妇科恶性肿瘤化疗

妇科恶性肿瘤化疗主讲:李峰第一节抗肿瘤药物的药理分类:共分6大类常用抗肿瘤药根据其来源及作用可分为烷化剂,抗代谢药,抗生素,植物来源的药物,铂类化合物,激素及抗激素.一.烷化剂药物烷化剂是抗肿瘤药中数量很大的一类药物,它们通过与细胞内的生物大分子呈共价结合而发挥作用主要包括氮芥类,乙烯亚胺类,亚硝基脲类,其中应用最广泛的是氮芥类药理作用:细胞毒作用:可抑制快速增生组织的正常有丝分裂及肿瘤细胞分裂,这是其发挥治疗作用及其毒副作用的基础.它们是细胞周期非特异性药物,可作用于细胞周期各时相,其中又以G1及S期比较敏感.对血液系统的作用:造血系统对烷化剂非常敏感,给药后6—8小时,通过动物实验骨髓及淋巴细胞的有丝分裂停止,细胞破碎.对上皮组织的作用:胃肠外给氮芥后,实验动物的小肠上皮细胞有丝分裂停止,细胞变大,核固缩或破裂.对生殖系统的作用:妇女用烷化剂后常常数月内无月经,男子可出现精子生成障碍.抗药性:瘤细胞对一种烷化剂抗药时易对其他烷化剂出现交叉抗药,其机理不很明了,一般认为原因有二:一为摄取减少,二为DNA损伤修复增加.环磷酰胺:是临床上常用的氮芥类化合物,在体内经肝代谢,产生羟环磷酰胺进入细胞,再经酶氧化成醛磷酰胺,再水解为磷酰胺氧芥及丙烯醛而发挥细胞毒作用.此药抗瘤谱广,对卵巢癌,白血病,前列腺癌等皆有效可静脉推注或快速滴注.主要副作用是出血性膀胱炎,在给药后1—3周出现,可大量饮水或Mesna静注.另一副作用是骨髓抑制,一次给药后10—12日后白细胞数降至最低.其次恶心,呕吐及脱发亦常见.二.抗代谢药物:抗代谢药物几乎都抑制核酸代谢.根据其化学结构,可分三类:抗叶酸类,MTX;抗嘌呤类,6-MP;抗嘧啶类,AraC为周期特异性药物,主要作用于增殖期细胞,对休止期细胞无用氨甲蝶呤(MTX):药理作用:其细胞毒作用是由于对二氢叶酸还原酶的抑制引起,是细胞周期S期特异性药物.它通过抑制二氢叶酸还原酶(此可使二氢叶酸还原为四氢叶酸),而抑制嘌呤环的合成,影响DNA及RNA的合成,从而也抑制蛋白质的合成甲酰四氢叶酸解救:正常细胞与肿瘤细胞的四氢叶酸还原酶和MTX的亲和力相似,MTX对增殖比高,快速生长的肿瘤最有效,对正常细胞显示毒性,用甲酰四氢叶酸可救援增殖快的正常细胞不受MTX的细胞毒作用.药代动力学:可口服,静脉或动脉注射及鞘内给药.该药不通过血脑屏障三.抗生素药物:抗生素药物的研究始于20世纪40年代,现在有些抗生素已经得到了广泛的使用,如阿霉素,丝裂霉素,更生霉素,放线菌素D,博莱霉素等放线菌素D:四.植物来源的药物:植物来源的主要抗肿瘤药物有长春新碱,三尖杉酯碱,鬼臼乙叉碱,最近发现的紫杉醇对晚期卵巢癌及乳腺癌有突出疗效.长春新碱(VCR):是细胞周期特异性药物,通过抑制细胞中微管蛋白的聚合而抑制有丝分裂,使细胞停滞在中期对正常骨髓细胞毒性较小主要副作用是神经毒性,表现为下肢麻木或刺痛感五.铂类化合物:主要化合物为顺铂及卡铂这两种化合物在临床上应用得非常广顺铂(DDP):顺铂可使DNA的模板作用失活,它抑制DNA的合成一般放入生理盐水中点滴主要副作用为肾毒性,耳毒性及神经毒性,也有明显的恶心及呕吐六.激素及抗激素:内分泌治疗在晚期肿瘤治疗上有重要意义,激素受体阳性病人的治疗反应几乎与大剂量化疗的效果相近激素治疗的优点是副作用小,病人容易耐受抗雌激素类:三苯氧胺用于治疗乳腺癌效果好而副作用小,它可阻断雌激素而发挥作用.也用于治疗子宫内膜癌及卵巢癌,可降低雌激素受体的活性而提高孕激素与孕激素受体的亲和力.孕激素类:甲地孕酮及安宫黄体酮是17-羟基黄体酮衍生物抗癌确切机理不明对孕激素受体阳性病人效好第二节.抗癌药物的选择及合理应用一.化疗适应症:可用于治疗滋养细胞肿瘤,宫颈癌,子宫内膜癌,卵巢癌,子宫肉瘤及其它妇科恶性肿瘤二.