药学导论重点——个人整理终极版

第二章生药学1.我国近期生药学研究的主要任务是什么？请你对其可行性谈谈看法P34我国近期生药学研究的主要任务在于努力促进中医药的现代化、国际化。①进一步加强中医药应用基础研究，阐明中药疗效的物质基础即有效成分和作用机制，探讨中药理论的现代化科学基础。②研究开发现代中药，参与国际市场竞争。③通过和实施GMP和GAP。④制订中药研制的标准、规范，力争成为传统药物及天然药物研究开发的国际标准。发展趋势：①生药鉴定正向着超微层次和分子水平深入②更加科学地揭示影响生药品质的各种因素③生药有效成分的人工制造成为可能④药材道地性的本质正在被揭示⑤生药新资源的开发有了良好的基础⑥中药材质量标准的规范化研究正在深入结果与结论:21世纪我国生药学的研究模式将发生新的变革,研究战略重心将出现重大转移,道地药材、绿色药材及其生产规范化和质量标准化、中草药资源可持续利用与区域经济发展、中药基本理论及其现代化等将成为21世纪初我国生药学研究的热点或前沿领域。同时包括生物技术和电子计算机在内的现代科学技术将为重铸21世纪生药学辉煌提供强劲的动力。2.影响生药质量的因素有哪些？为什么？P41生药的生产包括采收、加工、贮藏和炮制等多个环节，只有合理的生产才能有效保证生药质量，保护和扩大生药资源。一、生药的采收：关键在于确定适宜采收期二、生药的处理：包括产地加工、干燥和贮藏三、生药的炮制：为了保证临床用药的安全和有效，对有些药材需要经过特殊的加工炮制影响生药品质的自然因素有：1生药的品种2植物的生长发育3植物的遗传与变异4植物的环境因素等1品种的确认鉴定应为质量控制系统的首要环节2药用植物在不同的生长阶段，其活性成分也会发生一些变化，因而对生药的质量也会产生一些影响。3植物会产生种内次生代谢产物的多型性，又称化学变种或化学型。研究药用植物种内化学成分的变异具有重要的实践意义。4光照对药用植物活性成分积累的影响、环境温度对药用植物活性成分积累的影响降水量对药用植物活性成分积累的影响、土壤条件对药用植物活性成分积累的影响等。第三章药物化学1.药效的主要因素是什么？P48决定药物药效的主要因素有二：一是药物必须以一定的浓度到达作用部位，才能产生应有的药效。这一因素与药物的转运，如吸收、分布、排泄等密切相关。二是在作用部位，药物与受体相互作用，形成复合物，通过复合物产生物理化学和生物物理的变化而显现药效。这一因素依赖于药物特定的化学结构，以及它与受体空间互补性和结合点的化学键合性。2.有机药物化学结构修饰的目的和方法P51P52目的：改善药物的转运与代谢过程，提高生物利用度；改善药物理化性质和不良嗅味；有利于药物与受体或酶的相互作用，引起相应的生物化学和生物物理的转变。提高药物治疗效果，降低药物的毒副作用；适应制剂要求，方便临床应用。一、通过结构修饰，使药物在特定部位作用：一般情况下，药物的作用强度与其血浓度成正变关系。为提高药物的作用强度，就必须提高其血药浓度。将药物的结构进行修饰，成为无生物活性的前药，当药物前体运转到作用部位时，转化为母体药物，发挥其药效。这样，提高药物前体的血浓度，仅提高作用部位的母体药物浓度，使效力增加，而不显示副作用或较低。二、提高药物的稳定性：%有的药物还原性较强，贮存过程中不稳定，易氧化分解失效。一些药物不经口服途径给药，疗效显著，但口服给药时，则效果不好。原因之一是这些药物对胃酸不稳定，被其分解失效。三、改善药物的溶解性：多种酸性或碱性有机药物或其盐类在水中溶度较低，溶解速度也较慢。将其制成适当的水溶性盐类，不仅溶度增大，溶解速度也相应提高，更能适应制剂要求。四、改善药物的吸收性：!药物的吸收与脂水分配系数有关。五、延长药物作用时间：药物的转运和代谢快，作用时间较短。为了维持有效血浓度，必须反复给药，给治疗带来诸多不便。如修饰结构，可使作用时间延长。六、降低药物的毒副作用：七、消除药物的不良臭味：不少抗生素类药物有很强的苦味，用制剂学的矫味方法很难奏效。