第二章-细胞组织的适应、损伤与修复

细胞和组织的损伤与修复主讲：王海涛第二章细胞和组织损伤的原因1、缺氧：最常见最重要2、生物因素：细菌、病毒、真菌等。3、物理因素:机械性、高低温、电流、气压4、化学因素：全身性、局部性、器官。5、免疫因素6、遗传因素：遗传相关性疾病很多。7、其他变性损伤适应细胞死亡（渐进性坏死）（可逆性改变）（不可逆性改变）有害因子（能耐受）（不能耐受）概念：当环境发生改变时器官、组织或细胞可以通过自身的代谢、机能和结构加以调节的过程。第一节适应形态上的表现：萎缩肥大增生化生定义：细胞,组织和器官体积增大。一、肥大不是产生新的细胞，也不是细胞肿胀。病理性生理性：代偿性：高血压之左心室肥大内分泌性：前列腺肥大、肢端肥大症等。妊娠子宫、哺乳乳房等肉眼：体积大如心肌肥厚光镜：体积变大，核大深染，肌纤维粗电镜细胞器增多，肌原纤维增多细胞增生时常伴发细胞肥大定义：实质细胞的增多称为增生。二、增生可导致组织、器官的增大。分类生理性--青春期或妊娠期乳腺、子宫，肝切除后再生病理性--内分泌性增生：如子宫内膜增生、乳腺增生。--再生性增生：溶血性贫血等。后果有利面：适应功能需要不利面：分裂增多，从增生恶变为肿瘤局部、结节性肿瘤性病变弥漫性非肿瘤性病变子宫腔面可见明显增生的子宫内膜。子宫腺细胞和基质数量增多。这种增生是随月经周期而发生的生理性变化。•生理性（退化）定义：发育正常的细胞、组织和器官体积缩小,可伴发细胞数量减少。去神经性萎缩营养不良性萎缩废用性萎缩压迫性萎缩•病理性三、萎缩胸腺及性腺萎缩内分泌性萎缩Atrophyofthebrain（82岁）Normalbrain（25岁）肾压迫性萎缩肉眼:体积小，重量轻，褐色萎缩。镜下:细胞体积变小，细胞内常见脂褐素颗粒，以心肌细胞常见。病理变化：后果：可复性，但功能降低脑萎缩--老年性痴呆胰岛萎缩--糖尿病四、化生定义：一种分化成熟的细胞受刺激因素的作用转化为另一种分化成熟细胞的过程。常见化生：1.鳞状上皮化生——常见子宫颈、支气管。2.肠上皮化生——常见于胃。3.间叶组织中的纤维组织化生为软骨或骨组织意义：是组织对慢性刺激的适应变化。帮助理解某些疾病可逆性改变鳞状上皮化生基底膜柱状上皮储备细胞化生的鳞状上皮胃粘膜肠上皮化生杯状细胞支气管粘膜鳞状化生第二节细胞、组织的损伤变性损伤适应细胞死亡（轻）（慢性）（严重损伤）（渐进性坏死）肥大增生萎缩化生（可逆性改变）（不可逆性改变）1.细胞受损引起代谢障碍的形态改变，功能下降；2.系可复性改变，严重变性可致坏死；3.包括两类:①细胞含水量异常;②细胞内或组织内物质的异常沉积；概念：细胞或间质内出现异常物质或正常物质异常增多,每伴有功能下降。多数变性是可逆性的病变。一、变性细胞水肿淀粉样变性玻璃样变性病理性钙化脂肪变性粘液样变性色素沉积种类：好发于心、肝、肾等实质器官。主要原因—缺氧、感染、中毒[病理变化]肉眼：脏器体积变大，苍白，包膜紧张镜下：细胞内水分增多、肿大、淡染；严重者胞浆透亮。