栓剂

栓剂suppository黄嗣航[e-mail]药物和基质混合制成的腔道塞入的一种固体剂型origin公元前1550年埃及《伊伯氏纸草本》记载黄嗣航[e-mail]汉张仲景的《伤寒论》中载有蜜煎导方，就是用于通便的肛门栓古称“坐药”“塞药”葛洪的《肘后备急方》中有用半夏和水为丸纳入鼻中的鼻用栓剂和用巴豆、鹅脂制成的耳用栓剂黄嗣航[e-mail]:①药物不受胃肠pH或酶的破坏②避免刺激胃肠粘膜③药物不受肝脏首过效应破坏④药物吸收比口服干扰因素少⑤适用于―不能或者不愿吞服片、丸及胶囊的病人（婴儿和儿童）―伴严重的恶心或呕吐的患者―无意识病人黄嗣航[e-mail]使用不如口服方便，易于接受不适合患有腹泻的患者栓剂生产成本比片剂、胶囊剂高、生产效率低。黄嗣航[e-mail]按给药途径分类RectalSuppositories（直肠栓）Vaginalsuppositories（阴道栓）Urethralsuppositories（尿道栓）黄嗣航[e-mail]按制备工艺分类中空栓剂：可快速释药双层栓剂：减少首过效应微囊栓剂：缓释控释作用渗透泵栓剂：控释、长效不溶性栓剂：凝胶膨胀缓释黄嗣航[e-mail]中空栓其外层为基质制成的壳，空心可填充固体、液体、混悬剂等各种状态的药物。黄嗣航[e-mail]特点：药物与基质分开避免相互作用，比普通栓具有释药速度快，起效快；可制缓释控释制剂。制法：先将栓壳灌入空白基质、冷却后拔出中空钢管，在中空部位加入药物，再在中空尾处用基质封口。黄嗣航[e-mail]双层栓剂分为上下两层分为内外两层黄嗣航[e-mail]其下半部的水溶性基质使用时可迅速释药，上半部用脂溶性基质能起到缓释作用。可较长时间使血药保持平稳其上半部为空白基质，下半部才是含药栓层，空白基质可阻止药物向上扩散，减少药物经上静脉吸收进入肝脏而发生的首过效应，提高了药物的生物利用度黄嗣航[e-mail]泡腾栓微囊栓控释栓渗透泵栓凝胶栓黄嗣航[e-mail]二、栓剂的作用特点：（一）Localaction局部：肛门:化痔栓—内痔甘油栓—便秘腔道：复方莪术油栓保妇康栓（二）Systemicaction全身：经直肠粘膜吸收进入体循环黄嗣航[e-mail]吸收途径1.肛门6cm深处—直肠上静脉—门肝系统—肝脏代谢进入大循环2.肛门2cm处—直肠下静脉和肛门静脉—经髂内静脉绕过肝脏进入下腔大静脉，而进入大循环直肠淋巴系统也是栓剂药物吸收的一条途径黄嗣航[e-mail]影响药物直肠吸收的因素1.生理因素―15-20cminthelength―contains2-3mlofinertmucousfluid（无缓冲能力）―novillaormicrovillus在肠道保留时间长吸收好空直肠的吸收大:应排便或灌肠后使用病理状况腹泻降低吸收黄嗣航[e-mail]2.药物因素溶解度:溶解后水溶性药物有好的吸收;不溶解药物应制成可溶性药物.药物的粒径:1nm可透过脂质膜;解离度：溶解在肠壁时，非解离性药物吸收好栓剂熔融药物释放溶解在分泌液中透过膜进入毛细管黄嗣航[e-mail]3.基质因素相似相溶（likedissolveslike）脂溶性药物油性基质分泌液黄嗣航[e-mail]推导（1）油性基质对脂溶性药物释放阻力大（2）水性基质对水溶性药物释放阻力大（3）适当浓度表面活性剂有助于药物吸收,但高浓度形成胶团会阻碍药物吸收请问脂溶性药物希望迅速释放药物应选择什么样的基质？黄嗣航[e-mail]（基质）黄嗣航[e-mail]一、栓剂基质的特殊要求1.性质稳定，不与药物反应2.具有湿润、乳化能力，吸水好（水值较高）3.常温下坚硬韧性、体内熔化4.油脂性基质应酸价：0.2以下；皂化价200－245；碘价小于75.无刺激性黄嗣航[e-mail]-FattyBasesB-HydrophilicSuppositoryBasesC-waterdispersibleBasesTypeofSuppositoryBases:黄嗣航[e-mail]天然：可可豆脂、香果脂半合成：半合成脂肪酸甘油酯类氢化植物油黄嗣航[e-mail]可可豆脂Yellowish-whitesolidHavingafaint,agreeablechocolate-likeodor.黄嗣航[e-mail]特点（1）熔点29－34℃,25℃软化（2）同质多晶型：α、γ晶型不稳定,β晶型稳定但高温破坏异构化而使熔点降低；故宜缓慢升温溶化2／3时停止加热,余热熔化剩余部分；（3）易酸败、软化（4）酸值、碘值较高，故不稳定黄嗣航[e-mail]2.半合成或全合成脂肪酸甘油酯类共同特点：（1）C12-18饱和脂肪酸甘油酯抗热性好;（2）常温固体、腔道内很快融化（3）乳化水份能力强（4）稳定,碘值、过氧化值、酸值低（5）生物利用度高黄嗣航[e-mail]（1）半合成椰子油四种不同熔点规格，最常用的为36型（35～37℃）（2）半合成山苍子油最常用的38型（37～39℃）（3）半合成棕榈油刺激性小、抗热能力强、化学性质稳定（4）硬脂酸丙二醇酯熔点：36～38℃黄嗣航[e-mail]1.