赫赛汀辅助治疗-BCIRG-006-20121019lm

仅供内部学习使用BCIRG006研究进展仅供内部学习使用仅供内部学习使用声明本幻灯片中涉及未在中国批准的处方信息。仅供内部学习，不得应用于产品的推广及商业交流。详细处方信息，请参考国家食品和药品监督管理局批准的药品说明书。罗氏集团员工有义务保证内部材料不被随意扩大应用。如遇外部专业人员索取未经批准处方信息，请联系：医学信息官(MIO)：[e-mail];021-28922999选择7医学科学联络官(MSL)：联系方式参见本幻灯片最后一页。仅供内部学习使用研究背景曲妥珠单抗辅助治疗能改善HER2阳性乳腺癌生存以蒽环类为基础的联合治疗方案证实与心脏毒性关联评价曲妥珠单抗联合一个新的非蒽环类方案的有效性和安全性SlamonD,etal.NEnglJMed.2011Oct6;365(14):1273-83仅供内部学习使用研究终点主要研究终点‐无疾病生存期（DFS）次要研究终点‐总生存期（OS）‐毒性反应‐生活质量（QOL)‐预测疗效的病理和分子标记物‐荧光原位杂交（FISH)的HER2-neu胞外结构域分级水平预测患者治疗结果SlamonD,etal.NEnglJMed.2011Oct6;365(14):1273-83仅供内部学习使用有关研究的历程BCIRG006试验开始MoreToCome2001年2005年2005SABCS1st中期分析•中位随访23个月(SlamonD,etal.abstA-1)2006年2006SABCS2nd中期分析(SlamonD,etal.abst52)2007年2011ASCO报导淋巴结阴性曲妥珠单抗治疗效果(ValeroV,etal.abst553)2011年TOP2A分析(Press,etal.abstA-1045)2007SABCSQoL分析(AuHJ,etal.abst3064)2009年2009SABCS3td中期分析(SlamonD,etal.abst62)2011NEJM报导•中位随访65个月•心脏安全性评价（SlamonD,etal）正式发表SABCS,美国圣安东尼乳腺癌会议QoL,生活质量ASCO,美国临床肿瘤学会NEJM,新英格兰医学杂志仅供内部学习使用研究的意义确立了曲妥珠单抗在HER2阳性乳腺癌辅助治疗的地位，尤其在心脏全面安全的情况下评估曲妥珠单抗辅助治疗的获益情况。SlamonD,etal.NEnglJMed.2011Oct6;365(14):1273-83仅供内部学习使用研究方案SlamonD,etal.NEnglJMed.2011Oct6;365(14):1273-834xAC60/600mg/m24x多西他赛100mg/m26x多西他赛/卡铂75mg/m275mg/m2或AUC61年曲妥珠单抗治疗1年曲妥珠单抗治疗ACTACTHTCHHER2阳性(FISH)n=3222淋巴结阳性和淋巴结阴性高危早期乳腺癌AC,多柔比星＋环磷酰胺T,多西他赛C,卡铂H,曲妥珠单抗FISH,荧光原位杂交AUC,曲线下面积(n=1073)(n=1074)(n=1075)仅供内部学习使用BCIRG006:关键入组标准组织学确认的乳腺癌在入组的60天内明确手术治疗分期T1‒3,N0或N1,M0检测6个淋巴结中1个为阳性或者检测6个淋巴结中均阴性同时前哨淋巴结活检阴性，且至少存在下列一项危险因素肿瘤大小2cmER和PgR阴性组织学和/或核分级为2-3级年龄35岁FISH检测示HER2阳性年龄18-70岁Karnofsky评分80未接受过针对乳腺癌的系统疗法或放疗雌激素受体PgR,孕激素受体FISH,荧光原位杂交仅供内部学习使用BCIRG006:研究终点和分析主要终点DFS局部/区域/远处复发第二原发浸润性癌症任何原因死亡次要终点OS安全性预示有效性的病理及分子标记物仅供内部学习使用BCIRG006:患者特征(1)SlamonD,etal.NEnglJMed2011;