非细胞毒类抗肿瘤药

非细胞毒类抗肿瘤药讲课人：朱海英日期：20180914调节体内激素平衡的药物单克隆抗体信号转导抑制剂细胞分化诱导剂、细胞凋亡诱导剂、新生血管生成抑制剂一、调节体激素平衡的药物某些肿瘤如乳腺癌、前列腺癌、甲状腺癌、宫颈癌、卵巢癌和睾丸癌与相应的激素失调有关。因此，应用某些激素或其拮抗药来改变激素平衡失调状态，以抑制这些激素依赖的肿瘤的生长。该类药物为内分泌治疗药物，无细胞毒类抗肿瘤药的骨髓抑制等毒性反应，但激素作用广泛，使用不但会造成其他不良反应。分类代表药物芳香化酶抑制剂第一代：氨鲁米特第二代：福美司坦第三代：阿那曲唑来曲唑依西美坦雌激素乙烯雌酚抗雌激素他莫昔芬、托瑞米芬雄激素丙酸睾丸酮抗雄激素氟他胺孕激素甲孕酮甲地孕酮促黄体激素释放激素激动剂/拮抗剂戈舍瑞林亮丙瑞林糖皮质激素泼尼松和地塞米松分类药理机制适应症芳香化酶抑制剂绝经后妇女的雌激素主要来源于雄激素的前体-雄甾烯二酮，在脂肪、肌肉和肝脏，经芳香化酶而使之转变成雌激素。抑制雄激素转变为雌激素。1.来曲唑：ER+或孕激素受体阳性或受体状况不明的绝经后的晚期乳腺癌2.阿那曲唑：绝经后ER+的晚期乳腺癌。ER-，但TAM有效的患者。绝经后乳腺癌的辅助治疗。3.氨鲁米特：绝经后晚期乳腺癌雌激素通过抑制下丘脑及脑垂体，减少脑垂体促间细胞激素的分泌，使来源于睾丸间质细胞与肾上腺皮质的雄激素分泌减少用于晚期前列腺癌，绝经期乳腺癌抗雌激素雌激素的竞争性拮抗剂，活性代谢产物可与乳腺癌细胞胞浆内的雌激素受体（ER）相结合，形成药物ER复合物进入细胞核内，进而与雌激素依赖基因结合，从而调节由于雌激素引导的特异mRNA和蛋白质的合成，阻止肿瘤细胞的分化、增殖1.他莫昔芬（TAM）：ER+的乳腺癌2.托瑞米芬：对乳腺癌疗效相当于或高于TAM，且副作用轻，乳腺癌内分泌治疗的一线药物，可用于TAM无效的乳腺癌患者，绝经后的氟维司群阻断了雌激素的营养作用而本身没有任何部分激动（雌激素样）作用。其作用机制与下调雌激素受体（ER）蛋白水平有关。1.在抗雌激素辅助治疗后或治疗过程中复发的，或是在抗雌激素治疗中进展的绝经后，雌激素受体阳性的局部晚期或转移性乳腺癌。雄激素可抑制脑垂体前叶分泌的促卵泡激素，使卵巢分泌雌激素减少，并可对抗雌激素丙酸睾酮：1.绝经期后女性晚期乳腺癌的姑息性治疗，尤其骨转移效果最佳。2.男性性腺功能低下激素替代治疗3.功能性子宫出血4.男性青春发育延缓：抗雄激素与雄激素竞争雄激素受体，并与雄激素受体结合成复合物，进入细胞核与核蛋白结合，抑制雄激素的作用。1.氟他胺：前列腺癌孕激素1.在垂体水平，通过负反馈，抑制丘脑促性腺激素的释放，从而抑制促卵泡素及促黄体素分泌，最终减少卵巢的雌激素分泌，2.通过抑制ACTH减少了皮质中雌激素分泌，3.促进体内孕酮的降解，使睾酮转变为雌二醇减少4.孕酮与孕激素受体结合的复合物可以与雌二醇与ER（雌激素受体）的结合相竞争，有减少了细胞内ER水平。1.甲地孕酮：主要用于晚期乳腺癌和晚期子宫内膜癌，对肾癌、前列腺癌、卵巢也有一定疗效。分类药理机制适应症促黄体激素释放激素激动剂/拮抗剂1.