老年痴呆症的最新研究进展综述

老年痴呆症的最新研究进展（综述）摘要：老年痴呆症又称阿尔茨海默病(Alzheimer'sdisease,AD)，是一种进行性发展的致死性神经退行性疾病，临床表现为认知和记忆功能不断恶化，日常生活能力进行性减退，并有各种神经精神症状和行为障碍。患病率研究显示，美国在2000年的阿尔茨海默病例数为450万例1。年龄每增加5岁，阿尔茨海默病病人的百分数将上升2倍，也就是说，60岁人群的患病率为1%，而85岁人群的患病率为30%2。阿尔茨海默病的治疗包括：神经保护疗法、胆碱酯酶抑制剂、采用非药物干预和精神药理学药物减少行为障碍、健康维护活动、临床医师与家庭成员及照看病人的其他人员联合。关键词：老年痴呆症前期症状发生机理治疗药物预防1发病原因是一组病因未明的原发性退行性脑变性疾病。多起病于老年期，潜隐起病，病程缓慢且不可逆，临床上以智能损害为主。病理改变主要为皮质弥漫性萎缩，沟回增宽，脑室扩大，神经元大量减少，并可见老年斑，神经原纤维结）等病变，胆碱乙酰化酶及乙酰胆碱含量显著减少。起病在65岁以前者旧称老年前期痴呆，或早老性痴呆，多有同病家族史，病情发展较快，颞叶及顶叶病变较显著，常有失语和失用。阿尔茨海默病主要表现为脑细胞的广泛死亡，特别是基底节区的脑细胞。正常情况下，基底节区发出的纤维投射到大脑与记忆和认知有关的皮质，它释放乙酰胆碱。短期记忆的形成必须有乙酰胆碱的参与，患者与正常人相比乙酰胆碱转移酶的含量比正常人减少90%。经解剖发现，患者脑中有广泛的神经元纤维缠结，轴突缠结形成老年斑。老年斑中含有坏死的神经细胞碎片、铝、异常的蛋白片段（包括淀粉样前蛋白的片段）。目前公认的发病机制主要有两种：1.由于淀粉样前蛋白的异常导致蛋白成分漏出细胞膜，导致神经元纤维缠结和细胞死亡，基因位于21号染色体。2.与载脂蛋白E（APO-E4）的基因有关，APO-E4的增多能对抗APO-E2或APO-E3的功能。APO-E4使神经细胞膜的稳定性降低，导致神经元纤维缠结和细胞死亡。APO-基因纯合子比杂合子患病几率高。2早期症状AD通常起病隐匿，为特点性、进行性病程，无缓解，由发病至死亡平行病程约8－10年，但也有些患者认知功能减退症状，病程可持续15年或以上。AD的临床症状分为两方面，即认知功能减退症状和非认知性精神症状。认知功能障碍可参考痴呆部分。常伴有高级皮层功能受损，如失语、失认或失用和非认知性精神症状。认知功能障碍可参与痴呆部分。根据疾病的发展和认知功能缺损的严重程度，可分为轻度、中度和重度。记忆障碍常为首发及最明显症状，如经常失落物品，忘记重要的约会及许诺的事，记不住新来同事的姓名；学习新事物困难，看书读报后不能回忆其中的内容。常有时间定向障碍，患者记不清具体的年月日。计算能力减退很难完成简单的计算，如100减7、再减7的连续运算。思维迟缓，思考问题困难，特别是对新的事物表现出茫然难解。早期患者对自己记忆问题有一定的自知力，并力求弥补和掩饰，例如经常作记录，避免因记忆缺陷对工作和生活带来不良影响，例如妥善的管理钱财和为家人准备膳食。尚能完成已熟悉的日常事务或常务。患者的个人生活基本能自理。人格改变往往出现在疾病的早期，病人变得缺乏主动性，活动减少，孤独，自私，对周围环境兴趣减少，对周围人较为冷淡，甚至对亲人漠不关心，情绪不稳，易激惹。对新的环境难以适应。3发生机制目前，AD发病的具体机制还不明确。AD症状发生前的一个重要标志是基底前脑萎缩，这可以作为其生物学标记[2]。早期AD主要表现[3]为大脑后扣带皮层、内侧颞叶和顶下小叶代谢下降，后扣带皮层、海马与整个大脑区域联系减少。这也可以作为诊断AD的一个生物标记。另外，β-淀粉样蛋白（amyloidbeta(Aß)）沉积[4,5]也是AD的一个重要标志，可以作为临床诊断的依据。其发病与多种因素有关：在AD初期，伴随着大脑后部区域白质的损伤，其损失的分布与相应的功能障碍相符合。这种损伤可以通过弥散张量成像(diffusiontensorimaging,DTI)方法测得[6]。近年来，有研究发现，当AD发生时，体内神经元，小胶质细胞，星形胶质细胞和血管内皮细胞的前列腺素E合酶微粒(microsomalprostaglandin-Esynthase-1,mPGES-1)含量会上调[7]。另一项研究[8]指出AD疾病与患者神经系统病原体（如感染单纯疱疹病毒1型，小核糖核酸病毒，博尔纳病毒，肺炎衣原体等）感染有关；也可能与个体基因的遗传易感性有关[9]，LaRue等人[10]的研究结果证实了这一观点。