365:1273-83患者,%AC→T(n=1073)AC→TH(n=1074)TCH(n=1075)年龄50岁525254Karnofsky评分100807980乳房切除术606360放疗（RT）686769激素疗法515151AC,多柔比星＋环磷酰胺T,多西他赛C,卡铂H,曲妥珠单抗仅供内部学习使用BCIRG006:患者特征(2)SlamonD,etal.NEnglJMed2011;365:1273-83患者数,%AC→T(n=1073)AC→TH(n=1074)TCH(n=1075)淋巴结阳性数0292929133838394102224231011910肿瘤大小,cm≤24138402且≤55355545676ER+和/或PgR+545454AC,多柔比星＋环磷酰胺T,多西他赛C,卡铂H,曲妥珠单抗ER,雌激素受体PgR,孕激素受体仅供内部学习使用各时期疗效分析仅供内部学习使用患者转向治疗情况2005年4月，曲妥珠单抗的疗效结果宣布后,患者允许交叉选择接受曲妥珠单抗治疗23/1073患者(2.1%)随机从对照组（AC→T）转向接受曲妥珠单抗治疗1050/1073患者(97.9%)保留在AC→T组，进行持续的DFS、OS和安全性比较SlamonD,etal.2009SABCS.Abst62交叉换药治疗较少能明确评估曲妥珠单抗的获益AC,多柔比星+环磷酰胺T,多西他赛DFS,无病生存期OS,总生存期仅供内部学习使用疗效分析情况1st/2nd/3rd计划的疗效分析（截止日期2005.6.30/2006.11.01/2009.10.16)中位随访时间：23/36/65个月322/462/656DFS事件（42%的其他事件）乳腺癌复发第二原发性恶性肿瘤死亡84/185/348死亡（88%其他死亡）SlamonD,etal.2009SABCS.Abst62DFS,无病生存期仅供内部学习使用各组DFS情况AC→TN=1,073AC→THN=1,074TCHN=1,075DFS事件总数147/192/25777/128/18598/142/214在1st计划分析在2nd分析在3rd分析转移事件113/143/18852/93/12467/98/144SlamonD,etal.2009SABCS.Abst62P0.001P=0.002P=0.21AC,多柔比星+环磷酰胺T,多西他赛C,卡铂H,曲妥珠单抗DFS,无病生存期仅供内部学习使用BCIRG006:5年随访时的DFS（第3次中期分析）SlamonD,etal.NEnglJMed.2011Oct6;365(14):1273-83无病生存(%)ACTHTCHACTn107410751073事件1852142572040608010001234650ACTHTCHACTHR0.640.751(ref)95%CI0.53‒0.780.63‒0.90−P值0.0010.04−两种包含曲妥珠单抗的治疗方案均获得显著的DFS获益AC,多柔比星+环磷酰胺T,多西他赛C,卡铂H,曲妥珠单抗DFS,无病生存期HR,比值比84%81%75%仅供内部学习使用各组死亡情况AC→TN=1,073AC→THN=1,074TCHN=1,075任何原因引起的死亡总数36/80/14120/49/9428/56/113在1st计划分析在2nd分析在3rd分析乳腺癌死亡33/69/12219/44/8321/47/97SlamonD,etal.2009SABCS.Abst62P0.001P=0.038P=0.14AC,多柔比星+环磷酰胺T,多西他赛C,卡铂H,曲妥珠单抗仅供内部学习使用BCIRG006:5年随访时的OS（第3次中期分析）SlamonD,etal.NEnglJMed.2011Oct6;365(14):1273-832040608010001234650生存(%)ACTHTCHACTACTHTCHACTn107410751073事件94