药品注册及申报要求

药品注册及申报要求天津炜捷制药有限公司王旭2014.11BEAConfidential.|2什么是药品注册药品注册，是指国家食品药品监督管理总局根据药品注册申请人的申请，依照法定程序，对拟上市销售的药品的安全性、有效性、质量可控性等进行系统评价，并决定是否同意其申请的审批过程。BEAConfidential.|3一、药品注册相关管理机构国家食品药品监督管理总局组织结构局长办公厅法制司药品化妆品注册管理司药品化妆品监管司综合司食品安全监管司一、二、三医疗器械注册管理司医疗器械监管司副局长、党组成员、纪检组组长、总监国际合作司人事司共计19个部门BEAConfidential.|4国家食品药品监督管理总局及直属单位国家食品药品监督管理总局（CFDA）总局药品审评中心（CDE）中国食品药品检定研究院国家药典委员会总局食品药品审核查验中心总局药品评价中心总局医疗器械技术审评中心其它国家中药品种保护审评委员会BEAConfidential.|5国家局与省局职责划分国家食品药品监督管理总局主管全国药品注册管理工作，负责对药物临床研究、药品生产和进口的审批。省、自治区、直辖市药品监督管理局受国家药品监督管理局的委托，对药品注册申报资料的完整性、规范性和真实性进行审核。不符合规定的，由省局发《审批意见通知件》BEAConfidential.|6二、药品注册的法规体系法律行政法规SFDA局令规范性文件药品研究技术指导原则BEAConfidential.|7法律行政法规规章（局令）药品管理法药品管理法实施条例药品注册管理办法药品进口、药材管理办法药品标签和说明书管理规定药品生产质量管理规范药品流通监督管理办法药品召回管理办法规范性文件…中药品种保护条例BEAConfidential.|8药品注册管理办法共修订颁布四版《新药审批办法》1999年5月1日施行《药品注册管理办法》（试行）2002年12月1日施行《药品注册管理办法》2005年5月1日施行《药品注册管理办法》2007年10月1日施行BEAConfidential.|9药品注册管理办法法规体系（1+4）Usethisboxtohighlightcallouttextwhichisnotincludedinyourbulletcopy药品注册管理办法药品现场核查管理规定药品技术转让注册管理规定中药注册管理补充规定新药注册特殊审批管理规定BEAConfidential.|10三、药品注册申请分类仿制药申请进口药品申请补充申请再注册申请新药申请BEAConfidential.|11四、化学药品注册分类6类5类4类3类2类1类注册分类1类药：未在国内外上市销售的药品2类药：改变给药途径且尚未在国内外上市销售的药品3类药：已在国外上市销售但尚未在国内上市销售的药品4类药：改变国内上市销售盐类药物的酸根、碱基，但不改变其药理作用的药品5类药：改变国内已上市销售药品的剂型，但不改变给药途径的药品6类药：已有国家药品标准的原料药或者制剂BEAConfidential.|12两报两批（新药）五、药品注册申报程序申请进行临床研究临床试验是指任何在人体（病人或健康志愿者）进行药物的系统性研究，以证实或揭示试验药物的作用、不良反应及/或试验药物的吸收、分布、代谢和排泄，目的是确定试验药物的疗效与安全性。Ⅰ期临床试验20~50例Ⅱ期临床试验一般不超过100例Ⅲ期临床试验药品试验总体大于300例，对照组总体无具体要求Ⅳ期临床试验申请生产（即药品生产注册批件）也称临床药理和毒理作用试验期。对已通过临床前安全性和有效性评价的新药在人体上验证其安全性。也称临床治疗效果的初步探索试验。即是用较小总体的选定适应证的患者对药物进行临床研究也称治疗的全面评价临床试验。即是在对已通过Ⅱ期临床试验确定了其疗效的新药，与现有已知活性的药物或无药理活性的安慰剂进行对照试验。也称销售后的临床监视期。即是在新药上市销售后，通过对大量患者的临床调查，监视其新药有无副作用以及其发生率和程度的大小。