GMP风险管理

质量风险管理王彦忠022-24700975培训内容简介：为什么需要进行风险管理？风险的定义；风险管理的流程简要介绍；案例分析。制药企业为什么要进行风险管理？原料晶形对产品质量的影响：供应商A:制药企业为什么要进行风险管理？原料晶形对产品质量的影响：供应商B:制药企业为什么要进行风险管理？原料晶形对产品质量的影响：供应商A和供应商B对应的溶出结果：10.015.020.025.030.035.0115117119121123125127129131133135137139141143145147149151153155157159161163165167169171173175177179181183185187189191193195197199201BNRR1HF300Cap1HF300Cap1HLSLF300Cap1HUSLF300Cap1HLCLF300Cap1HUCLBCBMeanCShanDongHuBeiShanDongHuBeiHuBeiabcd制药企业为什么要进行风险管理？原料粒径对产品质量的影响：供应商A和供应商B的粒径：制药企业为什么要进行风险管理？原料粒径对产品质量的影响：供应商A和供应商B的含量和溶出结果：供应商含量溶出接受标准结果接受标准结果供应商A97.0-103.0％99.2％不少于85％99％供应商B95.4％6％为什么要进行风险管理？如果一个制药企业能够及时准确的识别风险并加以有效的管理，可以有效的避免生产的中断、偏差的发生、法规不符合性、对患者造成不良影响、财务损失、工作中到处“救火”等一系列日常质量管理中经常遇见的问题，并且风险管理能够对项目的管理、变更控制、验证、资源的合理分配、药品的研发、确定稳定的生产工艺、识别关键工艺参数、决策者进行正确的决策等提供有益的帮助，这也是无论生产企业还是药品监管部门等越来越重视风险管理的原因。为什么要进行风险管理？通常，风险被定义为危害出现的可能性和危害严重性的结合。尽管在制药行业的许多关键领域中“质量源于设计（QbD）”被认为是保证产品质量符合使用要求的关键因素，但是在产品生命周期中的特定领域和关键过程的设计中，使用质量风险管理（QRM）方法能够促使我们主动的确认并控制研发和生产过程中潜在的质量问题，进一步保证和加强产品和工艺的质量，进而避免产品的报废或影响患者的用药安全。为什么要进行风险管理？对可能发生的失败有更好的计划和对策对生产过程中有更多的了解识别出对关键生产过程参数帮助管理者进行战略决策决策的正确性方法的正确性帮助管理者工作的计划性在充分认识风险的基础上进行有效的计划实现合理的资源分配保证实施为什么要进行风险管理？ICHQ8药品研发ICHQ9质量风险管理ICHQ10药品质量系统为什么要进行风险管理？药品质量系统Q10产品开发Q8工艺物料制造市场使用者厂房，设备设计质量风险管理Q9为什么要进行风险管理？GMP理念发展进程质量控制质量保证过程控制设计质量被动性控制风险管理系统主动控制风险的定义“风险”是指危害发生的可能性和严重性的组合，企业风险管理的目的是按照一个完整有效的风险管理流程，使风险发生的可能和危害降低到可接受程度或者提高风险发生的可预测性。GMP对风险管理的要求强调风险管理理念；建立风险管理系统；风险管理的基本原则：–风险管理的最终目的是保护患者；–风险管理的方法、措施、形式和文件与产品存在的风险要相适应。风险管理的流程风险审阅RiskCommunication风险评估风险评价风险不接受风险控制风险分析风险下降风险确认审阅风险接受质量风险管理过程风险管理结果RiskManagementtools风险管理的流程风险评估风险评价风险分析风险确认风险确认：关注于将会出现的问题是什么？风险分析：关注于问题发生的可能性有多大？问题发生的后果是什么？风险评价：是指根据预先确定的风险标准对已经确认并分析的风险进行评价，即确定风险的高低。