三种抗HER2药物的区别

曲妥珠单抗／帕妥珠单抗／T－DM1的区别HER－2是什么？•HER-2即为人类表皮生长因子受体-2，它是人类表皮生长因子受体家族的第二个成员。•人类表皮生长因子受体家族包括四个成员，HER1,HER2,HER3,andHER4，它们均是具有酪氨酸激酶活性的跨膜受体。每个受体包括3个不同的功能区。①细胞外区：配体结合的区域。②跨膜区域。③细胞内区：细胞内具有的酪氨酸激酶活性的区域。HER－2是什么？•二个受体二聚化形成二聚体复合物是HER发挥功能基本条件，在所有的二聚体中，HER2–HER3二聚体被认为是最重要的信号对，可促进HER-2（+）的肿瘤的细胞增殖。•上图显示的是HER-2与HER-4形成二聚体发挥效应的过程，配体与HER-4结合后，HER-2与HER-4形成二聚体，导致胞内的酪氨酸激酶被激活，从而激活各种信号转导途径，引起一些列效应，如细胞增殖,运动,抗凋亡,侵袭,血管生成.曲妥珠单抗与帕妥珠单抗的作用机制•曲妥珠单抗是一种抗HER-2的人源化的单克隆抗体.如图：HER-2的胞外区域包括四个子区域，曲妥珠可以与区域四结合，阻断信号转导而发挥作用，抗抑制HER2活性，标记细胞,以便免疫系统识别杀灭•帕妥珠单抗也是一种人源化的单克隆抗体，帕妥珠可与HER-2的胞外区域二结合，而该区域是二聚化形成的关键区域，从而，抑制HER-2与其他受体形成异源二聚体复合物，特别是HER-3，抑制多条HER的信号传导通路•总结：帕妥珠单抗和曲妥珠单抗作用于HER-2的不同的抗原表位T‐DM1的作用机制•T‐DM1是一新型抗体药物偶联物•T为曲妥珠单抗，DM1是一种抗微管药物,其效能可比紫杉醇高达400倍•平均每个T携带3.5个DM1•T‐DM1与HER2结合,其亲和力类似曲妥珠单抗T‐DM1的作用机制STEP1.T‐DM1与肿瘤细胞上的HER2受体结合STEP2.受体‐T‐DM1复合物内化入HER2性的乳腺癌细胞STEP3.一旦进入肿瘤细胞内高效的抗微管药物则立即释放HER－2阳性的乳腺癌（符合下列四条其中之一）•IHC：＋＋＋•单探针：拷贝数≥6.0•FISH：比值≥2.0•FISH：拷贝数≥6.0（分子）