BEAConfidential.|13国产新药申报临床研究的程序申请人递交申报资料-省局省局形式审查、现场检查*CDE技术审评注册检验/标准复核**不予受理申请人补充资料CFDA审批决定药品临床试验批件审批意见通知书申请复审临床研究管理委员会批准伦理委员会批准开展临床研究*现场检查：药物研制情况和原始资料**仅生物制品BEAConfidential.|14国产新药申报生产的程序申请人递交申报资料-省局省局形式审查、现场检查*不予受理标准复核**CDE技术审评申请人补充资料CFDA审批决定审批意见通知书申请复审新药证书/批准文号生产现场检查/样品检验*现场检查：临床试验情况和原始资料BEAConfidential.|15六、申报资料内容BEAConfidential.|16六、药品注册申报资料内容—综述资料第一部分：综述材料1.药品名称2.证明性文件3.立项目的与依据4.对主要研究结果的总结及评价5.药品说明书、起草说明及相关参考文献6.包装标签设计样稿ThisprocessaccommodatesforaprintingbugwithinPowerPointapplicationBEAConfidential.|17六、药品注册申报资料内容—综述资料第一部分：综述材料1.药品名称◆通用名（中文通用名需报国家药典委员会批准）◆化学名◆英文名◆汉语拼音◆注明化学结构式、分子量、分子式等BEAConfidential.|18六、药品注册申报资料内容—综述资料第一部分：综述材料2.证明性文件1）专利情况及权属状态说明，以及对他人的专利不构成侵权的说明2）临床试验批件3）辅料及包材的证明文件4）申请制剂的，应提供原料药的合法来源证明文件BEAConfidential.|19六、药品注册申报资料内容—综述资料第一部分：综述材料3.立项目的与依据○《药品注册管理办法》--国内外有关该品研发、上市销售现状及相关文献资料或生产、使用情况，制剂研究合理性和临床使用必要性的综述○化学药物综述资料撰写的格式和内容的技术指导原则—立体目的与依据BEAConfidential.|20六、药品注册申报资料内容—综述资料第一部分：综述资料3.立题目的与依据◆品种的基本情况◆立体背景◆品种的特点◆国内外有关该品种的知识产权情况◆综合分析◆参考文献BEAConfidential.|21六、药品注册申报资料内容—综述资料第一部分：综述资料4.对主要研究结果的总结及评价-（参照化学药物综述资料撰写的格式和内容的指导原则）◆品种基本情况◆药学主要研究结果及评价◆药理毒理主要研究结果及评价◆临床试验主要结果及评价◆综合分析及评价BEAConfidential.|22六、药品注册申报资料内容—综述资料第一部分：综述资料4.对主要研究结果的总结及评价-（参照化学药物综述资料撰写的格式和内容的指导原则）◆品种基本情况○包括该药品名称，制剂的剂型，规格，复方制剂的组成，申报的临床拟用的适应症及用法用量，药理作用及作用机制；○该品种在国内外上市情况；药品注册分类等BEAConfidential.|23六、药品注册申报资料内容—综述资料第一部分：综述资料4.对主要研究结果的总结及评价-（参照化学药物综述资料撰写的格式和内容的指导原则）◆药学主要研究结果及评价○原料药：制备工艺、结构确证、质量研究及质量标准制订、稳定性考察等方面的研究结果，并对结果进行分析与评价。（数据结果最好用表格的形式体现，并给出适宜的结论）○制剂：剂型选择、处方及制备工艺、质量研究及质量标准制订、稳定性考察等方面的研究结果，并对结果进行分析与评价。○综合分析：方法的科学性、试验过程的科学性。是否可支持临床试验和上市。BEAConfidential.|24六、药品注册申报资料内容—综述资料第一部分：综述资料4.