压缩空气系统风险评估

药品生产质量管理文件洁净压缩空气系统风险评估报告1.概述本风险评估的洁净压缩空气系统主要为车间工艺用气设备与设备仪表用气提供气源，以满足车间生产用气需求。该制备系统利用螺杆空压机进行空气压缩，通过预过滤器、吸附干燥机、精密过滤器、高效精密过滤器、活性炭过滤器等设备进行除油、除水、除悬浮粒子剂微生物，保证无油压缩空气的悬浮粒子、残余油量、微生物、水蒸汽含量符合工艺及使用的要求。2.目的压缩空气系统制备、储存、分配、清洁消毒等过程均有可能影响洁净压缩空气质量，进而影响生产的正常进行或产品质量。为保证洁净压缩空气系统的正常运行，提高压缩空气质量，预防和控制由压缩空气质量而引发的质量事故，故此对洁净压缩空气系统进行风险分析，依据评估的结果对洁净压缩空气系统存在的风险制订纠正和预防措施。从而降低洁净压缩空气系统的风险顺序数。将洁净压缩空气系统风险水平降低至可接受水平。3.风险评估方法：根据鱼骨图和失效模式与影响分析（FMEA）进行风险评估和评分。4.风险评估标准4.1.本文应用鱼骨图和失败模式效果分析，识别潜在的失败模式，根据经验和历史生产数据对风险的严重度、发生概率和可检测性评分。严重程度S（severity）评定标准通用术语分值描述灾难5任何失败都极可能导致安全和/或法规问题严重4最大的失败可以导致系统不可操作或者导致性能或质量的大幅下降。对产品质量有不良影响，产品放行会成问题。中等3中等失败可能会导致性能或质量的下降，该失败明显可见，会导致用户的中度不满意。对产品质量不可能有不良影响，产品放行会受影响。药品生产质量管理文件轻微2微小的失败，不会明显影响质量，然而，可引起投诉。对产品质量不受到或轻微，间接地受到失败影响。极低1微小的失败，不容易发生投诉。产品质量不受失败的影响。说明：上述“描述”中的内容为并列关系，只要符合其中一条即可判断对应分值。发生概率P（probability）评定标准发生频率得分评定标准经常发生5失败是有规律的发生，又可以合理地预见在每个部件或每个工艺步骤发生。（很高的可能性：1/10）所选择的供应商不可靠，在制药行业中没有经验（第一个项目）。有时发生4失败在一个有规律的基础上发生。这些失败不是每次都发生，但是其发生会引起重大的关注（高可能性：1/100）。供应商在制药行业以及确认/验证方面经验有限。偶尔发生3失败只是偶尔发生，然后发生的频率不会对生产造成很大的影响（中等发生率：1/1000）。供应商在制药行业具备了多年的工作经验，但是未自己独立做过项目。很少发生2失败极少出现，失败率几乎不会造成生产问题。（低发生率：1/10，000）。供应商在制药行业拥有良好的经验或者已经做过此类项目。极少发生1部件或系统的失败是极不可能的（发生率：1/100，000）。历史上没有失败过。供应商十分可靠，在以前的项目中具备了丰富的经验。说明：上述“描述”中的内容为并列关系，只要符合其中一条即可判断对应分值，发生的概率是相对的，可根据实际情况确定。可检测性D（detection）评定标准通用术语分值可检测性描述极难检测5失败不能发现。没有常规检查。药品生产质量管理文件没有执行过书面的接受测试。难检测4建立了中间过程质量控制。缺陷难以发现。厂房设施和设备只是随机进行了技术接受测试。不难检测3经常性的中间控制和非连续性监控。容易发现失败，并得到控制。执行过IQ。易检测2进行过100%的检查，不同的审核机制，例如，工艺参数监控报警。明显的失败可能在后来的步骤中检查出来，执行了详细的OQ/PQ检查。采取统计学采样技术来发现失败。极易检测1100%自动检查，并伴有报警系统。功能性失败，能在后面的操作中发现。说明：上述“可检测性描述”中的内容为并列关系，只要符合其中一条即可判断对应分值。4.2.RPN（风险顺序数）计算：将各不同因素相乘；严重程度、可能性及可检测性，可获得风险指数。(RPN=S×P×D)风险顺序风险顺序数可接受程度可接受风险1～10目前或即将采取的措施有效，不需要另外的控制措施。中度风险12～27考虑到费用和收益之间的平衡，应尽可能在规定时间期限内采取适当的纠正和预防措施消除或降低风险。如果不能降低到可接受的风险，需要有针对缺陷发生后采取的具体措施，避免发生的缺陷对产品的质量和病人的健康造成负面影响。重大风险30～40在采取适当的纠正和预防措施后，只有当风险降低时，才能开始或继续工作。如果为降低风险配备大量资源也不能降低风险，就必须有针对缺陷发生后的应急措施，才能生产。不可接受风险45～125在采取适当的纠正和预防措施后，只有当风险降低时，才能开始或继续工作，如果无限资源投入也不能降低风药品生产质量管理文件险，就必须禁止或退出。5.风险评估（风险识别、风险分析、风险控制）5.1.对冻干粉针车间冻干产品生产过程进行风险识别、分析和控制如下：药品生产质量管理文件空压系统1.6压力1.3润滑1.2产气量2.1材质2.2密封性2.3储量4.2排水2.4压力4.1效率4.2过滤器5.1管道6.1清洁方法4.3散热1.1材质6.2清洁周期4.2压力药品生产质量管理文件编号过程步骤风险/危害影响S原因P控制措施D起始RPN验证活动采取措施后的等级SPDRPN风险水平1.