------------------------------------3、工艺审核----------------------------------------------4、生产过程原料及中间体质量回顾---------------------------5、质量标准、检验规程审核---------------------------------6、变更审核----------------------------------------------7、OOS审核-----------------------------------------------8、偏差调查-----------------------------------------------9、投诉、退货和召回---------------------------------------10、质量事故----------------------------------------------11、留样观察及稳定性检测----------------------------------12、用户访问意见------------------------------------------13、质量审核总结与评估------------------------------------RD-09020-01舒巴坦酸年度产品质量审核报告11、年度审核概要1.1审核背景根据《质量管理制度》的要求，于2011年1月10～15日开始组织舒巴坦酸的2010年度质量审核，并于2011年1月30日完成年度质量审核报告。公司生产技术部、质量保证部、质检科、仓储部、供销部参与本年度审核过程。到最后成品包装入库的每一工段过程都在本公司生产车间为106车间进行。各批次生产按照舒巴坦酸批准签发工艺规程执行，每个生产过程均按工艺规程提供的相应的工艺参数进行控制的。因此本年度的舒巴坦酸的质量审核从6-APA——舒巴坦酸的所有批次的质量回顾，对本年度生产的舒巴坦酸进行总评价。本报告在2010年度所有生产批次信息基础上，重点对该品种生产过程控制结果和产品质量情况进行统计和分析评估。2、产品信息概述2.1产品名称：2.1.1英文名称：Sulbactam2.1.2中文名称：青霉烷砜酸舒巴坦酸烷砜酸2.1.3化学名称：（2S-cis）—3,3-二甲基-7-氧代-4硫代-1-氮杂双环[3,2,0]庚烷-2-羧酸4,4-二氧化物2.1.4英文化学名称：（2s-cis）—3，3-Dimethyl—7—oxo—4，4—dioxide—4—thia—1—azabicycle[3，2，0]heptane—2—carboxylicacid4，4dioxide2.2结构式：NSOCH3CH3OOCOOH2.3分子式及分子量：2.3.1分子式：C8H11O5NS2.3.2分子量：233.232.4理化性质：2.4.1本品为白色或类白色结晶性粉末，微有特臭。RD-09020-01舒巴坦酸年度产品质量审核报告22.4.2本品在酸性中溶于乙酸乙酯等有机溶剂，在弱酸中溶于水；本品受热颜色变深易分解，易自然干燥。2.5作用与用途：抗生素中间体。本品为半合成的β-内酰胺酶抑制剂,与β-内酰胺类抗生素合用,有较好的抗菌作用。2.6贮藏与包装：2.6.1干燥、清洁的冷库内（2～8℃）。2.6.2包装规格：25kg/桶。3、工艺审核3.1化学反应方程式3.1.1溴化NH2ONSCH3CH3COOHH2SO4NaNO2Br2NSBrBrOCH3CH3COOH3.1.2氧化NSBrBrOCH3CH3COOHKMnO4NSBrBrOCH3CH3COOHOO3.1.3还原RD-09020-01舒巴坦酸年度产品质量审核报告3NSOCH3CH3COOHNSBrBrOCH3CH3COOHOOZnOO4、生产过程主要原料及产品的质量回顾4.1生产所需主要原料6-APA的质量回顾（质量数据根据单号可查检验报告单）序号生产厂家批号检验单号购入量（kg）工艺过程参数控制1石药集团中润制药（内蒙古）有限公司A1100101A1100100110000符合要求2石药集团中润制药（内蒙古）有限公司A1100301A1100300110000符合要求3石药集团中润制药（内蒙古）有限公司A1100302A1100300210000符合要求4石药集团中润制药（内蒙古）有限公司A1100401A1100400110000符合要求5石药集团中润制药（内蒙古）有限公司A1-100601A1-100600110000符合要求6石药集团中润制药（内蒙古）有限公司A1-100701A1-100700110000符合要求7石药集团中润制药（内蒙古）有限公司A1-100801A1-100800110000符合要求8石药集团中润制药（内蒙古）有限公司A1-100901A1-100900110000符合要求9石药集团中润制药（内蒙古）有限公司A1-101101A1-101100110000符合要求10石药集团中润制药（内蒙古）有限公司A1-101201A1-101200110000符合要求备注2010年共用6-APA10批，数量合计100000kg4.2舒巴坦酸（海正单批）的质量回顾（见附页）4.3舒巴坦酸（海正混批）的质量回顾（见附页）4.4舒巴坦酸（金丽洁单批）的质量回顾（见附页）4.5舒巴坦酸（金丽洁混批）的质量回顾（见附页）审核结果：RD-09020-01舒巴坦酸年度产品质量审核报告4审核人：确认人：日期：日期：5、质量标准、检验规程审核RD-09020-01舒巴坦酸年度产品质量审核报告55.1物料质量标准和适用情况5.1.1原辅料原料名称规格质量标准供应商6-APA医药中间体外观：白色或类白色结晶性粉末；含量：≥99.0%；比旋度：+272°～+283°；水分：≤0.50%；相关物质：总杂质≤1.50%；单个杂质≤0.20%；鉴别：在含量测定项下的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间与对照品溶液主峰的保留时间应一致。