临床试验设计方案的撰写2

16.3退出试验的标准•病情恶化•病人坚持退出试验•严重不良事件•发生其他可能影响病人治疗结果的疾病•服用了该研究禁止的药物•主要研究者认为有理由退出2退出试验的标准（例）①服药过程中出现其他疾病影响药效观察；②患者未能按规定剂量、次数、疗程服药超过3天；③试验期间合并使用非甾体抗炎药、甾体类抗炎药、免疫抑制剂、抗溃疡药等可能影响本试验观察的药物；④严重不良事件或意外妊娠⑤依从性差⑥失随访⑦研究对象要求退出⑧研究者认为研究对象有必要终止本项研究37试验用药品以及治疗方法（处理因素）•药物治疗–试验用药–随机编盲、分配方法–治疗方法–药品的管理–合并用药的规定•非药物治疗的处理：手术、护理、饮食治疗等47.1试验用药品•名称:试验药、对照药•对照药选择的理由•剂量规格•包装：双盲的包装•标签57.2试验药品的分配•随机表的制作•编盲和揭盲的规定•盲底底保存•药品分配的方法•未进行盲法试验的理由67.3治疗方法•安慰剂导入期（筛选期、清洗期）•治疗期•基础治疗、辅助治疗的规定•禁忌药应明确规定•剂量调整的规定77.3.1剂量、给药方法与疗程•以药代动力学研究作为理论基础•由I、II期试验确定•申办者应提供科学实验数据，并应经过充分讨论87.3.2剂量调整•对长期用药的试验，要考虑不良反应、修改剂量甚至终止用药：–疗效不明显的病人应考虑调整剂量–高血压病人：根据血压调整剂量–化疗试验：根据白细胞和血小板等计数修改剂量，包括终止用药•应预先规定标准和剂量97.3.3辅助治疗•基础治疗如果是必须的应规定：（伦理）–如心衰、糖尿病治疗–某抗癫痫药：在原有治疗基础上的添加治疗•合并用药：在治疗过程中，由于病人的其他一些疾病和不良反应，有必要应用一些不属于研究的药物，为合并用药。–可能对研究疗效有干扰–应事先确定哪些可以用，哪些不可用•对疗效有明显影响的辅助治疗应明确规定–如：睑腺炎切开引流？107.4药品的管理•发放•清点•保存•回收118.临床试验的实施步骤•流程图：随访安排•观察指标–随访时间和检查项目表–每项检查的具体内容、观察指标•每个受试者的试验程序•依从性•提前退出病人的处理12•病人反应的评定–基线评定：排除不合格的病例、比较病人的均衡性、作为分析的协变量–反应的主要和次要疗效指标–辅助指标–病人监控的其他方面•资料–事实资料–测定资料–临床评定–病人主诉9临床试验疗效评价（效应指标）13•主要和次要评定指标：–I安全性–II、III有效性•疗效评价项目、指标：客观、灵敏、特异–临床指标–实验室检查指标•测定方法：如细菌培养、心电图•评分方法•疗效评定9临床试验疗效评价（效应指标）1410.安全性评价•定义•评价内容：–临床、实验室指标、生命体征等•严重程度•与试验药物的关系•严重不良事件的定义和报告制度•处理和随访1511.统计分析•样本量估计：方法•统计分析数据集–ITT人群：经过随机化，至少服用一次研究药物，且至少有一次服药后疗效记录–PP人群：按方案完成全部随访观察，无违背方案的情况的病例（有效病例）–Safty人群：经过随机化，至少服用一次研究药物，不论有无疗效记录•统计分析计划1612.试验质量控制和保证•监查和稽查•文件的管理和保存•试验方案的同意程序、变更程序•CRF的完成、修改、记录等规定1713.伦理学要求•伦理委员会的批准•获取知情同意书的时间、程序•受试者权益保护、个人资料保密•伤害赔偿1814.数据收集和管理•填写、修改和收集CRF的规定•数据安全保管