甘油明胶常用于：阴道栓基质常配（g/g）：甘油65％±5％、水10％、明胶20～30％；黄嗣航[e-mail]制法：将明胶加至甘油、水(或药）的混合物中、吸水至明胶溶胀、水浴加热至明胶溶解再加药。黄嗣航[e-mail]特点:易吸水、易失水有弹性不易折断不是在体温时熔融，而是缓缓溶解于分泌液中鞣酸、重金属不能用该基质易长霉需加防腐剂黄嗣航[e-mail]2.聚乙二醇Polyethyleneglycol（PEG）黄嗣航[e-mail]不同聚合度、分子量、物理性状呈不同规格：PEG200、PEG400、PEG600、—液体PEG1000—半固体PEG2000、PEG4000、PEG6000—固体黄嗣航[e-mail]特点：1.吸湿性强使栓剂受潮变形和直肠粘膜刺激2.可用不同比例得到不同熔点及释药度黄嗣航[e-mail]甘油明胶聚乙二醇类聚氧乙烯单硬脂酸酯类（Myrj52）泊洛沙姆黄嗣航[e-mail]附加剂•吸收促进剂（表面活性剂、Azone）•硬化剂（白蜡、硬脂酸、巴西棕榈蜡）•抗氧剂（没食子酸）•增稠剂（氢化蓖麻油、单硬酯酸甘油酯、硬脂酸铝）•乳化剂黄嗣航[e-mail]栓剂的制法Suppositoriesarepreparedbythreemethods:(a)fusionmethod(b)compression(c)handrollingandshaping.黄嗣航[e-mail]搓捏法（handrollingandshaping）将药物与基质的锉末置于冷却的容器内混合均匀，然后手工搓捏成型。特点：•古老、简单•需要相当大的练习和技巧（裂纹、空心）黄嗣航[e-mail]冷压法（compression）将药物与基质的锉末置于冷却的容器内混合均匀，然后装入制栓模型机内压成一定形状的栓剂特点：•没有加热过程（包括搓捏法）•需要特殊设备黄嗣航[e-mail]热熔法（fusionmethod）方法步骤:1.清洁栓模：模具清洁擦干上润滑油倒置备用;黄嗣航[e-mail]黄嗣航[e-mail]润滑剂作用：使模具不与制成的栓表面粘连、使栓表面光滑请问润滑剂是否必须添加？如何选择润滑剂？黄嗣航[e-mail]1.亲水性润滑剂（油性基质使用）软皂1份、甘油1份、90％EtOH5份、混匀；2.非亲水性润滑剂（水性基质）液体石蜡、植物油基质水浴加热熔融药物混合均匀栓模刮平栓模表面放冷完全凝固拆模栓剂适宜温度一次倒满擦干密封包装黄嗣航[e-mail]栓剂的质量评价与包装贮存黄嗣航[e-mail]黄嗣航[e-mail]包装贮存注意事项1.颗与颗之间隔开；2.免受挤压；3.密封，25℃以下存放；4.贮存时间不宜太长、易酸败、霉变。栓剂包装.wmv（自动）2001_supp_back.flv（手工）黄嗣航[e-mail]质量评价1.外观（光滑、硬度）2.重量差异3.微生物限度4.融变时限黄嗣航[e-mail]请将答案发送到E-mail：[e-mail]（注意494974054已被盗）请注明学号，姓名，班别请查阅2015版药典看栓剂质量评价的要求是否有所变化黄嗣航[e-mail]黄嗣航[e-mail]难点置换价（displacementvalue）黄嗣航[e-mail]已知：•栓模容积固定•cocoa2g/栓•制备含药栓，需要达到含药0.2g/栓求算：•需要多少cocoa？SomeDensityFactorsofDrugsinCocoaButterMedicamentsDensityFactorAspirin1.3Barbital1.2Bismuthsalicylate4.5Chloralhydrate1.3Cocainehydrochloride1.3Codeinephosphate1.1Diphenhydraminehydrochloride1.3Morphinehydrochloride1.6Phenobarbital1.2黄嗣航[e-mail]置换值（价）f置换价（f）系指药物的重量与同体积基质的重量之比计算置换值f：药物同体积基质的重量每颗栓中药物的重量(W)f黄嗣航[e-mail]推导f公式已知纯基质栓=G，含药栓=M，含药栓中含有药物=W黄嗣航[e-mail]∴黄嗣航[e-mail]意义•生产投料时计算需要加入的基质含药栓：0.1g药物；加？g基质•已知置换值,则制备每粒栓剂所需基质的理论用量X为:fWGX黄嗣航[e-mail]请计算每粒鞣酸栓：已知：W=0.2gf＝1.6G=2.0g求：每栓的实际重量，需要基质多少g黄嗣航[e-mail]处方例子甘油栓［处方］甘油1333.3g，无水碳酸钠33.3g,硬脂酸133.4g,蒸馏水167ml,共制成栓剂1000粒.[分析]药物:甘油较高渗透压,泻下作用、还可增加栓剂弹性；也起基质作用基质:碳酸钠和硬脂酸在适当温度下发生皂化反应具有成型、表面活性剂性质。黄嗣航[e-mail]甘油栓的制备.wmv黄嗣航[e-mail]