4治疗药物治疗包括药物治疗与非药物治疗。认知功能障碍的药物治疗较多，但临床疗效均不确切。AD患者大脑的胆碱乙酰基转移酶和乙酰胆碱酯酶活性比常人降低。有证据显示这类神经生化改变与AD无患者的记忆损害有关系，所以AchE抑制剂可改善患者的记忆障碍。此类药物如多那培佐，副作用较少，并无明显肝功能异常。约1/3的AD患者治疗有效，可时认知功能，但不能痊愈。胆碱酯抑制剂石杉碱－甲也能改善患者的记忆，副作用较少。由于AD目前确切病因尚未得到充分阐明，治疗方法主要是通过药物作用于不同的神经递质系统，增强中枢神经系统的高级活动，减轻疾病过程中出现的各种症状，延缓痴呆的进一步发展。临床上常用的治疗策略有：（1）增加脑内乙酰胆碱（Ach）浓度的药物；（2）促进脑内胆碱能神经元的存活或提高其神经传导功能的药物；（3）减少Αβ的产生或促进其降解的药物。4.1胆碱能药物基于“胆碱脑功能低下”假说，目前认为，老年性痴呆患者大脑内神经递质Ach的缺失，是导致AD的关键原因，乙酰胆碱酯酶（AchE）过多，会催化Ach的裂解反应，导致Ach缺失，神经信号传递失效。临床治疗AD的药物，主要通过抑制AchE来提高患者体内Ach含量，改善AD的临床症状。一般采用的方法有：（1）增加Ach合成和释放；（2）抑制Ach降解；（3）Ach受体激动剂。目前临床使用的治疗药物多为乙酰胆碱酯酶抑制剂(如他克林、多奈哌齐、卡巴拉汀、加兰他敏、石杉碱甲）和NMDA受体拮抗剂（美金刚）。4.2抗氧化剂司来吉兰、维生素E、褪黑素、银杏提取物4.3免疫治疗分为主动免疫治疗和被动免疫治疗，通过延缓和清除脑组织中Αβ的集聚，改善AD的临床症状。雌激素替代治疗脑细胞代谢激活剂其他可能途径防止tau蛋白过度磷酸化神经纤维缠结的含量与AD患者的痴呆严重程度密切相关，而tau蛋白异常磷酸化是神经纤维缠结产生的主要原因，抑制tau蛋白过度磷酸化可防止AD的进一步恶化。tau蛋白过度磷酸化与蛋白磷酸酶（PP）2A减少有关，可以通过提高其活性而实现治疗作用。细胞周期蛋白依赖激酶5（cyclindependentkinase5,CDK5）也是一种tau蛋白磷酸化激酶，其抑制剂钙激活中性蛋白酶有可能作为治疗AD的候选药物。5疾病预防1.不要沉默不语老年人不能整天沉默不语，应广交朋友，多谈心，多说话，也可在空镕时常给孙辈们讲故事。这种勤用语言功能的「大脑体操」，能使大脑思维灵活。2.常读书看报多读书看报不仅使老年人了解更多的国家大事和获得更丰富的知识，而且能陶冶情操，使老年人生活得更加充实。同时，读书报能活跃大脑的思维，使神经细胞之间有更多的联系，从而延缓脑力的衰退。3.多做手指运动人的一双手最为灵活，也是用得最多的器官之一。在大脑皮层的运动区，管手指运动的区域远远大于其它器官运动的区域。因此，多做手指运动如弹琴、织毛衣、做手指活动操等，会使大脑反应更加迅速灵敏。4.勤作书写记录作书写记录，如记日常生活中的事、记日记等，不仅可以防止健忘，还可由此增强对自己记忆力的自信，在一定程度上可延缓记忆的衰退。如果能练书法、学画、写作等，更是锻炼脑力、陶冶情操的妙法。5.积极参加文体锻炼要使大脑灵敏不衰老，经常参加体育锻炼也很重要。如散步、慢跑、打太极拳、做健身操、跳交谊舞等，不仅能改善血液循环，使人精神愉悦，而且会使大脑得到更充足的供血，促进大脑的正常思维活动和记忆功能，对于防止脑功能衰退很有益处。如何改善老年人的记忆功能？科学家们做了大量的研究：食物疗法既切实可行，又简单有效。补充卵磷脂卵磷脂是大脑脂质中重要的组成部分，卵磷脂被人体消化吸收后可释放出乙酉先胆碱，乙酉先胆碱是神经元中传递信息的一种最主要的神经递质，脑细胞有了这种神经递质，感觉和记忆力才得以形成。富含卵磷脂的食物有：蛋黄、豆制品、动物肝脏等。6.补肾可健脑用补肾疗法增强记忆力，在食疗中占有重要的地位。其常用的食方有：人参粥、芝麻粥、胡桃粥等。7.多吃碱性食物碱性食品对大脑的健康有很大的益处。使血液呈弱碱性的食品有豆腐、茄子、绿豆、芹菜、蘑菇、葡萄、苹果等，多吃这些食品使身体调节成弱碱性，对于大脑的发育和智力开发都大有益处。8.多吃含镁食品现代科学证实，有一种称为核糖核酸的物质是维持大脑记忆的主角，而镁这种微量元素能使核糖核酸注入脑内。脑内的核糖核酸增加了，人的记忆力就得到了提高。含镁丰富的食物有：全麦制品、豆类、荞麦、坚果等。结语：老年痴呆症……（自己写吧）参考文献：自己编一些就行了~