泌尿系统疾病最新PPT课件

1泌尿系统疾病.2Contents：肾小球肾炎Glomerulonephritis;GN肾盂肾炎Pyelonephritis34肾单位Nephron肾小球Glomerulus肾小管Renaltubule血管球Glomus肾球囊Bowman'scapsule●滤过膜:毛细血管壁Filteringmembrane●系膜:支撑毛细血管Mesangium5肾小管renaltubule血管球glomus肾球囊Bowman'scapsule6滤过膜的组成内皮细胞基底膜脏层上皮细胞(足细胞):7滤过膜的特点:内皮细胞Endothelialcell:不连续的胞质,胞浆布满小孔，孔径70-100nm，表面覆盖一层唾液酸糖蛋白----带负电荷8Endothelialcell9滤过膜的特点:肾小球基膜GBM:主要由胶原和蛋白多糖构成，中间是致密层，内外是疏松层带负电荷10肾小球基膜GBMEndothelialcell11滤过膜的特点:脏层上皮细胞(足细胞):足突,滤过系膜(裂孔膜)裂孔大小25nm表面覆盖一层唾液酸糖蛋白----带负电荷12脏层上皮细胞足细胞内皮细胞肾小球基膜GBM13内皮细胞基膜脏层上皮细胞14系膜区组成和特点:系膜细胞:一个系膜区有1~2个系膜细胞，功能:１、收缩功能，调节血管口径２、吞噬和降解沉积在基膜上的免疫复合物，以维持基膜通透性。３、产生基质－－－系膜增生型多见４、分泌多种生物活性物质：肾素、促红细胞生成素、前列腺素。系膜基质:由系膜细胞合成分泌1516第一节肾小球肾炎（Glomerulonephritis)概述概念：以肾小球病变为主的变态反应性炎症。分类1.原发性肾小球肾炎：原发于肾的独立性疾病。2.继发性肾小球肾炎：继发于其它疾病或是全身性疾病（ex系统性红斑狼疮）的一部分。17一、病因和发病机理大多数由免疫因素引起抗原的产生和来源抗原-抗体复合物形成抗原-抗体复合物介导免疫损伤18抗原的产生和来源⑴内源性抗原：机体原有成分A.肾小球本身成分—基底膜、足突、内皮、肾小管刷状缘抗原B.肾外—核抗原、DNA、甲状腺球蛋白、肿瘤抗原⑵外源性抗原A.感染的产物（细菌、病毒、寄生虫）B.药物（青霉胺、金和汞制剂）C.异种血清19肾小球内免疫复合物的形成与沉积1.循环免疫复合物沉积-------循环免疫复合物性肾炎非肾小球抗原＋抗体→血液中抗原抗体复合物生成→沉积在肾小球滤过膜免疫复合物沉积部位不同系膜区内皮下（内皮细胞与基底膜之间）上皮下（基底膜与脏层上皮细胞之间）基底膜免疫荧光标记：颗粒状荧光20CirculatingcomplexSubepithelialdepositsSubendothelialdeposits循环免疫复合物的沉积21IgG-ir免疫荧光标记：颗粒状荧光22Ag-Ab能否沉积及沉积部位决定于两个重要因素1、受所带电荷的影响2、受复合物分子大小的影响正常情况下滤过膜可阻挡白Pr以上（包括白Pr）的分子。＋中上皮下内皮下系膜区23EM:Immunecomplexisalsocalledelectrondensedeposits242.原位免疫复合物Ab—Ag肾小球本身的成分经血循环植入肾小球在肾小球内形成原位免疫复合物25AntigenAntibodyBasementmembranedepositInsituimmunecomplexdeposition261）抗肾小球基底膜肾炎把基底膜作为抗原，刺激机体产生自身抗体，在基底膜处形成免疫复合物，基底膜损伤（大分子蛋白漏出）血浆蛋白主要包括：纤维蛋白原球蛋白白蛋白病变特点：新月体形成免疫荧光检查：抗体沉积在基底膜，形成连续的线形荧光27连续的线形荧光282）Heymann肾炎1、以近曲小管刷状缘成分作为Ag－－Heymann抗原（细胞膜的膜蛋白）。2、足细胞基膜侧小凹上具有同种Ag3、易形成典型的上皮下颗粒状沉积物，损伤基底膜。