对主要研究结果的总结及评价-（参照化学药物综述资料撰写的格式和内容的指导原则）◆药理毒理主要研究结果及评价○简述各项药理毒理研究结果：包括主要药效学、一般药理学、急性毒性、长期毒性、特殊安全性（如过敏性、溶血性、局部刺激性等）、遗传毒性、生殖毒性、致癌性、依赖性、非临床药代动力学等方面。若未进行某项研究，应说明原因。○全面分析和评估BEAConfidential.|25六、药品注册申报资料内容—综述资料第一部分：综述资料4.对主要研究结果的总结及评价-（参照化学药物综述资料撰写的格式和内容的指导原则）◆临床试验主要结果及评价○申报临床试验时，应简述国内外同品种的临床试验文献情况，并对申报品种的有效性和安全性特点进行总结及分析评价，说明临床研究方案的制定依据。BEAConfidential.|26六、药品注册申报资料内容—综述资料第一部分：综述资料4.对主要研究结果的总结及评价-（参照化学药物综述资料撰写的格式和内容的指导原则）◆综合分析及评价○申报临床试验时应结合品种的药学特点、药理毒理研究结果、临床适应证和用药人群及文献报道的临床研究信息，对所申报药品进行临床实验的可行性、安全性及有效性等进行综合分析及评价，并提出在临床试验中需注意的安全性问题和需要重点监测的安全性指标。BEAConfidential.|27BEAConfidential.|27六、药品注册申报资料内容—综述资料第一部分：综述资料5.药品说明书、起草说明及相关参考文献◆结合临床试验结果◆格式符合说明书包装标签管理规定（24号令）◆药品说明书核准日期和修改日期应当在说明书中醒目标示BEAConfidential.|28BEAConfidential.|28六、药品注册申报资料内容—综述资料第一部分：综述资料6.包装标签设计样稿◆内包装、中包装、外包装◆格式符合说明书包装标签管理规定（24号令）◆药品商品名称不得与通用名称同行书写，其字体和颜色不得比通用名称更突出和显著，其字体以单字面积计不得大于通用名称所用字体的二分之一。◆药品标签中的有效期应当按照年、月、日的顺序标注，年份用四位数字表示，月、日用两位数字表示。有效期若标注到日，应当为起算日期对应年月日的前一天，若标注到月，应当为起算月份对应年月的前一月。BEAConfidential.|29BEAConfidential.|29六、药品注册申报资料内容-药学研究资料第二部分：药学研究资料（注册分类为3、4、5、6类的申报可为CTD格式）7.药学研究资料综述8.原料药生产工艺的研究资料及文献资料；制剂的处方和工艺的研究资料及文献资料9.验证化学结构或者组份的试验资料及文献资料10.质量研究工作的试验资料及文献资料11.药品标准及起草说明，并提供标准品或对照品12.样品的检验报告书13.原料药及辅料的来源及质量标准和检验报告书14.药物稳定性研究的试验资料和文献资料15.直接接触药品的包装材料和容器的选择依据和质量标准BEAConfidential.|30六、药品注册申报资料内容-药学研究资料第二部分：药学研究资料7.药学研究资料综述◆指所申请药物的药学研究的试验和国内外文献资料的综述。包括合成工艺、剂型选择、处方筛选、结构确证、质量研究和质量标准制定、稳定性研究等。BEAConfidential.|31六、药品注册申报资料内容-药学研究资料第二部分：药学研究资料8.原料药生产工艺的研究资料及文献资料；制剂处方及工艺的研究资料及文献资料。◆原料药：包括工艺流程和化学反应式、起始原料和有机溶媒、反应条件（温度、压力、时间、催化剂等）和操作步骤、精制方法、主要理化常数及阶段性的数据积累结果等，并注明投料量和收得率以及工艺过程中可能产生或引入的杂质或其他中间产物，尚应包括对工艺验证的资料。BEAConfidential.|32六、药品注册申报资料内容-药学研究资料第二部分：药学研究资料9.确证化学结构或者组份的试验资料及文献资料。◆包括试验方法、试验过程以及结果结论。委托外部试验的，应附委托试验报告。BEAConfidential.|33六、药品注册申报资料内容-药学研究资料第二部分：药学研究资料10.质量