制备1.1材质材质不适用于压缩空气制备的压缩空气不合格4制备系统设计不当3选用合适的材质224压缩空气接触的组件采用不锈钢材质4218可接受1.2产气量产气量不足影响使用点正常用气3空压机的功率不够1选用合适的空压机,确保压缩空气产气量能满足需求26在DQ中确定压缩空气的产气量符合URS的要求3113可接受1.3润滑润滑效果差产生粉尘、和噪声；设备磨损3没有定期添加润滑油选用的润滑剂不合适3选用合适的润滑油定期添加润滑油218由岗位人员定期添加合适的润滑油32212可接受1.4压力压力不足影响压缩空气的使用4设备故障；设置参数不合理；压缩空气产气量小2设置合理的参数，并定期检查设备216设置合理的参数，并定期检查设备；安装报警装置4128可接受2.储气2.1材质储气罐材质不适用于压缩空气制备的压缩空气不合格4储气罐选材不当3选用合适的材质224压缩空气储罐采用不锈钢材质，在IQ中检查储气罐材质4218可接受2.2密封性压缩空气泄露影响使用点正常用气3储气罐密封性不合格2选用密封性合格的储气罐318检查压缩空气储罐的密封性，在IQ中检查储气罐密封性3126可接受药品生产质量管理文件编号过程步骤风险/危害影响S原因P控制措施D起始RPN验证活动采取措施后的等级SPDRPN风险水平2.3储量多个使用点同时使用压缩空气时，压缩空气供应不足影响使用点正常用气3压缩空气储气量不够2选用储气量合适的储气罐212在DQ中检查压缩空气储罐的体积3126可接受2.4压力压力不足或压力不稳定影响压缩空气的使用4储气罐泄露；产气量不足2检查储气罐的密封性和负荷压力216检查压缩空气储罐的储气量和负荷压力4128可接受3.干燥3.1散热散热不及时，水分残留较高压缩空气含水量不合格4冷冻式干燥机散热系统故障3定期检查压缩空气散热系统，确保其正常运行224定期进行检查的预防性维护保养，确保散热系统正常运行4218可接受3.2排水水分排出不及时，水分残留较高压缩空气含水量不合格4冷冻式干燥机排水系统故障3定期检查压缩空气排水系统，确保其正常运行224定期进行检查的预防性维护保养，确保排水系统正常运行4218可接受4.除尘、除油、除菌过滤4.1过滤器过滤效果达不到要求压缩空气水含量、油含量、悬浮粒子、微生物不符合要求5过滤器材质选择不合理；过滤器孔径选择不合理；过滤器有破损；过滤器未定期更换3选用合适的过滤器定期更换过滤器345安装前检查过滤器的材质、孔径和完整性；定期更换过滤器；在PQ中确认水、油、微生物和悬浮粒子的确认52110可接受药品生产质量管理文件编号过程步骤风险/危害影响S原因P控制措施D起始RPN验证活动采取措施后的等级SPDRPN风险水平4.2效率过滤速度较慢影响压缩空气使用点的正常使用4压力不够；杂质含量较高，过滤器堵塞2增加压缩空气压力；定期更换过滤器324增加压缩空气压力；定期更换过滤器4128可接受5.分配5.1管道压缩空气被污染压缩空气质量不合格5管道材质不合格2选用合适的压缩空气分配管道220定期检测使用点压缩空气质量；在IQ中检查压缩空气管道材质5115可接受5.2压力使用点压缩空气压力不够影响压缩空气使用点的正常使用3管道泄露；3检查压缩空气分配管道的密封性218定期检测使用点压缩空气质量；在IQ中检查进行管道试压，确认压缩空气管道的密封性；在OQ中进行用气点出口压力测试3216可接受6.清洁6.1清洁方法压缩空气系统不够洁净压缩空气质量不合格4清洁方法不合适2选用合适的清洁方法324在压缩空气系统清洁维护保养SOP中规定清洁方法4128可接受6.2清洁周期压缩空气系统不够洁净压缩空气质量不合格4清洁周期不合适3定期进行压缩空气系统的清洁224在压缩空气系统清洁维护保养SOP中规定清洁方法，并按照SOP的要求4218可接受药品生产质量管理文件编号过程步骤风险/危害影响S原因P控制措施D起始RPN验证活动采取措施后的等级SPDRPN风险水平定期进行清洁药品生产质量管理文件6.风险评价通过对洁净压缩空气系统进行风险评估，分析出洁净压缩空气系统的风险点，并对风险顺序数较高的风险点提出相应的控制措施和验证/确认活动，以降低洁净压缩空气系统的质量风险，为此应制定相应的控制措施和验证/确认活动，将产品质量风险控制在可接受的水平。7.风险回顾洁净压缩空气系统本次进行风险评估后，按照指定的控制措施和验证/确认活动，将风险控制在可接受的水平，当洁净压缩空气系统发生重大变更、改造时，应执行变更控制程序，对变更、改造进行评估后，方可变动；当洁净压缩空气系统发生重大偏差/异常时，应执行偏差处理程序，对偏差或异常进行评估后，采取纠正和预防措施，不断改进，保证洁净压缩空气系统的正常运行，提高洁净压缩空气质量，预防和控制由洁净压缩空气质量而引发的质量事故，持续稳定的为冻干粉针车间提供质量合格稳定的洁净压缩空气。