戈舍瑞林：抑制脑垂体促黄体生成素的合成，从而引起男性血清睾酮和女性血清雌二醇的下降2.亮丙瑞林：抑制垂体生成和释放促性腺激素。它还进一步抑制卵巢和睾丸对促性腺激素的反应降低雌二醇和睾酮的生成。1.戈舍瑞林：前列腺癌、绝经前和绝经期的乳腺癌、子宫内膜异位症2.亮丙瑞林：闭经前且ER+的乳腺癌和前列腺癌糖皮质激素1.能使淋巴细胞脂肪水解，又阻止其酯化与利用，形成细胞内脂肪酸堆积，导致核先破裂，然后细胞解体2.引起负反馈，导致肾上腺皮质激素萎缩，减少皮质来源的雌激素或睾酮分泌，3.改善毒血症，增进食欲，使脑转移癌所致脑水肿发热不退者的全身症状得到改善泼尼松（强的松）1.淋巴细胞白血病及淋巴瘤，2.晚期乳腺癌，3.前列腺癌，4.癌症辅助治疗地塞米松效价为泼尼松的7倍左右分类药理机制适应症药物注意事项来曲唑不良反应1.肌肉结蒂组织异常：关节痛、肌痛、骨质疏松、骨痛、骨折2.代谢营养失调：食欲下降、食欲增加、高胆固醇血症3.精神障碍：抑郁4.潮红热注意事项：1.应避免本品与他莫昔芬、其它抗雌激素药物或含雌激素的药物同时使用2.有疲乏、头晕、嗜睡症状，驾驶车辆或操作机器时应注意。3.运动员慎用阿那曲唑禁用：绝经前妇女；怀孕或哺乳期妇女；严重肾功能损害的病人(肌酐清除率小于30ml/min)；中到重度肝病患者；依西美坦1.早期乳腺癌妇女中相关的维生素D严重缺乏极其普遍,若缺乏需补充2.不适用于治疗绝经前的乳腺癌患者。3.依西美坦禁用于妊娠或可能妊娠的妇女3.哺乳期妇女在接受本品治疗期间及服用最后一剂药物后1个月内不要进行母乳喂养己烯雌酚1.禁用：孕妇、哺乳期妇女。有血栓性静脉炎和肺栓塞性病史患者。与雌激素有关的肿痛患者及未确证的阴道不规则流血患者禁用。2.慎用：心功能不全、癫痫、糖尿病、肝肾功能障碍、精神抑郁等。他莫昔芬1.不良反应：潮热、阴道出血，月经抑制、血小板减少、高钙血症（骨转移）、体液潴留2.禁用：孕妇、哺乳期妇女托瑞米芬禁忌：QT间期延长者、有血栓性疾病历史的患者氟维司群1.不良反应与阿那曲哇相似2.禁用：孕妇及哺乳期妇女；严重肝功能损害的患者。3.贮藏：2～8℃（置冰箱内）保存。为了避光，应将预填充型注射剂贮于原包装中。药物注意事项甲地孕酮1.体重增加，且常有食欲增加。2.禁用：对伴有严重血栓性静脉炎、血栓栓塞性疾病、严重肝功能损害和因骨转移产生的高钙血症者。3.不主张用于乳腺癌的术后辅助治疗。4.不推荐在妊娠四个月内应用5.哺乳期妇女用药期间应停止哺乳。戈舍瑞林1.皮下注射，子宫内膜异位症患者治疗不应超过6个月。亮丙瑞林1.皮下注射，2.禁用：孕妇或有可能怀孕的妇女，或哺乳期妇女氟他胺1.本品仅适用于男性患者2.与新双香豆素合用时，可见凝血酶原时间延长。注意：可能造成肝功能损害，出现深色尿，持续食欲减退、巩膜黄染或皮肤黄疸，右上腹压痛或“流感”样症状需及时就医。丙酸睾酮1．用于乳腺癌治疗时，治疗3个月内应有效果，若病情发展，应立即停药。2．应作深部肌内注射，不能静注。3．一般不与其他睾酮制剂换用，因它们的作用时间不同。4．男性应定期检查前列腺。