泌尿系结石

坦索罗辛治疗泌尿系结石的国内外研究内容提要作用机理国外研究国内研究应用前景分型亚型分布11A、1B、1D1受体分布于输尿管、膀胱、前列腺、尿道及腰骶脊髓输尿管三种亚型均有分布膀胱逼尿肌1D(66％)，1A(34％)，无1B前列腺基质、包膜1A(90％)尿道也有大量的1受体分布，其中α1A受体分布最多2暂无亚型报道血管平滑肌、血多型核白细胞等处受体的分型及分布参考文献MoritaTetal.Functionanddistributionofautonomicreceptorincanineureteralsmoothmuscle.NeuourolUrodyn,1994(13):315-3211.研究发现，输尿管中分布的主要是1受体，输尿管远段的表达密度明显高于输尿管近段和中段参考文献SigalaS,DellabellaM,MilaneseG,etal.Evidenceforthepresenceofalpha1adrenoceptorsubtypesinthehumanureter.NeurourolUrodyn,2005,24(2):142-148.受体在输尿管的分布部位最大结合率（Bmax）分布系数（Kd）近段23.4±0.40.12±0.02中段25.2±1.70.14±0.03远段52.5±5.40.19±0.05注：表达密度由最大结合率及分布系数表示2.进一步研究发现，输尿管远段1受体的三种亚型1A、1B、1D表达密度均最高3.输尿管各段中亚型分布特点基本一致，其分布密度均为1D1A1B近段中段远段参考文献SigalaS,DellabellaM,MilaneseG,etal.Evidenceforthepresenceofalpha1adrenoceptorsubtypesinthehumanureter.NeurourolUrodyn,2005,24(2):142-148.输尿管三种1受体亚型RT-PCR电泳结果坦索罗辛治疗结石作用机制受体阻滞剂作用于1受体舒张尿道及前列腺部平滑肌舒张膀胱颈平滑肌舒张输尿管特别是输尿管下段平滑肌松弛结石排除通路各部分的平滑肌促进排石近年来，国外对坦索罗辛(坦索罗辛®)治疗泌尿系结石进行了多方面的研究，其对治疗泌尿系结石治疗的临床价值主要包括：缓解肾绞痛促进结石的排出ESWL的辅助治疗作用坦索罗辛对泌尿系结石的治疗效果内容提要作用机理国外研究国内研究应用前景前瞻性、随机、平行分组临床对照试验人群：远端输尿管结石患者(n=210)，X线显示直径4mm，随机分为3组，均治疗28天所有患者疼痛时接受双氯芬酸肌注一线治疗分组：A组（70例）间苯三酚3次/日B组（70例）坦索罗辛0.4mg1次/日C组（70例）缓释硝苯地平30mg/日每组加用磺胺甲基异戊唑和地夫可特完成联合药物治疗所有患者在门诊接受治疗28天内结石未排除认为治疗失败，安排这些患者进行输尿管镜治疗。研究期间患者因为无法控制疼痛或血清肌酐大于2mg/dl而住院认为治疗失败DellabellaM,etal.JUrol，2005,174(1):167-172研究1.坦索罗辛治疗远端输尿管结石020406080100120140排石率（%）平均排石时间（小时）住院人数输尿管镜检查人数止痛药使用人数误工时间（天）A组:间苯三酚B组:坦索罗辛C组:硝苯地平020406080100120140排石率（%）平均排石时间（小时）住院人数输尿管镜检查人数止痛药使用人数误工时间（天）A组:间苯三酚B组:坦索罗辛C组:硝苯地平31141412077.1C组:硝苯地平20117297.1B组:坦索罗辛52222412064.3A组:间苯三酚误工时间（天）止痛药使用人数输尿管镜检查人数住院人数平均排石时间（小时）排石率（%）31141412077.1C组:硝苯地平20117297.1B组:坦索罗辛52222412064.3A组:间苯三酚误工时间（天）止痛药使用人数输尿管镜检查人数住院人数平均排石时间（小时）排石率（%）研究结果Resim等设计坦索罗辛缓解肾绞痛的随机开放研究人群：远端输尿管结石患者(n=60)分组：随机分为2组第一组：常规治疗(多饮水+非甾体类抗炎药)第二组：常规治疗＋坦索罗辛(0.4mg/d)两组均治疗6周研究2肾绞痛治疗ResimS,etal.IntJUrol，2005，12(7):615-620加用坦索罗辛组患者肾绞痛的发生率明显减少疼痛程度症状评分也较对照组低研究结果0123456789肾绞痛平均发生次数疼痛症状评分1组常规治疗组2组坦索罗辛治疗组结论：坦索罗辛能有效减少远端输尿管结石患者肾绞痛的发生率，并能减轻其疼痛程度，从而有效改善患者的生活质量。参考文献1.ResimS,EkerbicerH，CiftciA.Effectoftamsulosinonthenumberandintensityofureteralcolicinpatientswithlowerureteralcalculus.IntJUrol，2005，12(7):615-620.2.DellabellaM,MilaneseG,MuzzonigruG.Medical-expulsivetherapyfordistalureterolithiasis:randomizedprospectivestudyonroleofcorticosteroidsusedincombinationwithtamsulosin-simplifiedtreatmentregimenandhealth-relatedqualityoflife.Urology，2005，66(4):712-715.3.PorenaM,GuiggiP,BalestraA,etal.Painkillersandantibacterialtherapyforkidneycolicandstones.UrolInt，2004，72(1):34-39.ESWL碎石后，结石如停留在输尿管不能顺利排出则可能会形成石街等并发症，因此临床上常于ESWL术后应用排石药物辅助治疗钙通道阻滞剂皮质类固醇坦索罗辛Gravina等设计了肾结石患者单次ESWL后应用坦索罗辛治疗的随机对照研究(n=130)分组：随机分为2组，疗程均为3个月第一组：ESWL第二组：ESWL＋坦索罗辛(0.4mg/d)本研究被NatureClinicalPractice2005SEP2(9)专门介绍GravinaGL,etal.Urology，2005，66(1):24-28.