1变态反应学的发展、沿革

临床变态反应学华中科技大学同济医学院附属同济医院过敏反应科课堂作业一、解释：1、变态反应2、避、忌、替、移二、问答：1、变态反应的基本病理变化2、过敏性疾病的诊断原则3、过敏性疾病的防治原则变态反应学近年来发展速度较快的主要原因一、随着人类生活物质的发展，过敏性疾病已涉及到人们衣、食、住、行的各方面。衣着：人造纤维→棉、麻、丝、毛饮食：化肥、农药培植的作物→天然食品住宅：新的化学建材、涂料、装饰物品的应用。交通：机动车的燃料、现代交通工具内部化学构件的应用。二、过去许多认为病因不明或病因比较单纯的疾病，现证明是由变态反应引起，或在其发病过程中有变态反应的因素。如：支气管哮喘（本质—变态反应性炎症）三、社会发展需要1、发病率逐年上升，患者就医需要。2、作为常见病、多发病，受到社会重视。3、国内正规化变态反应专业医师不足千人，许多地区、单位变态反应专业尚属空白。4、许多研究领域尚未开始，给我们带来机遇与挑战。四、经济发展的需要投入少、收效快、收效高。四、变态反应性疾病可发生在身体的各个组织，涉及到临床的各个学科。临床的每一科室，在日常工作中都会遇到各种各样的有关过敏的问题，使临床变态反应学在现代医学领域中受到普遍的关注。学习目的１、了解临床变态反应学科的基本概况２、了解变态反应性疾病的诊断和防治原则３、了解常见过敏性疾病的诊断和治疗方法一、变态反应学的发展与沿革第一节变态反应（Allergy）的由来20世纪初叶：欧洲大陆上烈性传染病蔓延现象观察：愈后患者血清注射同类传染病患者：治疗效果正常人：预防作用（血清疗法)人们发现“血清疗法”治疗患者大部分：效果极好少数人：高烧、全身淋巴结肿大、关节疼痛肝脾肿大、肾功能衰竭、休克死亡“?”1906年、奥地利儿科医师：ClemensVonpirquet针对血清疗法产生的血清学反应——Allergy（变化了的反应）（对变态反应现象无法提出满意解释的结果）西欧→北美→全世界：发展成为临床界一门专门的学科变态反应学（Allergoiogy）第二节变态反应学的历史与现状一、国际方面国际临床界——临床变态反应学西欧：法国、瑞士、瑞典——工作做得较多北美：美国——更为发达亚洲：日本——有相当的成就不少国家已建立全国或地方性变态反应学会每年均有国际性变态反应大会召开各地纷纷建立变态反应科室国际专业期刊10余种1、儿童变态反应学来自儿科医师,专门致力于儿童变态反应的研究和临床工作。2、耳鼻喉变态反应学来自耳鼻喉科医师,专门致力于耳鼻喉科变态反应的研究和临床工作。随着变态反应学的研究与发展，分化组成产生3、呼吸变态反应学来自胸内科医师,专门致力于呼吸变态反应的研究和临床工作。4、哮喘学专门致力于哮喘的基础和实验的研究。5、皮肤变态反应学来自皮肤科医师，专门致力于皮肤变态反应的研究和临床工作。6、大气生物学专门针对大气中致敏成分的研究，重点：花粉真菌的形态学鉴定与研究。7、环境医学专门致力于环境与疾病关系的研究。（20世纪60年代由美国变态反应学界分化出来的新学科）8、临床生态学专门于环境与疾病关系的研究。9、临床免疫学专门于各种免疫性疾病理论和临床的研究。（我国在20世纪70年代后期在大中医院建立）10、风湿病学专门致力于风湿病及相应的免疫复合物类疾病的研究。二、国内方面中国变态反应学的创始人--张庆松教授1938年：赴美深造1939年：北京协和医院创建：变态反应门诊（日军占领北平后停办）1956年：北京协和医院变态反应科成立1978年：北京协和医院变态反应科叶世泰教授代表中国参加日内瓦国际变态反应大会首次招收变态反应硕士研究生1982年：第一届全国变态反应培训班在北京举行1983年：叶世泰教授主编“变态反应疾病”出版1984年：全国致敏花粉普查会议在陕西临潼召开1986年：中华医学会全国变态反应学组成立1987年：叶世泰、张庆松教授主编“实用变态反应学”出版1988年：全国致敏真菌普查会议在山东召开1988年：全国高级变态反应培训班在广