20薄荷喉片工艺验证方案

康诺药业YZ-JB-GY-4-2020-0薄荷喉片生产工艺验证方案验证编号：YZ-JB-GY-4-20验证类别：工艺验证验证形式：同步验证开封康诺药业有限公司康诺药业YZ-JB-GY-4-2020-11．目的：为了证实该片生产工艺的稳定性和重现性，在新的生产环境中，通过连续三批薄荷喉片片的生产随生产进行同步验证，以证明该产品的生产工艺和过程能始终处于控制状态。确保生产出符合国家质量标准的产品。2．验证范围：适用于固体制剂薄荷喉片各生产工序的工艺条件、物料消耗及产品性能的确认。3.制订依据：验证方案是根据薄荷喉片生产工艺规程及该片岗位的sop和记录编制而成的，物料、中间产品、成品的质量标准及检验操作规程和记录是依据国家行业等标准进行编制的.4验证条件：该片涉及到的厂房、设备、设施、工业用水等验证工作已完成，计量检定、检验方法已完成，生产工艺及过程已有一定经验。5工艺简介：主料及辅料按生产操作规程要求进行备料，准确称取原辅料，在高效混合制粒机中制软料，通过摇摆式颗粒机制粒，用烘箱进行干燥，再用摇摆式颗粒机整粒，在高效混合制粒机、多项运动混合机中总混，用ZP-37A旋转式压片机压片，在自动铝塑包装机上进行内包装、再经传递窗到外包装装盒、装箱。6工艺流程：6．1凭生产指令开领料单领料→复核品名、批号、规格、数量是否与检验报告相符→外包清洁→操作人员按处方量分锅计量称量→制粒→总混→颗粒质量检查→确定片重→压片→铝塑包装→外包装→入库。文件号：YZ-JB-GY-4-20薄荷喉片生产工艺验证方案起草部门：审核部门：起草人：审核人：批准部门：版次第4版批准人：生效日期年月日修订原因康诺药业YZ-JB-GY-4-2020-26．2工艺流程图及主要过程控制点注：30万级★质量控制点原辅料称量配料★干混★湿混★烘干★制湿颗粒★整粒★总混★压片★内包装★检验内包材净皮二级反渗透一级反渗透饮用水盒签、纸箱、合格证入库检验净外皮打批号★外包装★粘合剂康诺药业YZ-JB-GY-4-2020-37工艺验证内容:7.1.1批量的确认针对设备的确认、总混设备装量情况，确定标准批量为：60万片/批。7．1.2对主辅料进行备料前监控，质量主管部门需对主辅料逐一进行检验，合格后方可放行，验证小组相关人员须复核化验报告单，有效期。7．2制粒7．2．1验证条件的设计干混合5min、润湿剂用量、湿混合5min，混合转速高、切刀转速低；烘干温度65℃、烘干时间2小时。7．2．2取样方法及取样点①干混合10min取样按5min、7min、10min三次取样每次三个点，取样方法按下图②烘干2小时取样按70分钟、100分钟、120分钟三次取样每次三个点，分别为上、中、下烘料盘。7．2．3用14目尼龙筛网制粒、用14目尼龙筛网整粒7.2.4评估项目混合时间、颗粒性状、颗粒率、颗粒水分7．3总混设备多向运动混合机7．3．1验证条件的设计如产品规定转速为6转∕min，混合时间为10min，取样时间设计为5min、7min、10min，每次设置三个取样点，分别为总混合机的上、中、下三个点。7．3．2评估项目混合时间、鉴别。7．4压片7.4.1验证条件的设计确定转速18-22转∕min、调节适当的压力后,在压片开始后15min取样100片，检测总重不得超出±3％直至压片结束；每小时取样20片检测片重差异、脆碎度。7.4.2评估项目外观、片重差异、脆碎度。7.5包装7.5.1内包验证条件的设计运行速度、装填、封口，在包装开始后每15min取样20个包装单位，直至包装结束。7．5．2评估项目外观、批号、封口严密性、装量。7．5．3外包按包装操作规程操作,在包装开始后每15min取样20个包装单位，直至包装结束；每小时检测装箱一次。7．5．4评估项目外观、盒签批号、装量。康诺药业YZ-JB-GY-4-2020-47．6物料平衡7．6．1制粒总混后干粒重＋损耗数+尾数+取样量物料平衡=×100%（应在95-100%）总投料量7．