石药集团中润制药（内蒙古）有限公司珠海联邦制药股份有限公司活性炭工业级外观：黑色细微粉末；亚甲基蓝吸附量：称取样品约0.95g，精密称定，置于100ml的锥形瓶中，精密量取0.15%亚甲基蓝溶液10ml，振摇5分钟，过滤，滤液与标准比对溶液比较，应浅于标准比对溶液。干燥失重：≤15.00%;pH值：5.0～7.0。鉴别：取本品适量，置试管中，加热产生的气体通入澄清的石灰水，石灰水变浑浊。溧阳竹溪活性炭有限公司亚硝酸钠工业级外观：白色或微黄色结晶；含量：≥99.00%；干燥失重：≤2.00%鉴别：a.取铂丝，用盐酸湿润后，蘸取供试品，在无色火焰中燃烧，火焰显鲜黄色。b.取本品的水溶液（0.3→10mL）约1ml，加醋酸成酸性后，加新制的硫酸亚铁试液数滴，溶液显棕色。温岭市化工原料批发有限公司锌粉工业级外观；灰色均匀粉末；含量：≥99.00%；鉴别：取本品适量，加入2mol/L盐酸，加热，有气体生成。嘉善百伟锌业有限公司乙酸乙酯（醋酸乙酯）工业级外观：无色透明易挥发液体；含量：≥99.00%；水分：≤0.50%；甲醇：≤0.50%乙醇：≤0.50%总杂质：≤2.0%鉴别：含量测定项下的色谱图中，本品的主峰保留时间与对照试剂的主峰保留时间一致。台州市友邦化学有限公司浙江欧华化工进出口有限公司硫酸工业级外观：无色或灰色透明粘稠液体；含量：≥98.00%；鉴别：取本品0.1ml，缓缓加入盛有10ml水的试管中（边加边摇动），加入氯化钡溶液（50g/l），即产生白色沉淀。再滴定盐酸或硝酸，沉淀均不溶解。台州市椒江凯伦化工有限公司RD-09020-01舒巴坦酸年度产品质量审核报告6原料名称规格质量标准供应商盐酸工业级外观：无色或淡黄色发烟的澄清液体；含量：≥36.0-38.0%；鉴别：取一定量的样品，其挥发气体能使湿润的石蕊试纸变红色；取1ml样品，适当稀释后加入硝酸银溶液，产生白色沉淀，加入浓硝酸，沉淀不溶解。台州市椒江星成医药化工有限公司高锰酸钾工业级外观：黑紫色细长菱形结晶或颗粒；含量：≥99.0%；鉴别：a.取5ml样品水溶液（1→1000），加硫酸溶液（1+17）酸化，加过氧化氢溶液，紫红色即消退。b.取铂丝，用盐酸湿润后，蘸取供试品，在无色火焰上燃烧，火焰显紫色。重庆昌元化工有限公司工业盐（氯化钠）工业级外观：白色结晶性粉末或无色、透明的立方形结晶；含量：≥95.00%；鉴别：a.取铂丝，用盐酸湿润后，蘸取供试品，在无色火焰中燃烧，火焰显鲜黄色。b.取样品0.1g，加水20ml，加稀硝酸（10%）10ml后，加硝酸银试液(0.1mol/L)，即生成白色凝乳状沉淀，分离，沉淀加氨试液（取浓氨溶液40ml，加水使成100ml，即得）即溶解，再加稀硝酸，沉淀复生成。临海盐业有限公司无水硫酸镁工业级外观：无色结晶或白色粉末；含量：≥97.00%鉴别：a.取供试品溶液，加氯化钡试液，即生成即生成白色沉淀，分离，沉淀在盐酸或硝酸中均不溶解。b.取供试品溶液，加氨试液，即生成白色沉淀，滴加氯化胺试液，沉淀溶解。再加磷酸氢二钠试液1滴，振摇，即生成白色沉淀。分离，沉淀在氨试液中不溶解。上海统亚科技发展有限公司溴素工业级符合供应商COA山东大地盐化集团有限公司亚硫酸氢钠工业级外观：白色或类白色结晶性粉末；含量：≥58.5～65.0%；鉴别：a.取铂丝用盐酸湿润后，蘸取供试品，在无色火焰上燃烧，火焰显鲜黄色。b.取样品，滴加碘试液，碘的颜色即消退。宜兴市红塔晨华化工厂氢氧化钠工业级外观：白色半透明均匀粒状或片状固体；含量：≥98.00%；鉴别：取铂丝，用盐酸湿润后，蘸取供试品，在无色火焰中燃烧，火焰显鲜黄色。台州市宏美化工销售有限公司RD-09020-01舒巴坦酸年度产品质量审核报告75.1.2包装材料序号名称检验项目判定合格标准1药用塑料袋尺寸1000mm×600mm（±5mm）600×400（±5mm）外观内外清洁，封底平整，不漏气，压缝不少于5.0mm。2纸桶规格480mm×400mm(±5mm)外观、桶内光洁、平整材质桶身为纸质、桶盖和底板为木质吻合性桶盖和桶身应吻合审核结果：审核人：确认人：日期：日期：5.1.3舒巴坦酸（海正）质量标准指标名称内控标准外观白色或类白色结晶性粉末含量≥99.0%熔点147.5℃-150℃比旋度+243°-+258°鉴别供试品主峰的保留时间应与对照品主峰保留时间一致。澄清度≤1#浊度标准色度≤1#黄色标准水分≤0.5%有关物质总杂质≤1.0%；单个杂质≤0.5%RD-09020-01舒巴坦酸年度产品质量审核报告85.1.4舒巴坦酸（金丽洁）质量标准ItemsSpecificationsAppearanceWhitecrystallinepowderColorofSolutionNotmorecoloredthanrefrencesolutionY6WaterNotmorethan0.5%6-AminopenicillanicacidNotmorethan0.1%6-BromopenicillanicacidNotmorethan0.1%6-BromopenicillanicacidsulphoneNotmorethan0.1%6,6-DibromopenicillanicacidNotmorethan0.1%6,6-DibromopenicillanicacidsulphoneNotmorethan0.1%SulbactampennicillamineNotmorethan0.5%EachunknownimpuritiesNotmorethan0.1%Totalimpuritie