东中山市召开1989年：第一届全国变态反应学术大会召开、青岛、代表200余人1992年：第二届全国变态反应学术大会召开、烟台、代表300余人1995年：第三届全国变态反应学术大会召开北京、代表400余人1998年：第四届全国变态反应学术大会召开广州、代表500余人中华微生物学与免疫学杂志“变态反应专辑”在全国大会期间创刊2001年：中华医学会变态反应学会成立2001年：第一(五)届全国变态反应学术大会召开南昌、代表近千人2004年:第二届全国变态反应学术大会召开北京、代表一千余人2005年:全国变态反应诊断与治疗研讨会召开南京、代表一千余人2007年：上海——过敏性疾病诊断与防治国际论坛（与WAO合作）“中华临床免疫和变态反应杂志”出版2009年：北京——全国变态反应学术大会召开二、变态反应的免疫学基础变态反应的基本病理变化与分型变态反应指人体与抗原物质接触后发生的不正常的免疫反应（病理性的免疫反应）第一节变态反应的基本病理变化一、毛细血管扩张、通透性增加炎性介质毛细血管扩张水肿鼻粘膜：苍白、肿胀、通透性增高小支气管：管腔狭窄、增厚、吸入阻力喉部：急性喉堵塞皮下组织：血管性水肿真皮层：荨麻疹、湿疹表皮层：水疱内耳：耳鸣、眩晕、听力↓颅内：内压增加、剧烈头痛、恶心、呕吐、视力听力↓、抽搐全身：血压下降、血容量下降、过敏性休克二、平滑肌痉挛小支气管:管腔狭窄→呼吸困难组胺平滑肌痉挛粘膜水肿激肽平滑肌痉挛分泌物增多慢反应物（哮喘的主要病理基础）胃肠道：蠕动↑、腹绞痛、恶心、呕吐、腹泻、肠套叠或肠扭转→便血（严重时）输胆管：胆绞痛（症状类似胆结石）输尿管：肾绞痛（常误诊为肾结石）子宫：痛经、出血、流产三、嗜酸细胞增多嗜酸细胞：正常末梢血分类记数：０.5～5％变态反应患者：１０～２０％炎性介质肥大细胞、嗜酸细胞（释放）嗜酸细胞趋化因子（ECF)（造成靶器官）粘膜内腺体周围(聚集)血管周围嗜酸细胞浸润鼻涕出现嗜酸细胞（进入)泪液穿过基底膜粘膜表面分泌物痰液上皮（到达）胃肠液具有诊断意义血嗜酸细胞增多：除变态反应外还可见——天疱疮、疱疹样皮炎、钩虫病、某些肿瘤、白血病等四、分泌物增多在变态反应的作用下：外分泌腺活动增强、分泌物增多过敏性鼻炎——清水样涕、泪液增多哮喘——痰液增多肠变态反应——粘液性腹泻五、溶细胞反应细胞本身的抗原+补体血细胞溶解抗体+或细胞表面的抗原（以红细胞为主）六、血管炎抗原抗体复合物沉积在血管壁、激活补体，引起小血管的炎症。七、结核菌素样反应由T细胞介导的变态反应：引起以淋巴细胞为主的单核细胞浸润，最后发生组织损伤。第二节、变态反应的分型根据发生的时间速发型接触抗原后数秒钟至数小时内发病（过敏性休克、哮喘、荨麻疹、花粉症、血管性水肿等）迟发型接触抗原后24小时以上发病（接触性皮炎、结核菌素样反应、移植排斥反应）根据发病机制Ⅰ型——速发型Ⅱ型——细胞毒型Ⅲ型——免疫复合物型Ⅳ型——迟发型三、变态反应在临床上的重要性重要性多发性常见性普遍性（临床各科）内科支气管哮喘、过敏性咳嗽慢性肾炎、过敏性结肠炎等外科各种关节的风湿性疾病移植排斥反应等儿科过敏性咳嗽、支气管哮喘、湿疹等妇产科新生儿溶血问题、原发性不育症痛经、习惯性流产神经科各种疫苗接种后引起的脑炎偏头痛、重症肌无力等皮肤科有半数的患者发病与变态反应有关常见：荨麻疹血管神经性水肿湿疹接触性皮炎等耳鼻喉科过敏性鼻炎、美尼尔氏症急性过敏性喉水肿鼻息肉、鼻窦炎等眼科过敏性结膜炎交感性眼炎虹膜睫状体炎等口腔科口腔溃疡（食物过敏）唇部血管神经性水肿等无临床科系界线输血过敏反应药物过敏反应血清病四、变态反应的分类按诱发过敏的过敏原种类分类1、食物过敏6、昆虫过敏2、吸入物过敏7、细菌过敏3、药物过敏8、血清过敏4、花粉过敏9、理化因素过敏5、霉菌过敏等按过敏原进入途径分类1、食入性过敏2、吸入性过敏3、注入性过敏4、接触性过敏按过敏反应所累及的组织器官分类1、呼吸系统过敏6、运动系统过敏2、消化系统过敏7、泌尿生殖系统3、皮肤组织过敏8、眼耳部器官过敏4、神经系统过敏9、内分泌系统过敏5、循环系统过敏10、血清系统过敏五、变态反应病的临床表现(一)决定变态反应病临床表现的因素1、体质因素过敏体质是导致变态反应的内在原因父母双方均有变态反应病：子女产生变态反应病的机率大、表现重而广泛、发病年龄早、治疗较困难。