动物免疫学-绪言

奥巴马接种甲型H1N1流感疫苗荨麻疹乙肝二对半检查，或称乙肝五项检查大三阳小三阳RalphMarvinSteinmanSteveJobs免疫学序言一、免疫的基本概念（一）免疫的概念及基本特性（二）免疫的功能（三）免疫学的分类二、免疫学发展简史三、免疫学发展近况及展望一、免疫的基本概念—3—一、免疫的基本概念•免疫：免患瘟疫，免患疫病“疫”：民皆病之谓疫=流行性传染病“瘟疫”：烈性/急性的流行性传染病immune/immunity：（来自拉丁语）immunis:exceptfromcharges/duties•传统的“免疫”概念：对传染病的再感染或再发病有抵抗力。—4—•现代的“免疫”概念•凡异物进入机体均可引起消除和排斥反应。•在对异物排斥反应中，并不总是对机体有利。机体识别自身成分和异己物质，排除异物以维持内环境稳定的一种生理反应，通常对机体有利，但有时也可能损害机体。免疫（Immune)：免疫是指动物机体对自身和非自身的识别，并清除非自身的大分子物质，从而保持机体内、外环境平衡的一种生理学反应。免疫的基本特性：1.识别自身与非自身2.特异性3.免疫记忆1、识别自身和非自身（Recognitionofselfandnonself）自身免疫性疾病识别功能降低：感染或肿瘤识别功能过强、紊乱或功能失调：识别的基础免疫细胞，细胞膜表面的抗原受体识别功能非常精细2、特异性（Specificity）机体的免疫应答和由此产生的免疫力具有高度的特异性（针对性）。抗乙肝病毒抗体只能与乙肝病毒发生反应。是建立免疫学诊断方法的基础。3、免疫记忆（Immunologicalmemory）免疫具有记忆功能免疫记忆的基础:免疫记忆细胞可使机体迅速产生免疫力！免疫的基本功能免疫科学一百年防御功能过强（亢进）：防御功能低下或缺失：超敏反应免疫缺陷病1、免疫防御（Immunologicaldefence）指机体抵御、消灭、清除病原生物的感染和侵袭的功能。异常？？2、自身稳定（Homeostasis）指机体具有清除衰老和破坏的组织细胞的一种功能。维持机体的正常生理平衡，保证机体组织细胞进行正常生理活动。自身稳定功能失调或异常：自身免疫性疾病！机体内的细胞常因物理、化学、生物及病毒感染等因素的作用而突变为肿瘤细胞。免疫监视功能低下、失调或被抑制：可导致肿瘤的发生！3、免疫监视（Immunologicalsurveillance）指机体具有发现和清除突变细胞的功能免疫的辩证观1、免疫是动态的过程2、免疫系统的整体协作3、免疫系统与其他系统的协作4、免疫功能的两面性免疫的类型1.固有性免疫（非特异性免疫）——innateimmunity(nonspecificimmunity)2.获得性免疫（特异性的免疫）——acquiredimmunity(specificimmunity)1.固有性免疫特点：（1）出生时已具备（早）（2）可稳定性遗传给后代（3）作用广泛：无特异性（4）个体差异不大组成和功能（1）解剖与生理屏障（2）生物学屏障（3）吞噬细胞及吞噬作用（图）·大、小吞噬细胞·吞噬过程及后果（4）体液因子:补体、溶菌酶免疫科学一百年暨南大学分子免疫与抗体工程实验室皮肤与粘膜的阻挡胃肠道蠕动呼吸道纤毛摆动尿液冲刷汗腺皮脂腺分泌物胃肠道的酸类粘膜分泌杀菌物质MjmacrophageIL-8ActivatedTcellDNH2COOHIL-2细胞因子CytokinePAMPvsDAMPSterileinflammationconservedmicrobialmotifsVSnon-microbialsignalsPathwaysforactivationoftheinflammasomebyPAMPsandDAMPsToll-LikeReceptors(TLRs)未知防线精神、心理神经—内分泌……2.获得性免疫特点：（1）出生后受抗原刺激产生（2）具有特异性（针对性）（3）一般不能遗传（4）个体差异大（5）具有记忆性组成：体液免疫和细胞免疫免疫学（Immunology)免疫学是研究抗原性物质,机体的免疫系统和免疫应答的规律和调节，以及免疫应答的各种产物和各种免疫现象的一门生物科学。推动现代生命科学前进的三驾马车？？免疫学、分子生物学、细胞生物学近40年来，随着生物化学、分子生物学、遗传学等学科的发展，免疫学的研究已到了分子水平时代，并形成了许多分支学科。基础免疫学分子免疫学免疫遗传学细胞免疫学免疫学原理免疫生物学免疫生理学免疫病理学免疫药理学免疫化学免疫毒力学免疫组织学免疫酶学医学免疫学临床免疫学移植免疫学血液免疫学肿瘤免疫学生殖免疫学兽医免疫学免疫分类学学科特点——理论抽象、深奥，但引人入胜；名词概念的英文缩略语多，但催人奋进；分子及基因水平内容多，但令人流连忘返；前后知识联系紧密，但有助于训练逻辑思维能力；当今生命科学三大前沿学科之一，并稳坐第一把交椅，从而独领风骚。二、免疫学的发展简史发展简史分3个阶段：经验免疫学时期（公元19世纪以前）科学免疫学时期（19世纪末—20世纪中叶）独立学科形成时期（20世纪中叶-至今）在古代人类，传染病经常有大流行，病死率很高。18世纪欧洲蔓延天花，死亡人数高达1亿5千万人以上！古代人们很早就发现，得过某种传染病痊愈后，即具有防止再患同样的传染病的能力，这就是免疫。一、经验免疫学阶段（19世纪以前）人痘苗——中国人11世纪1796年，英国人EdwardJenner发明牛痘苗预防天花（cowpoxvaccine）中国古代种痘图Variolation爱新觉罗·玄烨：8周岁登基，14岁亲政。