6．2压片实际压片量＋损耗数+取样量+尾数物料平衡=×100%（应在98-100%）颗粒领用量7．6．3内包装实际包衣数＋损耗数+取样量物料平衡=×100%（应在97-103%）投入片数7．6．4外包装取样量+完成数+损耗数+剩余数物料平衡=×100%（应在100%）领用数8验证所需主要设备是否进行了相应的安装、运行确认编号名称型号生产厂家安装、运行确认情况04-0052高速混合制粒机GHL-250常州市创宏干燥设备有限公司04-0014热风循环烘箱CT-C-II常州市范群干燥设备有限公司04-0010高效沸腾干燥机GFG-120常州市范群干燥设备有限公司04-0039摇摆式颗粒机YBK-160张家港市开创机械制造有限公司04-0011旋转式压片机ZP-37A上海伟强制药机械厂04-0015旋转式压片机ZP-37A上海伟强制药机械厂04-0057变频无级调速压片机VFP-35上海旺群机械04-0013自动铝塑泡罩包装机DPP-250E江南制药机械有限公司04-0043可移动式热收缩膜机FM-76邯郸市虹源实业有限公司04-0021捆扎机NKJ-IIa温州包装机械厂康诺药业YZ-JB-GY-4-2020-59验证小组成员及职责:姓名部门职责张晓晨生产部文件起草孙丽玲生产部文件批准范志斌质保部文件审核王珊珊质保部QA丁惠玲中心化验室检验张萍供应部物料供应邓开俊生产车间组织实施许勇生生产车间制粒孙凤海生产车间压片芦大鹏生产车间内包李国花生产车间包装10验证所需文件、标准10.1、蔗糖质量标准：见WJ-JB-FL-KF-009供应厂家：广西来宾东糖凤凰有限公司10.2、糊精质量标准：见WJ-JB-FL-KF-008供应厂家：安阳飞龙药业有限责任公司10.3、淀粉质量标准：见WJ-JB-FL-KF-004供应厂家：安阳飞龙药业有限责任公司10.4、硬脂酸镁质量标准：见WJ-JB-FL-KF-54供应厂家：安阳飞龙药业有限责任公司10.5、滑石粉质量标准：见WJ-JB-FL-KF-010供应厂家：广西隆盛华美化石有限公司10.6、苯甲酸钠质量标准：见WJ-JB-YL-KF-043供应厂家：湖南尔康制药有限公司10.7、三氯叔丁醇质量标准：见WJ-JB-YL-KF-042供应厂家：湖南尔康制药有限公司10.8、桉油质量标准：见WJ-JB-YL-KF-041供应厂家：江苏华神药业有限责任公司10.9、薄荷脑质量标准：见WJ-JB-YL-KF-040供应厂家：安徽丰乐香料有限公司10.10、八角茴香油质量标准：见WJ-JB-YL-KF-039供应厂家：宝鸡金森制药业有限公司10.11、薄荷喉片粉碎岗位标准操作规程：SC—SOP—4—00—0110.12、薄荷喉片称量岗位标准操作规程：SC—SOP—4—00—0210.13、薄荷喉片制粒岗位标准操作规程：SC—SOP—4—20—0110.14、薄荷喉片压片岗位标准操作规程：SC—SOP—4—20—0210.15、薄荷喉片内包装标准操作规程：SC—SOP—4—20—04康诺药业YZ-JB-GY-4-2020-610.16、薄荷喉片外包装标准操作规程：SC—SOP—4—20—0510.17、高效混合制粒机标准操作规程：SB—SY—SC—SOP—4—2410.18、颗粒机标准操作规程：SB—SY—SC—SOP—4—1710.19、热风循环烘箱标准操作规程：SB—SY—SC—SOP—4—0210.20、多项运动混合机标准操作规程：SB—SY—SC—SOP—4—0810.21、压片机标准操作规程：SB—SY—SC—SOP—4—0410.22、自动双铝包装机标准操作规程：SB—SY—SC—SOP—4—2710.23、全自动薄膜捆包机标准操作规程：SB—SY—SC—SOP—4—2310.24、半成品检验方法和控制：WJ—JB—BCP—4—2010.25、成品质量标准：WJ—JB—CP—4—2011验证实施时间表年批号实施时间月日月日月日月日月日月日月日月日实施工序