父母一方有变态反应病：子女产生变态反应病的机率较低、表现轻而局限、起病较晚。父母双方均无变态反应病：子女发病机率更少，一旦发病，表现轻,持续时间短。有人认为：母方的过敏体质对后代的影响比父方明显。2、病理反应因素变态反应病的临床表现大部分取决于病理变化类型病变：毛细血管扩张、通透性增高为主（分泌物增多、皮疹、皮痒、血压下降、皮肤、粘膜充血、潮红）病变：平滑肌痉挛为主（呼吸困难、哮喘、腹胶痛、子宫出血）血小板凝集、血管内凝血为主（出血、凝血、紫癜）3、活性介质因素变态反应性疾病的临床表现受活性介质成份、量的影响释放：组织胺为主（血管通透性↑、毛细血管充血、组织水肿）释放：白三烯为主（支气管、肠道、胆道持续平滑肌痉挛）前列腺素D—２为主（平滑肌收缩、毛细血管扩张、渗出增多、中性粒细胞浸润）4、致敏抗原的质量因素导致变态反应的致敏抗原强——使临床表现重弱——使临床表现轻质——花粉过敏：豚草、蒿、致敏性强、临床表现重量——小量致敏药物：皮痒、皮疹、大量致敏药物：剥脱性皮炎过敏性休克5、抗原接触的途径相同抗原通过不同的接触途径可导致不同的临床表现吸入——呼吸道过敏抗原接触——皮肤过敏食入——消化道过敏注入——过敏性休克诱发其它系统过敏反应6、生物节律因素临床观察发现变态反应性疾病的临床表现有生物节律性与月经周期有关好发晚间、清晨黎明（白天无症状）哮喘研究：肺功能（呼气峰值流量）24小时内均有节律性改变7、环境因素变态反应病的临床表现与环境因素密切相关职业过敏患者：发病在工作环中，节、假日好转或不发病。花粉过敏患者：在花粉地区、花粉季节发病血中SIgE↑。8、其它影响变态反应临床表现的因素患者——精神、情绪、营养状态、年龄、性别、体力均可影响变态反应病的临床表现。忧郁激动加重临床表现体力消耗营养不良——加重病情临终状态麻醉过敏反应降低恶病质青少年时期——变态反应活跃老年后——变态反应缓解（二）变态反应病常见的共同临床表现1、发作性多见：I型变态反应抗原抗体接触后突然发作、来势凶猛。2、反复性大多变态反应病：频繁、反复发生（过敏性鼻炎：一日内反复10余次）反复原因：再次接触过敏原或寒冷、疲倦、精神状态（非特异性因素）多次反复后：临床症状加重3、可逆性变态反应病：早期——可逆性（一次发作后可自行缓解或出现相当时间的静止期）缓解期——患者活动如常、体征消失不留痕迹经过长期、反复发作：成为慢性病变、转为“不可逆性”、并留下痕迹、逐步转为器质性病变。如：花粉症患者——早期：非发病期同正常人反复发作：鼻粘膜息肉变、肺气肿季节性→常年性4、特应性（过敏体质）变态反应病多发生在过敏体质患者中同一过敏病患者可多发几种过敏病临床上：60%－70%患者——一身兼有2种或2种以上的过敏性疾病50%患者：直系亲属阳性变态反应病史有时：同一患者在不同年龄、发病的临床表现可在不同器官或系统间互相转换婴幼儿——湿疹↓青年——鼻炎↓中年——哮喘5、间歇性大多数过敏性疾病、两次发作之间有一段病情相对稳定期间歇性可长可短、主要决定脱离抗原接触的时间花粉：一年内出现一段时间、间歇期可达一年六、变态反应病的诊断原则变态反应病的诊断原则非特异性诊断变态反应病的诊断特异性诊断（一）变态反应病的非特异性诊断变态反应病的非特异性诊断——临床通用的病名诊断举例主诉：每天清晨或晚间有阵发性喷嚏，流大量清水样鼻涕,并伴有鼻内痒感和交替性鼻堵已二年。检查：鼻粘膜苍白水肿，鼻道有大量粘性分泌物；鼻分泌物直接涂片检查，发现大量嗜酸细胞。诊断：变应性鼻炎变态反应病的非特异性诊断1、症状诊断2、病史诊断3、体检诊断4、实验室非特异性诊断5、放射诊断6、药物诊断1、症状诊断各种变态反应病均有各