细胞浆颗粒样变、胞浆疏松、气球样变。（一）、细胞水肿或水变性[结果]原因消除可恢复。严重可以使功能下降，甚至坏死。正常肝细胞肝细胞水肿（气球样变）（二）脂肪变性定义：细胞内脂滴出现或明显增多。主要原因—营养障碍、感染、中毒、缺氧病理变化：肉眼：肿大、淡黄色、软、油腻光镜：胞体大、胞质内大小不一的脂滴空泡好发部位—肝、心、肾。肝脂肪变性原因脂肪代谢途径：甘油+脂肪酸甘油三脂VLDL肝内质网载脂蛋白、磷脂、胆固醇等出肝，储存在脂肪组织脂肪动员脂肪酸Β氧化CO2/O2、能量肝脂肪变性最常见，形态改变为:大体：肝肿大，黄染，油腻感。光镜：小叶中央区(肝淤血)或周边区(磷中毒)肝细胞内有大小不等的脂滴，大的脂滴将核挤压偏于一侧。眼观：肝大、色黄、质软有油腻感。光镜：脂滴表现为大小不等、近园形的空泡。苏丹Ⅲ染呈桔红色.心肌脂肪变心内膜下心肌呈虎斑状（虎斑心）心肌原纤维间呈串珠状空泡肾脂肪变近端小管上皮细胞胞质内大量脂质空泡定义：细胞或间质内出现均匀一致的、半透明状、伊红染色物质。（三）玻璃样变性1、细胞内玻璃样变性•蓄积于细胞内的异常蛋白质形成均质、红染的圆形小体，常位于细胞浆内。（肾小球肾炎）2、纤维结缔组织玻璃样变性胶原纤维增粗、融合成片状的半透明均质。质地坚韧，缺乏弹性。见于纤维瘢痕组织、纤维化的肾小球、动脉粥样硬化的纤维瘢块等。3、动脉壁玻璃样变性见于高血压病时的肾、脑、脾及视网膜的细动脉。①细动脉内皮下呈现均匀红染结构，管壁变厚、硬、腔窄，甚至闭塞。②高血压→内膜通透性↑→血浆蛋白渗入→凝固、变性。脾小动脉玻璃样变性：脾小结中央小动脉管壁增厚，内皮下出现均质红染物质，管腔变窄，管壁平滑肌萎缩消失。（四）病理性色素沉积内源性(含铁血黄素、胆色素)或外源性(炭末)沉积于组织内。1.含铁血黄素沉积2.胆红素沉积4.黑色素沉积1.含铁血黄素沉积RBC或Hb被巨噬细胞消化后，所产生的铁蛋白微粒集结体，呈金黄或棕黄。全身性：溶血性贫血→肝、脾、淋巴结等；局部性：左心衰肺淤血时，红细胞在肺泡中被巨噬细胞吞噬形成有含铁血黄素的细胞,随痰排出，即心衰细胞。2.胆红素沉积生理状态下巨噬细胞处理衰老RBC生成胆红素，呈黄色或黄褐色折光小颗粒。全身性：血中胆红素增高→黄疸。局部性：脑：新生儿溶血→神经核黄染→核黄疸。4.黑色素沉积黑色素细胞内的酪氨酸在酪氨酸酶的作用下，氧化聚合而形成深褐色的颗粒。（五）病理性钙化概念：骨和牙齿外的其它组织内有固态的钙盐沉积：磷酸钙，碳酸钙。钙化：蓝色颗粒和团块状。全身性(转移性钙化)局部性(营养不良性钙化)二、细胞死亡（celldeath）又称不可复性损伤概念：细胞因受严重损伤而累及胞核时，呈现代谢停止、结构破坏和功能丧失等不可逆转的变化。两种方式坏死（病理性）凋亡（生理性或病理性）（一）、坏死定义：有生命机体（活体）局部组织或细胞的死亡。原因和发生机制：局部缺血生物因素理化因素神经损伤病理变化：1.细胞核：细胞死亡的重要标志a.