4、免疫荧光检查：不连续颗粒状荧光。电镜：基底膜与足细胞间有许多小块状电子致密物。5、是研究膜性（基底膜）肾小球肾炎的经典动物模型292）抗体与植入抗原的反应血中抗原＋（基底膜、系膜）植入抗原肾小球原位免疫复合物303.细胞免疫引起肾小球损伤：致敏T淋巴细胞介导损伤作用4、引起肾小球损伤的介质：几乎所有的炎性介质均参与肾小球的损伤过程细胞成分：1)嗜中性粒细胞释出Pr酶，降解GBM释出氧自由基损伤细胞2)巨噬C，NK细胞激活产生大量生物活性物质等等31IC沉积于滤过膜上中性粒、单核细胞浸润蛋白酶、氧自由基、花生四烯酸、细胞因子：IL-1,TNFGBM受损通透性升高蛋白尿、血尿系膜细胞增生及基质硬化C5aC5b~C9系膜细胞PDGFTGF-βComplement–leukocytemediatedmechanism补体—白细胞介导机制3233二、基本病理变化肾小球疾病的诊断方法1.肾穿刺2.HE染色3.特殊染色显示肾小球超微结构等标记免疫球蛋白和补体免疫荧光和免疫酶标显示基底膜和银浸过碘酸EMPASSchiff)(-34基本病理变化1、肾小球细胞数目增多：肾小球体积增大细胞增生炎细胞浸润上皮细胞内皮细胞系膜细胞淋巴细胞单核细胞嗜中性粒细胞3536中性粒细胞浸润Neutrophilexudation372.基底膜增厚基底膜本身增厚内皮下、上皮下或基底膜本身的蛋白性物质沉积结果：通透性增高，代谢转换率变慢血管袢或肾小球硬化38GBMbecomethick393、炎性渗出坏死纤维素嗜中性粒细胞等炎细胞栓形成纤维素样坏死，可伴血404、玻璃样变和硬化肾小球玻璃样变：指镜下肾小球内出现均质的嗜酸性物质堆积。其成分为•硬化：毛细血管袢塌陷，管腔闭塞，胶原纤维增生增多的系膜基质增厚的基底膜沉积的血浆蛋白41玻璃样变和硬化Hyalinization&sclerosis425.肾小管和间质改变管型：肾小管内蛋白质、细胞、细胞碎片浓聚蛋白管型颗粒管型部分小管萎缩、坏死。肾间质充血水肿,并炎细胞浸润4344根据肾小球病变的数量分弥漫性：病变的肾小球大于50％局灶性：病变的肾小球小于50％45根据Cap受累的程度分：球性：受累的Cap大于50％节段性：受累的Cap小于50％46三、临床表现（一）尿液变化1.少尿无尿或多尿：少尿400ml/24h正常1000~2000ml/24h无尿100ml/24h多尿2500ml/24h2.尿性状改变：血尿：肉眼或隐性蛋白尿：尿中蛋白含量大于150mg管型尿：管型由尿液中的蛋白质、红细胞或细胞碎片在肾小管内凝集而成。47临床表现•1.急性肾炎综合症(acutenephriticsyndrome):起病急，表现为血尿、蛋白尿、少尿、水肿、高血压。主要见于毛细血管内增生性肾小球肾炎。•2.急进性肾炎综合症(rapidlyprogressivenephriticsyndrome)起病急，进展快；迅速出现少尿或无尿，伴氮质血症急性肾衰主要见于急进性肾小球肾炎48滤过膜通透性高度蛋白尿3.5g/24h低白蛋白血症＜30g/L血浆胶体渗透压组织间液高度水肿肝脏合成脂蛋白高脂血症3.肾病综合症(nephroticsyndrome)49•无症状性血尿或蛋白尿(asymptomatichematuriaorproteinuria)持续或复发性肉眼或镜下血尿•慢性肾炎综合症(chronicnephriticsyndrome)见于各种肾炎的终末阶段；多尿，夜尿，低比重尿，高血压，贫血，氮质血症，尿毒症等50肾小球肾炎的病理类型急性弥漫性增生性肾小球肾炎以毛细血管丛的内皮细胞和系膜细胞增生为主临床表现：急性肾炎综合征，儿童多见为临床最常见类型预后：绝大多数痊愈511.病因、发病机制（多见于儿童）A族乙型溶血性链球菌感染链球菌感染后GN2.