制粒半成品化验压片质检包衣质检包装成品化验年批号实施时间月日月日月日月日月日月日月日月日实施工序制粒半成品化验压片质检包衣质检包装成品化验年批号实施时间月日月日月日月日月日月日月日月日实施工序制粒半成品化验压片质检包衣质检包装成品化验康诺药业YZ-JB-GY-4-2020-712产品处方原辅料名称每万片用量每料20万片用量每批60万片用量糖粉80目5kg100Kg300Kg糊精0.25kg5kg15kg淀粉浆10%0.25kg5kg15kg苯甲酸钠0.05kg1Kg3Kg三氯叔丁醇0.006kg0.12Kg0.36Kg桉油0.006kg0.12Kg0.36Kg薄荷脑0.02kg0.4Kg1.2Kg八角茴香油0.008kg0.16Kg0.48Kg滑石粉0.05kg1Kg3Kg硬脂酸镁0.025kg0.5Kg1.5Kg13生产过程的技术要求制颗粒原辅料处理主料辅料按处方规定进行称量混合分锅称取主辅料，混合5分钟结合剂10%淀粉浆制粒14目制粒整粒14目整粒总混外加滑料，于多向运动混合机中压片理论片重0．52g／片片型异型冲内包方法铝塑包装装量12片/板包装规格12片/2板/盒装量24片×400盒康诺药业YZ-JB-GY-4-2020-814取样计划取样时间、取样点、取样量、取样容器、测定方法。工艺项目取样频次及时间取样点容器及方法取样量测定方法颗粒水分3个点/次、3次/批按烘干时间定点20g/个点快速水分测定鉴别3个点/次、3次/批按总混时间定点20g/个点片子含量测定法颗粒率1次／批按总混后每桶定点100g60目筛分法百片片重15分钟1次压片过程抽样100片片重差异检查法片芯外观60分钟1次压片过程抽样20片目测检查脆碎度60分钟1次压片过程抽样20片脆碎度仪检查包装装量15分钟1次包装过程随机抽样20单位目测检查热封严密性15分钟1次包装过程随机抽样20单位目测检查外观、批号15分钟1次包装过程随机抽样20单位目测检查外观装量15分钟1次包装过程随机抽样20单位目测检查装箱数量60分钟1次包装过程随机抽样1单位目测检查15验证结果分析和评价综合所有验证资料，整理验证结果，并呈报验证小组进行会签。16最终批准验证结果评价后，作出验证结论，批准验证报告，并发放“验证合格证书”。17再验证周期17.1当影响产品质量的主要因素，如工艺、质量控制方法、主要原辅料、主要生产设备等发生改变时，重新再验证；17.2生产一定周期后，重新再验证，一般定为3年。康诺药业YZ-JB-GY-4-2020-9验证方案审批表方案名称薄荷喉片生产工艺验证起草人审批程序部门意见负责人日期审核生产技术部质量管理部门批准验证委员会备注康诺药业YZ-JB-GY-4-2020-10原辅料的确认薄荷喉片原辅料名称质量标准化验报告单蔗糖糊精淀粉苯甲酸钠三氯叔丁醇桉油薄荷脑八角茴香油滑石粉硬脂酸镁结果评价评价人:年月日康诺药业YZ-JB-GY-4-2020-11混合制粒过程验证记录薄荷喉片取样时间3分钟4分钟5分钟批号取样点123123123性状混合转速高切刀转速低粘合剂10%淀粉浆用量kg湿混时间5分钟颗粒性状结论检查人日期取样时间3分钟4分钟5分钟性状混合转速高切刀转速低粘合剂10%淀粉浆用量kg湿混时间5分钟颗粒性状结论检查人日期取样时间3分钟4分钟5分钟性状混合转速高切刀转速低粘合剂10%淀粉浆用量kg湿混时间5分钟颗粒性状结论检查人日期结果评价评价人：年月日康诺药业YZ-JB-GY-4-2020-12干燥过程验证记录薄荷喉片取样时间（分钟）70100120批号取样号上中下上中下上中下水分平均值结论检查人日期水分平均值结论检查人日期水分平均值结论检查人日期结果评价评价人：年月日康诺药业YZ-JB-GY-4-2020-13总混过程验证记录薄荷喉片取样时间（分钟）5710批号取样点上中下上中下上中下鉴别转速颗粒率结论检查人日期鉴别转速颗粒率结论检查人日期鉴别转速颗粒率结论检查人日期结果评价评价人：年月日康诺药业YZ-JB-G