核固缩——核膜皱缩，染色质凝聚b.核碎裂——核呈碎片状c.核溶解——染色质解聚2.胞质：肿胀、崩解、空泡化——颗粒、脂滴蛋白质变性，RNA分解——嗜酸性增强3.间质：基质、纤维降解——呈无结构嗜伊红物炎细胞浸润——中性、单核细胞浸润细胞坏死模式图正常细胞核固缩核碎裂核溶解坏死令细胞膜通透性增加，胞浆中的一些酶可释放至血液中，使之浓度增高，临床上可用作诊断参考，例如:•心肌梗死时血液肌酸激酶、乳酸脱氢酶、谷草转氨酶升高；•肝细胞坏死时谷草转氨酶、谷丙转氨酶升高；•胰腺坏死时血清淀粉酶升高坏死的类型：1、凝固性坏死2、液化性坏死3、特殊类型的坏死：1）干酪样坏死2）坏疽(a)干性坏疽（b）湿性坏疽3）脂肪坏死4）纤维素样坏死•坏死细胞的蛋白质凝固，轮廓保持•常见脏器：心、脾、肾。•眼观：灰白色或淡黄色、形成较坚实、干燥的凝固体。1、凝固性坏死镜下：细胞坏死，组织结构消失，轮廓仍保存一段时间。正常的肾上腺皮质和梗死的苍白色小斑块间的界限是分明的。被膜下的坏死区域恰在相应动脉分支的供血区。这虽然是单个梗死灶，但它说明了梗死灶的形状和缺血区的关系。肺结核病肺门淋巴结干酪样坏死眼观：淡黄色、半凝固、松软似奶酪镜观：坏死区组织结构彻底崩解，组织轮廓完全消失。肺结核干酪样坏死（2）、液化性坏死是坏死组织因酶性分解而变为液态。常见于含蛋白质少和脂质多的脑和脊髓，此时特称为软化。脑液化坏死脑组织含水分多、磷脂多，蛋白质少，坏死时易溶解液化成软化灶。图示：脑组织梗死液化脑组织梗死灶正在进行机化并且逐渐被溶解液体吸收后往往形成囊腔。特点:组织结构完全溶解消失,液化成可流动液体.化脓:如细菌性脓肿,蛋白溶酶起主要作用（3）坏疽原因：Fe+H2S＝FeS定义：组织在缺血性坏死后，合并腐败菌感染，使组织变黑的一种坏死好发部位：体表（四肢）或与外界相通的器官或组织(a)干性坏疽部位：四肢末端，动脉受阻，静脉通畅。特点：病变区干枯皱缩、黑色,与健康组织分界清楚,臭味轻,全身中毒症状轻。（b）湿性坏疽部位：内脏器官，如坏疽性阑尾炎。特点：病区肿胀、深绿色，与健康组织分界不清，臭味重，中毒症状重。图示：糖尿病足－湿性坏疽可发生在四肢末端，组织缺血坏死后伴发感染，含水分较多，为湿性坏疽。(c)气性坏疽：部位：深部组织创伤+厌氧菌感染特点：坏死组织产生大量气体，坏死灶状呈蜂窝，按之有捻发音。。（1）溶解、吸收不留痕迹（2）分离、排出溃疡、空洞（3）机化疤痕形成（4）包裹、钙化钙盐沉积4、结局第三节组织的修复②病理性再生①生理性再生：子宫内膜和血细胞的再生类型：概念：机体对损伤缺损进行修补恢复的过程。完全再生不完全再生完全性：完全恢复原组织结构和功能。不完全性：不能完全由原组织再生修复，有瘢痕形成。定义:由损伤周围的同种细胞来修复的过程。一、再生生理性再生：血细胞的再生病理性再生1、不稳定细胞：总在不停地再生，以代替衰老破坏的细胞（生理过程），如被覆上皮，造血细胞等。