风险管理的流程风险降低主要是回答：可以采取什么样的措施来降低、控制或消除风险？在控制已经确认的风险时是否会产生新的风险？风险控制风险降低风险接受风险管理的流程风险接受主要是回答：在利益、风险和资源间合适的平衡点是什么？风险是否在可以被接受的水平上？风险控制风险降低风险接受风险管理的流程风险信息的交流在风险管理程序实施的各个阶段，决策者和相关部门应该对整改的进度和管理方面的信息进行沟通和共享，即进行风险交流。通过风险交流，能够促进风险管理的实施，使各方掌握更全面的信息从而调整或改进整改措施及其效果。应沟通的信息包括：风险的性质、发生的可能性、严重程度、可接受性、控制和纠正预防措施、可识别/预测性等。风险管理的流程风险回顾在整个风险管理流程的最后阶段，应该对风险管理的结果进行审核。风险管理是一个持续性的质量管理过程，应当建立定期回顾检查的机制，回顾频率应基于相应的风险水平确定。风险管理的流程风险管理的接受标准：正确的描述风险；识别根本原因；有具体的消减风险解决方案；已确定补救、纠正和预防行动计划；行动计划有效;行动有负责人和目标完成日期；随时监控行动计划的进展状态；按计划进行/完成预定的行动。风险管理常用工具流程图；过程图；检查表；失败模式和影响分析（失败模式、影响及危害性分析）；故障树形图分析；危害分析和关键控制点；基础危害分析；辅助统计工具；因果关系图（鱼骨图）。FailureModeEffectAnalysis失败模式分析风险管理工具之一FMEA简介人们在工作生活中，经常会遇到这种情况：一个简单的细节事先没有想到，而导致事情最终失败，后悔不已；或做一个复杂的项目时，有很多事情要做，没有很好的排列优先顺序，导致事倍功半。这里，向大家介绍一个有效的工具---失败模式分析。它是一个用来确认和评估某一过程（生产工艺或产品生产过程）潜在失败的分析工具。FMEA适用范围和目的该工具适用于：保证顺利进行的重大变更；新方法/工艺的实施。例如：工厂某车间的整体技术、布局改造、环境改造等。它使你确定某一过程或系统的变化过程中：哪里会出错；这些错会有哪些影响；这些影响是否重要；采取哪些行动来保证不会出错。何时使用FMEA？FMEA用来加速改进/变更或加强过程可靠性的行动。FMEA从顾客的角度将现状中的弱点显现出来，并将变更行动按优先次序排列。使用该工具需要问两个基本的问题：•工艺/系统或变化过程中哪些步骤会失败？•如果某些步骤失败，其失败的原因？FMEA表格FMEA的分析过程1.确定研究对象，例如：变更相关的过程/产品/问题区域/系统。2.采用脑力激荡/经验/数据/鱼骨图等方法列出可能的失败步骤或原因。3.评估(打分)：•失败的严重性，•失败发生的频率，•发现可能性。FMEA的分析过程4.算出风险指数：RPN=严重性X发生频率X发现可能性5.按照RPN排序。6.制定行动计划来降低风险。7.确定每项行动的责任人并且追踪效果。失败的严重性打分标准差5违法或伤害顾客或员工。4客户不能使用该产品或服务。3顾客不满意可能导致投诉。2绩效略降。好1不被注意；不影响或轻微影响绩效。失败发生可能性打分标准打分时间段可能性差5每天一次/或大于一次30%4每周一次30%3每月一次1%2每年一次或几次6/100000好1几年一次6/百万发现可能性打分标准差5不能发现或偶然能发现4使用系统方法进行取样检测。3手工检验并有防错修正。2使用SPC或其他系统监控整个过程。好1自动全检或缺陷明显且不会影响顾客。FMEA举例风险管理工具之二故障树形图分析------压片机验证中需要注意的问题和思考方法风险管理工具之三GMP目的的设备设施运行功能之一运行功能之二运行功能之三风险分析潜在失败模式分析潜在失败模式分析潜在失败模式分析风险管理工具之三RiskLevel风险水平Likelihood可能性Low低Medium中High高Consequence结果High高MHHMedium中LMHLow低LLM