研究3.坦索罗辛对ESWL的辅助治疗作用坦索罗辛可提高ESWL单次治疗成功率，结石直径如10mm疗效更显著ESWL后肾绞痛发生率显著降低止痛剂用量减少，坦索罗辛组双氯芬酸钠使用量减少45%研究结果60%79%76.90%26.10%0%10%20%30%40%50%60%70%80%碎石成功率肾绞痛发生率1组ESWL2组ESWL+坦索罗辛参考文献1.GravinaGL,CostarAM,RonchiP,etal.Tamsulosintreatmentincreasesclinicalsuccessrateofsingleextracorporealshockwavelithotripsyofrenalstones.Urology，2005，66(1):24-28.2.ResimS,EkerbicerHK,CifitA.Roleoftamsulosinintreatmentofpatientswithsteinstrassedevelopingafterextracorporealshockwavelithotripsy.Urology，2005，66(5):945-948.3.KupeliB,IrkilataL,GurocakS,etal.Doestamsulosinenhancelowerureteralstoneclearancewithorwithoutshockwavelithotripsy?Urology，2004，64(6):1111-1115.结论：坦索罗辛常规用于ESWL辅助治疗，可以提高ESWL结石排净率和患者生活质量AntonyDevasia等设计了ESWL术后应用坦索罗辛的一项前瞻性随机双盲对照试验(n=60)结果：对照组：结石排净率79.31%治疗组：结石排净率96.55%，患者应用镇痛药的剂量减少结论：坦索罗辛（哈乐）能促进ESWL术后肾结石患者结石的排净，减少镇痛药的应用剂量等其他治疗措施AUA2006两篇坦索罗辛治疗结石报道SanjayRazdan等设计了输尿管镜碎石后应用坦索罗辛是否有助于排石的疗效分析(n=40)结果：1月后CT扫描确定结石排净情况输尿管镜碎石：结石排净率83.1%输尿管镜碎石＋坦索罗辛0.4mg/d组：结石排净率94.6%，超过1cm的结石效果更佳，输尿管痉挛的发生率明显降低结论：输尿管镜碎石后应用坦索罗辛有助于结石的排净及患者生活质量的提高AUA2006两篇坦索罗辛治疗结石报道内容提要作用机理国外研究国内研究应用前景对照组(G1)肾石通+抗生素（乐朗0.1gbid）每天饮水2升，正常日常活动钙离子通道拮抗剂组(G2)肾石通+抗生素（乐朗0.1gbid）每天饮水2升，正常日常活动心痛定10mgtid，不超过2周α1受体拮抗剂组(G3)肾石通+抗生素（乐朗0.1gbid）每天饮水2升，正常日常活动坦索罗辛0.4mgqd，不超过2周中华泌尿外科杂志2006年第9期国内研究患者的入选与剔除标准入选标准位于髂血管以下或输尿管末端4--10mm大小的单发输尿管结石剔除标准肾积水明显（肾集合系统分离2.5cm）明显发热（T38℃）多发输尿管结石疼痛症状1天输尿管下段曾有过手术史或输尿管镜操作史急、慢性肾功能衰竭妊娠期、哺乳期妇女试验方法研究时间：2004.1—2005.8观察例数：180例观察时间：2周检查方法：病史、体检、B超和/或X线—排石？排石时间：口服药物开始至结石排出为止（天）观察期间止痛药应用：次数统计学处理：SPSS11.0软件，卡方检验、t检验年龄性别结石大小(mm)男女对照组G133.2±11.840206.1±1.5钙离子通道拮抗剂组G234.5±12.942186.9±1.7坦索罗辛组G337.6±13.45197.1±2.4试验结果坦索罗辛可提高输尿管下段结石的排出率坦索罗辛可以缩短结石排出的时间坦索罗辛可减少肾绞痛发生的频率*P0.05；#P0.05组别排石率（%）排石时间（d）止痛药应用（次数）ESWL内镜取石对照组43.38±4.25.4±2.62410心痛定组73.3*7±3.6#1.6±0.5*124坦索罗辛组81.7*4±1.6*0*92内容提要作用机理国外研究国内研究应用前景尿路结石的药物排石疗法孙西钊、叶章群综述那彦群审校①α1受体阻滞剂，特别是坦索罗辛治疗下段输尿管结石的疗效最令人鼓舞。②钙离子通道阻滞剂，由于硝苯地平的副作用较少，可用于全段输尿管结石的治疗。③前列腺素合成酶抑制剂，虽其排石作用难以定论，但双氯芬酸钠控制肾绞痛的疗效已被肯定，并作为首选镇痛药被纳入欧洲泌尿学会的尿石症治疗指南。④激素类药物，尤其是皮质类固醇激素，具有良好的抗炎、抗水肿作用，可以与其他排石药物联合应用来提高排石疗效。中国尿石症诊断治疗指南（2006）推荐【结石指南】肾绞痛治疗5.1.3.4.高选择性α1A/1D受体阻滞剂（坦索罗辛），近期国内外许多临床报道显示，坦索罗辛在缓解输尿管平滑肌痉挛，治疗肾绞痛中有效。【结石指南】排石方法5.1.3.4.口服坦索罗辛或钙离子通道拮抗剂。坦索罗辛是一种高选择性肾上腺素能α1A/1D受体阻滞剂，使输尿管平滑肌松弛，促进输尿管结石排出。【推荐级别A】基于高品