113141HR0.630.771(ref)95%CI0.48‒0.810.60‒0.99−P值0.0010.038−长期随访显示，曲妥珠单抗治疗的OS获益显著AC,多柔比星+环磷酰胺T,多西他赛C,卡铂H,曲妥珠单抗OS,总生存期HR,比值比92%91%87%仅供内部学习使用5年随访时疗效终点总结SlamonD,etal.NEnglJMed.2011Oct6;365(14):1273-83185vs2570.64(0.530.78)事件数曲妥珠单抗vs对照组HR(95%CI)214vs2570.75(0.630.90)0.00.51.01.5DFSOSAC→THTCHAC→THTCH94vs1410.63(0.480.81)113vs1410.77(0.600.99)HR(95%CI)倾向于含曲妥珠单抗组倾向于对照组P值0.0010.040.0010.038基于蒽环类和非蒽环类为基础的曲妥珠单抗联合方案有持续临床获益AC,多柔比星+环磷酰胺T,多西他赛C,卡铂H,曲妥珠单抗DFS,无病生存期OS,总生存期HR,比值比仅供内部学习使用第3次中期分析——淋巴结阴性患者的DFSSlamonD,etal.NEnglJMed.2011Oct6;365(14):1273-83AC,多柔比星+环磷酰胺T,多西他赛C,卡铂H,曲妥珠单抗DFS,无病生存期HR,比值比患者事件数危险比（95%可信区间）DFS率(%)仅供内部学习使用第3次中期分析——淋巴结阴性患者的OSSlamonD,etal.NEnglJMed.2011Oct6;365(14):1273-83AC,多柔比星+环磷酰胺T,多西他赛C,卡铂H,曲妥珠单抗OS,总生存期HR,比值比OS率(%)患者事件数危险比（95%可信区间）仅供内部学习使用第3次中期分析——淋巴结阳性高风险（node≥4)患者的DFSSlamonD,etal.NEnglJMed.2011Oct6;365(14):1273-83AC,多柔比星+环磷酰胺T,多西他赛C,卡铂H,曲妥珠单抗DFS,无病生存期HR,比值比患者事件数危险比（95%可信区间）DFS率(%)仅供内部学习使用第3次中期分析——淋巴结阳性高风险（node≥4)患者的OSSlamonD,etal.NEnglJMed.2011Oct6;365(14):1273-83AC,多柔比星+环磷酰胺T,多西他赛C,卡铂H,曲妥珠单抗OS,总生存期HR,比值比患者事件数危险比（95%可信区间）OS率(%)仅供内部学习使用疗效分析小结曲妥珠单抗可与蒽环类或非蒽环类为基础的治疗方案联合，临床选择灵活HER2阳性乳腺癌患者1年曲妥珠单抗辅助治疗显著提高DFS和OS5.5年随访，有持续显著的DFS和OS获益DFS,无病生存期OS,总生存期仅供内部学习使用安全性分析仅供内部学习使用3/4级非血液学不良事件SlamonD,etal.NEnglJMed.2011Oct6;365(14):1273-83*据统计显著较少的事件事件,%AC→Tn=1050AC→THn=1068TCHn=1056关节痛3.23.31.4*肌痛5.25.21.8*疲劳7.07.27.2手-足综合征1.91.40.0*口腔炎3.52.91.4*腹泻3.05.65.4恶心5.95.74.8呕吐6.16.73.5*月经不调27.024.326.55年随访，3/4级非血液学不良事件发生率低AC,多柔比星+环磷酰胺T,多西他赛C,卡铂H,曲妥珠单抗仅供内部学习使用3/4级血液学不良事件SlamonD,etal.NEnglJMed.2011Oct6;365(14):1273-83事件,%AC→Tn=1050AC→THn=1068TCHn=1056嗜中性白血球减少症63.371.565.9*白细胞减少症51.860.348.2*发热性中性粒细胞减少9.310.99.6中性粒细胞减少感染11.111.911.2贫血2.43.1*5.8血小板减少症1