合理用药:正确选择适应症:抗癌药只能用于确诊为恶性肿瘤的患者,有重要器官心,肝,肾严重功能障碍者,造血功能低下及恶液质者应列为禁忌.肿瘤早期或病情轻者,可选择单一用药或作用较缓和的联合用药,中晚期则应选择大剂量联合化疗.细胞周期非特异性药物对细胞周期中各期细胞均有杀伤能力,它的作用强而快,能迅速杀死癌细胞.在耐受范围内药物杀癌细胞能力随剂量增加而递增,剂量增加一倍,杀癌细胞能力可增加数倍至百倍.化疗疗效与肿瘤负荷成反比,病灶越小,细胞周期时间越短,对大多数药物敏感性越高,药物也易进入肿瘤细胞内.所以肿瘤越小化疗越易成功,化疗应尽可能在术后,放疗后残存肿瘤越小时尽快进行.化疗前应了解拟用药物的抗瘤谱,作用机制,毒副作用,药物动力学特点,以及肿瘤分期,病理组织学特点,还应注意既往化疗所用药物,疗效,毒副反应及耐药情况.细胞周期特异性药物只对增殖细胞敏感,它的作用慢而弱,需要一定时间,治疗时以缓慢滴注或肌注为宜.多程化疗:抗癌药物对癌细胞的杀灭与药物浓度有关,与癌细胞多少无关.一定剂量药物只能杀死一定百分率而不是一定数目的癌细胞,所以总有部分癌细胞残留下来,此为化疗失败的原因,因此需多次化疗.联合化疗:联合化疗可以提高疗效降低毒性及耐药性.配伍原则:1.单一用药时对该肿瘤疗效最好2.作用机制不同,无交叉耐药3.各药毒性范围不同,无毒性相加作用.给药途径:口服,静脉给药,动脉给药,腹腔内给药及鞘内注射.口服—部分药物可用且稳定静脉---常用,可直接注入,保持药物浓度,但易栓塞,外渗,坏死动脉---可局部高浓度,需手术插管抗药性问题:天然抗药性—肿瘤对抗肿瘤药物的固有抗药性获得性抗药性—肿瘤在开始化疗时敏感但以后出现了抗药性对抗肿瘤药物的获得性抗药性是化疗失败的主要原因,抗药性的产生是由于突变的肿瘤细胞群体过度增殖所致,此突变可以自然产生,也可以是治疗引起.三.药物选择及治疗方案:恶性葡萄胎及绒癌:是目前唯一能通过化疗药物达到治愈的恶性肿瘤.低危患者—单一药物治疗中,高危患者—联合用药主要药物:5-FU(5-氟脲嘧啶)KSM(更生霉素)MTX(氨甲喋呤)AT-1258(消瘤芥)CTX(环磷酰氨)宫颈癌:临床上以放疗为主,现主张新辅助化疗,以提高放疗的敏感性,缩小癌灶,争取手术机会.化疗药以DDP,BLM为主联合其他有效药物如:IFO,VP-16效果好.卵巢癌:卵巢癌的有效化疗药物较多,其中以烷化剂为主,顺铂是治疗卵巢癌最有效的药物,现发现VP-16对卵巢癌亦有较好的疗效.子宫内膜癌:化疗方案与卵巢癌方案相似.对雌孕激素受体阳性及分化好的宫内膜癌激素治疗效好,有安宫黄体酮,甲地孕酮等药物.子宫肉瘤:恶性程度极高,化疗效果差,自ADM及DTIC问世以来,疗效有所提高.对低度恶性子宫内膜间质肉瘤孕激素治疗有较好的作用.第三节癌辅助治疗药抗呕吐药:多数抗肿瘤药物均有胃肠道反应,严重者可至水与电解质紊乱,使化疗中断,有效的止吐药对保证化疗的顺利进行至关重要.根据药物作用部位,止吐药分类:化学受体感受区:氯丙嗪,胃复安大脑皮质类:安定,苯海拉明抗呕吐中枢类:东莨菪碱末梢神经类:多潘立酮作用不明类:地塞米松枢复宁----一种新型止吐剂为高选择性5-羟色胺3受体拮抗剂,能拮抗外周和中枢神经元5-HT3受体,从而有效控制化疗和放疗引起的恶心呕吐,提高耐受性,改善患者的生活质量.集落刺激因子:是近年新研制的生物制剂,是一类用基因重组技术生产的复合蛋白,主要作用是刺激骨髓多能造血干细胞,使其分化为成熟粒细胞,巨噬细胞.作用:用于治疗和预防因骨髓抑制包括化疗引起的白细胞减少,也可预防因白细胞减少时可能潜在的感染并发症.不与抗癌药同时使用,在化疗药停止一天后使用,2-4天白细胞升高.不良反应:使用时可出现发热,头痛,肌痛.局部反应为红斑,静脉炎高效镇痛药:用于解除晚期癌症疼痛及外科术后疼痛,二氢埃托啡是我国近年研制成功的高效镇痛药,它作用最强,用药量最小,是阿片受体激动剂,镇痛作用强于吗啡.