八、发挥药物的配伍作用：;方法修饰的方法：一·成盐修饰：适于具酸性和碱性基团的药物成盐修饰：1、酸性药物的成盐修饰。2、碱性药物的成盐修饰：脂肪氨基碱性强成无机酸盐，芳香氨基碱性弱作有机酸盐，降低毒性。二、成酯及成酰胺：成酯及成酰胺：1、具羧基成酯：布洛芬萘普生。2、具羟基成酯：可延长药物的半衰期甲硝唑红霉素。3、具氨基成酰胺：增加药物的组织选择性溶肉瘤素氨基甲酰化成氮甲别嘌醇丝裂霉素。三、具羰基药物、开环、成环修饰：具羰基药物、开环、成环修饰四、药物的其他修饰在某些情况下可以进行药物的其他特殊修饰。如三（四是书上的既这里的三）3.常见的有机物药物类型P534.先导化合物的发现及优化的途径P54-56先导化合物的发现1、随机筛选与意外发现获得先到化合物——最大来源，也是可靠来源：选择性抗疱疹药无环鸟苷2、从天然生物活性物质——重要来源：青蒿素3、以生物化学为基础——新药开发重要途径：炎症的重要介质5—羟色胺功能的揭示4、由药物临床不良临床反应观察发掘5、从生物转化发掘：如解热镇痛药非那昔丁的代谢产物对乙酰氨基酚6、组合化学：骈和原理——发展起来先导化合物发掘的最新途径7、基于生物大分子结构和作用机制设计的先导化合物优化的途径：P56先导优化的一般方法：1、电子等排体2、药物潜伏化3、结构拼命4、软药5.新药研发的过程及特点P57第四章天然药物化学1.天然药物化学的性质与任务P60-61天然药物化学是运用现代科学理论与方法研究天然药物中化学成分的一门学科。在分子水平上研究天然药物的药效物质基础及其防病治病规律的一门综合性学科。主要任务：1）探明天然药物中作为药效物质基础的化学成分——为稳定天然药物的临床疗效、用药安全、质量控制提供理论依据。2）研究天然药物化学成分的结构类型、理化性质，探讨有效、快捷、先进的天然药物提取分离方法——为天然药物临床剂型选择和分析检验提供依据。3）研究天然药物中主要结构类型的化学成分的结构鉴定，揭示结构与活性关系（构效关系）——为发现和发明新型的模型药物（先导化合物，leadingcompound）提供科学依据。4）新药创制5）探讨天然药物中药效物质的生源途径、外界条件对这些成分的影响、有效成分的结构与中药药性之间的关系等。第五章药理学1.药理学的研究内容是什么？药物效应动力学研究的内容是什么？不良反应有哪些类型？它们的含义是什么？药代动力学研究的内容是什么？P77-78P80药理学是研究药物与机体之间相互作用及作用规律的科学；药物效应动力学是研究药物对机体的作用及其药物作用的原理，阐明药物防治疾病的机制；不良反应的类型及其含义：副反应：为在治疗剂量下出现的与治疗目的无关的不适反应。毒性反应：指用药剂量过大或用药时间过长而引起的不良反应。变态反应：指机体受到药物刺激发生异常的免疫反应，引起生理功能的障碍或组织损伤。继发反应：是由于药物的治疗作用引起的不良后果，又称治疗矛盾。后遗反应：即停药后血药浓度已经降到最低有效浓度以下仍然残存的生物效应。药物代谢动力学是研究机体对药物处置的动态变化，包括药物在机体内的吸收、分布、生物转化及排泄的过程，特别是血药浓度随时间变化的规律。2.以阿托品为例说明药效动力学与药代动力学分别研究哪些内容药效动力学：作用：阻断M受体效应：腺体分泌减少；瞳孔扩大和调节麻痹；胃肠道及膀胱平滑肌抑制；心率加快临床应用:流涎盗汗；验光、眼底检查；内脏绞痛遗尿症；心动过缓不良反应:口干，视觉障碍，便秘等药物代谢动力学：吸收:胃肠道吸收迅速,生物利用度约80%,1小时后达高峰。分布:分布于全身组织，可通过胎盘，可经乳汁分泌。代谢、排泄：80%的药物在12小时内经尿排泄，其中1/3为原型药物，其余为葡萄糖醛酸代谢产物。半衰期约2.5小时。表观分布容积为2-4L/kg.3.