病理变化大体：大红肾、蚤咬肾5253光镜：小球体积大,细胞数增多内皮C系膜C增生中性粒C单核C浸润近曲小管：蛋白管型、细胞管型54细胞增多hypercellular5556中性粒细胞浸润Neutrophileexudation573）免疫荧光：沿基底膜和系膜区有IgG和C3沉积,呈颗粒状荧光584）电镜：散在的电子致密物沉积，以上皮下最常见，呈驼峰状。59驼峰Hump60HumpHump61Proteincast62红细胞管型redcellcast633、临床表现：•急性肾炎综合症；•多数儿童预后好；•成人患者预后较差；•转化为：急进性GN•慢性GN64急性弥漫性增生性肾小球肾炎病因：A族乙型溶血性链球菌感染后大体：大红肾、蚤咬肾•光镜（病变特点）：•小球体积大,细胞数增多内皮C、系膜C增生电镜：上皮下驼峰状电子致密物沉积•免疫荧光：•颗粒状荧光6566急进性GNrapidlyprogressiveglomerulonephritis,RPGN病理学特征：多数肾小球球囊壁层上皮细胞增生形成新月体（cresent）----新月体性GN预后：预后差，急性肾衰---快速进行性GN临床表现：快速进行性肾炎综合征、成人多见67一、病因、分类Ⅰ型RPGN：抗肾小球基底膜性肾炎免疫荧光：线性荧光肺出血－肾炎综合征Goodpasturesyndrome抗GBM抗体肾小球基底膜肺泡基底膜同源性68Ⅱ型RPGN：免疫复合物性肾炎。Ⅲ型RPGN：免疫反应缺乏型69二、病理变化大体：双肾体积增大，色苍白，表面有出血点。70光镜：形成新月体肾球囊壁层细胞、单核细胞增生偏向球囊一侧呈新月状。细胞成分→细胞性新月体纤维成分增多→纤维-细胞性新月体纤维化→纤维性新月体71细胞性新月体CellularCrescent72CellularCrescent73CellularCrescent74Fibrous-cellularCrescent75Fibrous-Crescent76纤维蛋白原Fibrinogen-ir77（2）电镜：出现基底膜的缺损和断裂。（3）免疫荧光：因病变类型而定Ⅰ型－－线形Ⅱ型－－不连续的颗粒状78GoodpasturesyndromeIgG-ir79急进性GN大体：双肾体积增大，色苍白•光镜：肾球囊壁层细胞、单核细胞增生偏向球囊一侧呈新月状。病变特点：新月体形成•电镜：基底膜缺损和断裂。80三、肾病综合征及相关的肾炎类型肾病综合症（三高一低）高度蛋白尿高脂血症高度水肿低白蛋白血症81三、肾病综合征及相关的肾炎类型膜性肾小球病（膜性肾病）•引起成人肾病综合症最常见的原因；•发病机制：病变与Heymanna肾炎极为相似，故被认为是自身免疫性疾病临床表现：肾病综合症病变特点：基底膜弥漫均匀性增厚，上皮下电子致密物沉积82大体：大白肾光镜：基底膜增厚83电镜：基底膜弥漫均匀性增厚，上皮下电子致密物沉积免疫荧光：颗粒荧光84电镜：基底膜弥漫均匀性增厚，上皮下电子致密物沉积免疫荧光：颗粒荧光electrondensdeposits85spikes86spikes基底膜增厚的过程免疫复合物沉积在上皮下基底膜伸出钉状突起插入沉积物钉状突起变粗将沉积物包埋沉积物崩解出现虫蚀样空隙被基底膜样物质填充87Silverstaining:spikesspikes88微小病变性肾小球病又称脂性肾病引起儿童肾病综合症最常见的原因（2～6y）病变特点：脏层上皮细胞足突消失足突病变89病理特征1.大体：体积增大，浅黄或黄色，切面可见黄色条纹－－大黄肾2.光镜：近曲小管上皮细胞内大量脂质沉积和玻璃样小滴。3.电镜：脏层上皮细胞的足突融合、平坦或消失－－足突病变90Footprocessesdisappear91Footprocessesdisappear92肾病综合征：(选择性蛋白尿）多发生于2~6岁儿童，激素治疗效果好，预后佳。933、局灶性节段性肾小球硬化病变特点：肾小球硬化，呈局灶性和节段性分