膀胱灌注化疗药物的选择

膀胱灌注化疗药物的选择刘利维天津医科大学第二医院泌尿外科膀胱癌是泌尿系统肿瘤中最常见的肿瘤[1]，是一种直接威胁患者生存的疾病。男性膀胱癌发病率位居全身恶性肿瘤的第七位，女性排在第十位以后，发病率低于西方发达国家[2]。近年，我国膀胱癌发病率正在逐年升高，且愈加年轻化、低龄化，膀胱癌术后复发率较高，Fleischmann等[3]研究发现近3/4的膀胱癌患者在2年内出现肿瘤复发。非肌层浸润膀胱癌患者经尿道电切术（TUR-BT）后行膀胱灌注化疗药物可以降低患者术后肿瘤复发，然而有研究资料表明术后常规行膀胱内灌注化疗药物，术后复发率仍可达60％[4]。肿瘤的不同分期和分级影响膀胱内灌注化疗药物的疗效，因此，针对TUR-BT术后患者选择合适的膀胱灌注化疗药物显得尤为至关重要。一、膀胱癌患者行TUR-BT术后行膀胱灌药的适应证目前研究表明非肌层浸润性膀胱癌患者行TUR-BT术后行膀胱灌注化疗药物的选择指征有：根治不能行TUR治疗的病变，如：CIS、范围广且难以切除的乳头状肿瘤。预防高危患者复发，防止高危患者肿瘤进展[5]。二、膀胱内灌注化疗药物的选择膀胱内常用灌注化疗药物有吡柔比星、表柔比星、多柔比星、羟喜树碱、丝裂霉素以及吉西他滨等[6]。【丝裂霉素C】丝裂霉素C是一种抗生素类烷化剂，是临床最常用的化疗药物[7]，作用机制是通过抑制DNA复制，使DNA双链解聚从而达到抑制肿瘤疗效。研究发现低危非肌层浸润性膀胱癌术后24h内给予膀胱内灌注丝裂霉素C可以降低术后复发，并可减少不良反应，但对于中高危患者效果不明显[8]。【羟喜树碱】羟喜树碱是一种从喜树中提取的抗肿瘤药物，作用机制是通过选择性抑制DNA拓扑异构酶Ⅰ，使DNA链损伤、断裂，从而抑制DNA的复制和转录。羟喜树碱由于其分子量较大，基本不被膀胱黏膜吸收，因而对于膀胱灌药反应强烈患者可以选择羟喜树碱进行膀胱灌注，减少毒副作用。【蒽环类药物】蒽环类药物是一种细胞周期特异性抗肿瘤药物，其作用机制是通过作用于DNA拓扑异构酶，形成药物-酶-DNA稳定的可逆性复合物，从而阻碍DNA的修复，最终抑制肿瘤细胞增长。表柔比星、多柔比星、吡柔比星均属于蒽环类抗肿瘤药物，有研究表明表柔比星与多柔比星膀胱灌注疗效相似，表柔比星相比毒副作用较小，但其仅限单独膀胱灌注[9]。有文献报道蒽环类药物长期膀胱灌注疗效较短期灌注并无明显差别[10]，因此目前国内多采用膀胱灌注1年。【吉西他滨】吉西他滨是一种嘧啶合成抑制剂，其作用机制是通过抑制DNA链的延长，导致DNA断裂、损伤，并且对癌细胞具有直接致毒作用。许多学者经研究发现吉西他滨对于高危且拒绝行膀胱全切的患者是一种有效方案，比丝裂霉素C更有效，并且毒副作用小[11]。吉西他滨目前已成为治疗高危膀胱癌患者重要化疗药物，其长期效果尚需进一步研究观察。总之，非肌层浸润性膀胱癌患者行TUR-BT术后灌注化疗药物在预防肿瘤复发方面已取得较好疗效，肿瘤的组织学和其对某一灌注药物的敏感性密切相关，这表明对患者合理选择膀胱灌注化疗药物具有重要意义。参考文献[1]FerlayJ,BrayF,PisaniP,ParkindM.GLOBOCAN.2002.Cancerincidence,mortalityandprevalenceworldwide.CancerBaseNo5,version2.0.IARCPress,Lyon,2004.[2]那彦群，叶章群，孙颖浩，等.中国泌尿外科疾病诊断治疗指南2014版.北京：人民卫生出版社，20l4：20-21．[3]FleischmannJ,GoldbergG.Managementofsuperficialtransitionalcellcarcinomaofthebladder.SeminUrol,1993,11(4):193-204.[4]OzenH,HallMC.Bladdercancer．CurtOpinOncol，2000，12(3)：255-259．[5]DalbagniG,HerrHW.CurrentuseandquestionsconcerningintravesicalbladdercancergroupforsuperficialⅠbladdercancer.UrolClinNorthAm，2000，27(1):l37-146.[6]那彦群，叶章群，孙颖浩，等.中国泌尿外科疾病诊断治疗指南2014版.北京：人民卫生出版社，20l4：37-38．[7]UchioE,LinehanW,FiggW,eta1．AphaseIstudyofintravesicalsuraminforthetreatmentofsuperficialtransitionalcellcarcinomaofthebladder．Uorl，2003,169(1)：357-360．[8]GudonssonS,AdellL,MerdasaF,eta1.Shouldallpatientswithnon—muscle—invasivebladdercancerreceiveearlyintravesicalchemotherapyaftertransurethralresection?Theresultsofaprospectiverandomisedmulticentrestudy．EurUrol,2009,55(4)：773-780．[9]LeopardoD,CecereSC,DinapoliM,etal.Intravesicalchemo-immunotherapyinnonmuscleinvasivebladdercancer.EurRevMedPharmacolSci,2013,17(16):2145-2158.[10]KobayeshiS,OkaK,MachidaT,eta1.5yearsintravesicalinstillationwithmitomycin—Candpirarubicinasaprophylactictreatmentforsuperficialbladdercancer．NipponHinyokikaGakkaiZasshi,2006,97(4)：636-641．[11]DalbagniG,RussoP,BochnerB,ela1.PhaseIItrialofintravesicalgemcitabineinbacilleCalmette—Guerin—refractorytransitionalcellcarcinomaofthebladder．ClinOncol,2006,24(18)：2729-2734．[12]AddeoR,CaragliaM,BelliniS,eta1.RandomizedphaseⅢtrialongemcitabineversusmytomicininrecurrentsuperficialbladdercancer：evaluationofefficacyandtolerance．ClinOncol，2010,28(4)：543-548．