二、单克隆抗体药物药理机制适应症曲妥珠单抗赫赛汀特异性地作用于人表皮生长因子受体-2(HER2)，治疗表达HER2的乳腺癌、胃癌利妥昔单抗美罗华能特异性地与跨膜抗原CD20结合，使B细胞溶解B细胞性非霍奇金淋巴瘤贝伐珠单抗抑制血管内皮生长因子（VEGF）复发或耐药的滤泡性中央型淋巴瘤的治疗。B细胞性非霍奇金淋巴瘤西妥昔单抗爱必妥特异性地结合表皮生长因子受体（EGFR）。而EGFR信号途径参与控制细胞的存活、增殖、血管生成、细胞迁移、细胞侵袭及转移等。西妥昔单抗与伊立替康联合用药治疗表达表皮生长因子受体(EGFR)、经含伊立替康细胞毒治疗失败后的转移性结直肠癌。药物注意事项不良反应曲妥珠单抗1.2-8℃避光保存和运输。2。5%的葡萄糖溶液不能使用，因其可使蛋白凝固4.请勿静推或静脉快速注射。在本品治疗前，应进行HER2检测。5.应由同时配送的稀释液稀释，配好的溶液可多次使用，配制好的溶液超过28天应丢弃。6.输液袋轻轻翻转混匀，防止气泡产生。1.充血性心力衰竭、输注反应、胚胎毒性、化疗引起的中性粒细胞减少症加重、肺毒性利妥昔单抗1.静滴，不能用于静推2.禁用：哺乳妇、孕妇、类风湿性关节炎患者严重活动性感染或免疫应答严重损害严重心衰细菌感染、病毒感染、中性粒细胞减少、白细胞减少、血管神经性水肿贝伐珠单抗1.不与右旋糖或葡萄糖溶液同时或混合给药。2.不能采用静脉推或快速注射。3.禁用：孕妇禁用，治疗后至少6个月内不哺乳胃肠道穿孔、肺出血/咯血、动脉血栓栓塞、高血压、充血性心力衰竭、伤口愈合并发症、超敏反应，输液反应、感染西妥昔单抗1.使用前，必须接受抗组胺药物和皮质类固醇药物的治疗2.伊立替康的使用必须在本品滴注结束1小时之后开始。3.必须使用单独的输液管。滴注快结束时必须使用0.9%的无菌氯化钠溶液冲洗输液管。4.治疗后2个月内不要哺乳，孕妇权衡利弊低镁血症、肝酶水平升高、皮肤毒性、输液反应三、信号转导抑制剂药物药理机制适应症伊马替尼格列卫抑制由于费城染色体异常产生的一种异常酪氨酸激酶，从而抑制肿瘤细胞的增殖和诱导凋亡用于治疗费城染色体阳性的慢性髓性白血病（Ph+CML）的慢性期、加速期货急变期。吉非替尼强效表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂。EGFR是糖蛋白的跨膜受体（HER-1），在调节肿瘤细胞增殖、分化和存活上起重要作用。铂类肿瘤治疗失败的非小细胞肺癌药物注意事项不良反应伊马替尼1.孕妇使用应权衡利弊，服用本品的女性不应哺乳2.开车或操纵机器时应注意中性粒细胞减少、血小板减少、贫血、头痛、消化不良、水肿、体重增加、恶心、呕吐、肌肉痉挛、肌肉骨骼痛、腹泻、皮疹、疲劳和腹痛。吉非替尼1.哺乳母亲停止母乳喂养，治疗期间，避免妊娠严重持续的腹泻和皮肤反应、ALT、AST升高、蛋白尿、膀胱炎四、细胞分化、凋亡诱导剂、新生血管生成抑制剂药物药理机制适应症维A酸促进细胞分化急性早幼粒细胞白血病亚砷酸诱导细胞凋亡急性早幼粒细胞白血病重组人血管内皮抑素新生血管生成抑制剂，抑制肿瘤内皮细胞的生长达到抑制肿瘤血管生成、诱导肿瘤细胞凋亡、防止肿瘤侵袭性和转移。联合化疗治疗非小细胞肺癌。THANKS!