在位61年，是中国历史上在位时间最长的皇帝接种疫苗是唯一可行的治疗方法人们对疫苗的恐惧Jenner的论文《牛痘成因与作用的研究》恶评如潮英国皇家学会拒绝刊印医学界“我们不相信你这一套，我们是有根据的。”“虚伪的预防。”教会“接触牲畜就是亵渎造物主的形象，”“接种天花乃是谎言。”新闻界“你相信种牛痘的人不会长牛角吗？”“谁能保证人体内部不发生使人逐渐退化成为走兽的变化呢？”“某人的小孩开始像牛一样地咳嗽，而且浑身长满了毛，”“某些人开始像公牛那样的眼睛斜起来看了。”Jenner的回应-《接种牛痘的理由和效果探讨》“我这只已经扬帆开航、决心到达彼岸的小船，应该再经受一些狂风暴雨的袭击。我现在却被一些人的怨言四面八方包围着，他们都是一些连动物会生什么病都不知道的不学无术之流。”最后一例天花患者阿里·毛·马林200yearsafterJennerWHOannouncesmallpoxeradicated1965197019751980Countrieswithmorethanonesmallpoxcasepermonth30150二、科学免疫学时期（19世纪末-20世纪中叶）(1)人工主动免疫和人工被动免疫研究人工主动免疫（Artificalactiveimmunity）：1880年，法国的LouisPasteur（1822～1895）：减毒活疫苗技术（Live-attenuatedvaccine）鸡霍乱弧菌减毒疫苗，预防炭疽、狂犬病的减毒疫苗。灭活疫苗1890年制备出抗白喉杆菌外毒素的抗血清（含有抗体），治疗白喉儿童获得成功。人工被动免疫培林（1854-1917）北里(Kitasato)（2）免疫应答机制的研究抗原与抗原表位—20世纪初奥地利Landesteiner实验室，KarlLandesteiner(1868～1943)细胞免疫（cellularimmunity）—俄国科学家ElieMetchnikoff体液免疫（humoralimmunity）—Ehrlich等1903年，Wright及Douglas把细胞学说与体液学说统一起来(3)抗体形成机制侧链假说（sidechainpostulate）——欧利希Ehrlich指令假说（instructionpostulate）——波林Pauling克隆选择学说（clonalselectionpostulate）——1959年，Burnet(4)免疫病理概念的形成过敏反应（anaphylaxis）—20世纪初，Richet和Portier移植排斥（graftrejection）3.免疫学科形成与《现代免疫学》时期（1945年——至今）免疫系统的认识和确立（20世纪50以后)免疫器官：骨髓（腔上囊）/胸腺淋巴结免疫细胞：T细胞——细胞免疫B细胞——体液免疫淋巴细胞再循环免疫分子：抗体、补体、细胞因子等（1）抗原与抗原表位antigen&Epitope（20纪，KarLandsteiner)（2)抗体的研究抗体与丙种球蛋白：1938年，Tiselius等抗体是由浆细胞产生：1949年，Astrid等抗体的基本化学结构：20世纪50年代，Porter和Edelman抗体的基因结构：20世纪70年代，利根川进(3)免疫遗传学研究MHC（主要组织相容性复合体）抗体多样性抗体多样性遗传控制(geneticcontrolofantibodydiversity)1978年，Tonegawa:克隆了Ig的V、C区基因，使免疫学进入分子免疫学（molecularimmunology）(4)免疫学理论体系的形成①克隆选择学说（clonalselectiontheory）②免疫耐受机制研究(researchofimmunetolerancemechanisms)③免疫应答机制研究(researchofimmuneresponsemechanisms)④早期的细胞免疫与体液免疫学说(cellularimmunityandhumoralimmunitytheoryatearlystage)⑤免疫应答分子机制的阐明（elucidationofmolecularmechanismsofimmuneresponse）(5)最新进展细胞因子（cytokine）粘附分子（Adhesionmolecules）免疫耐受（immunetolerance）细胞凋亡（apoptosis）抗体工程（antibodytechnology)蛋白质工程转基因动物和基因敲除模型的应用基因表达、基因调控与基因治疗免疫调节三、免疫学的发展近况及展望免疫学研究的前沿热点天然免疫识别机制与信号转导研究炎性复合体的研究免疫细胞的分化及新型亚群功能的研究免疫记忆的研究免疫治疗的研究microRNA参与免疫细胞的分化发育及免疫应答调控表观遗传学在免疫细胞分化及疾病发生中的作用机制系统生物学与免疫学研究的结合免疫系统与免疫应答过程的可视化研究免疫学发展趋势是整合和细化：与其他生命科学相交叉，推动免疫学理论和技术的发展。免疫学成为生命科学的前沿科学。现代免疫学的应用，开创了更多更有效的方法，以提高人类健康水平，防治人类的疾病。诺贝尔生理学或医学奖自1901年设立以来在20世纪共颁发的98次奖项中,与免疫学研究有关的奖项就达27次,占27.6%;获奖人数达40多人。在基因、分子、细胞、器官、系统等不同水平上进行系统研究。学习方法：1,重点环节抓概念；2,逻辑推理强理解；3,关注系统重全局；4,实验操作通理论。一、免疫的基本概念（一）免疫的概念及基本特性（二）免疫的功能（三）免疫学的分类二、免疫学发展简史三、免疫学发展近况及展望1.免疫的概念；2.免疫学的概念；3.免疫的基本特性和基本功能；本章要点免疫科学一百年Thanksforyourattention平凡人做平凡事，你不是平凡人！