药物,药理作用、效应,治疗作用、不良反应,量反应、质反应,半数有效量、半数致死量,吸收、分布、代谢和排泄的概念药物：是指用于治疗、预防和诊断疾病的化学物质P76药理（物）作用：药物与机体细胞接触时与其靶物的初始理化反应称为药物作用，由此而引起机体功能形态变化称为药理效应P78治疗作用：符合用药目的、有利于防治疾病的药物作用（药理效应）P78不良反应：不符合用药目的，并引起患者其他病痛或危害的反应P78量反应：药效的高低可用计量资料来衡量，如心率、血压、血糖等P80质反应：只能用有效和无效，阳性或阴性来表示的药理效应P80半数有效量：(50%effectivedose，ED50)引起50%实验对象出现有效（或阳性）反应的药量半数致死量：(50%lethaldose，LD50)反映药物的急性毒性大小吸收：药物由给药部位进入血液循环的过程P81-82分布：药物随血液循环到达各组织器官中的过程称为分布代谢：药物作为外源性物质在体内发生化学结构的改变称为代谢排泄：药物及其代谢物经机体的排泄或分泌器官排出体外的过程称为药物的排泄临床药理学——PPT1.新药评价的概念、目的、意义和内容PPT概念：新药评价是指新药从发现到上市的全过程，包括：活性筛选、药学评价、临床前药理学和毒理学评价、临床药理学评价及上市后监督管理。目的：是使安全、有效、优质、稳定的药品上市意义：防止药害，保障人民群众健康；防止假药，维护社会稳定(三乱)；学科发展，为我国新药评价与国际市场接轨奠定基础。按学科分新药评价主要内容：1.药学评价：性质、工艺、鉴定、质量标准等。2、临床前药理评价：主要药效学、一般药理学、药代动力学。3、临床前毒学评价：急毒、长毒、毒代动力学、特殊毒性（遗传、生殖和致癌）\局部用药毒性、过敏性、局部刺激性、依赖性。4、临床药理评价：Ⅰ-Ⅳ期临床试验2.临床前药理评价新药临床药理学评价又称为临床药理试验。临床药理试验是判断一个新药有无推广应用价值的重要依据。评价新药的疗效和毒性，均必须通过临床试验作出最后判断。我国1999年5月1日实施的《药品审批办法》将我国新药的临床试验分为四期。(1)1期本期为人体试验的起始期，是将新药试用于少数健康受试者。受试者均经过严格挑选，避免人选任何正在患有疾病或正在服用禁止合并服用的药物的受试者。研究内容包括新药在人体内的耐受性和药动学。研究目的是了解人体内单次给药与连续给药的安全性与耐受性。确定安全有效的人用治疗剂量，为11期临床试验提供合理的治疗方案。(2)fl期即随机盲法试验，首次用于患有新药治疗适应证的受试者的临床试验。本期仅可根据试验方案中的人组／排除标准进行严格筛选，其目的是观察新药的治疗效果和不良反应，评估危险一利益比。(3)111期扩大的多中心临床试验，进一步评价新药的疗效和安全性。本期试验的主要目的是获得足够的证据以向管理当局申请新药上市许可的批准。对特殊患者群（如老年患者）的研究试验也在这一期进行。(4)W期在新药获准上市后进行的进一步临床试验。包括与竞争产品的对比试验和上市后的监测试验。本期通常为对新药的疗效和安全性进行再评价的大规模（从数百个研究者处人组数千名受试者）的临床试验。这有助于发现罕见的药品不良反应以及提供新药在实际临床应用中的资料。3.药品的特殊性主要体现在哪些方面专属性：用于人体，不得不用；双重性：或双刃性，有利有害，挥之不去；限时性：有效期严格；质控性：GLP、GCP、GMP、地标/国标4.近两年我国的重大药害事件——我国2006-2007年主要药害事件有：“齐二药”假药案件（亮菌甲素注射液）：急性肾功能衰竭致至少10人死亡。“欣弗”劣药案：11人死亡。“广东佰易”案：涉嫌药品已流向国内12个省(区、市)。奥美定案：30万人使用过。5.ICH:人用药品注册技术规范的国际协调会(internationalconferenceonharmonizationfordrugapplication)1991年成立，1届/2年，总部：日内瓦组成：三方六单位(美国、日本、欧洲)作用：招集并组织会议；制订和修订法规；协调药品管理和药品生产6.按照我国《药品注册管理办法》规定，新药注册分哪些大类?①中药、天然药物②化学药品③生物制品：治疗