2、稳定细胞：具有再生潜力，生理状态下不增殖，当受损伤时，则表现出很强的再生能力。如肝等腺细胞、间叶细胞、平滑肌细胞。3、永久性细胞：出生后丧失再生能力。如神经细胞、肌细胞.（二）各种组织的再生能力各种组织的再生过程：1.上皮组织的再生：被覆上皮和腺上皮的再生2.纤维结缔组织的再生：纤维母细胞→纤维细胞→胶原纤维3.血管的再生--肉芽方式再生4.神经纤维的再生：神经鞘细胞增生→连接毁断神经纤维处→神经轴突长入定义：由增生的纤维母细胞和毛细血管组成的肉芽组织，转化成纤维组织进行修复的过程称为瘢痕性修复。二、纤维性修复瘢痕性修复的病理学基础是肉芽组织一、肉芽组织概念：新生的毛细血管和成纤维细胞组成幼稚的结缔组织称肉芽组织。肉芽组织成分：成纤维细胞新生毛细血管炎性细胞[形态结构]肉眼观：鲜红、湿润、颗粒状、柔软、触之易出血形似嫩肉镜下观：毛细血管垂直生长，周围有丰富的纤维母细胞及数量不等的炎症细胞，表面有炎性滲出物肉芽组织示意图毛细血管纤维母细胞炎性细胞纤维组织[作用]1、抗感染保护创面；2、填补创口及其他组织缺损；3、机化或包裹坏死组织、血栓、炎性渗出物等异物。毛细血管闭塞、减少，成纤维细胞成熟为纤维细胞，组织胶原化转化为瘢痕组织。[结局]（二）瘢痕组织肉芽组织中的毛细血管逐渐闭合，胶原纤维增多，增粗、融合，透明变性.特点：瘢痕灰白，质韧、缺乏弹性。是指肉芽组织经改建成熟形成的纤维结缔组织。瘢痕能填补缺损，可使局部组织器官保持完整性；可使局部组织器官保持坚固性，如果胶原形成不足或承受力大而持久，加之瘢痕缺乏弹性，可造成瘢痕膨出，在腹壁可形成疝，在心壁可形成室壁瘤。瘢痕形成对机体有利的一面室壁瘤腹壁疝1、瘢痕收缩使关节活动受限或管腔狭窄；2、瘢痕性粘连3、广泛纤维化，可使器官硬化4、肥大疙瘩瘢痕形成对机体不利的一面瘢痕过多，可引起器官变形三、创伤愈合1、早期变化：出血，炎症反应，血液、渗出液凝固。(一)、皮肤创伤愈合定义：是指机体遭受外力作用引起组织缺损或离断后，通过细胞再生和纤维增生进行修复的过程。创伤愈合的基本过程:2、伤口收缩：肌纤维母细胞收缩，缩小伤口面积。4、瘢痕形成：成纤维细胞产生胶原纤维(5～6天)，约在伤后一个月瘢痕完全形成。使伤口填平与皮肤表面平行。5、表皮及其它组织再生：上皮再生移动，覆盖创面，达到完全再生。3、肉芽增生：（第三天）底部长出肉芽，机化血块，填平伤口。1、一期愈合缺损少，创缘整齐，缝合好，无感染。特点：肉芽生成少，愈合时间短，疤痕小。创伤愈合的类型2、二期愈合缺损大，创缘不整，有感染、异物，不能缝合。特点：肉芽多，愈合时间长，疤痕大。3、痂下愈合年龄：儿童与青年强于老年营养：蛋白质、维生素C、锌元素药物：激素的应用影响再生修复的因素感染与异物：异物残留局部血液循环：动脉硬化致供血不良神经支配：麻风病1.全身因素2.局部因素骨折愈合过程1、血肿形成4、骨痂改建（很长时间）2、纤维性骨痂形成3、骨性骨痂形成钙盐骨组织（骨性骨痂）（骨样骨痂）类骨组织（