脂蛋白代谢

BBMC脂蛋白代谢紊乱Metabolismcouldbedescribedasallthechemicalandphysicalreactionsthattakeplaceinordertomaintaingrowthandnormalfunctioning.Itincludesanabolism(buildingupmoleculesrequiredbythebodyfromnutrientsmanufacturedelsewhereordigested)andcatabolism(breakingdownmoleculesinordertoobtainenergy).Fatsarefoundinthedietgenerallyastriacylglycerolwhichisbrokendownintoits3fattyacids.EachoftheseisconvertedintoafattyacylCoAmoleculewhichentersthebetaoxidationcycletoproducepyruvate.ThiscanthenentertheTCAcycleinthesamewayasbefore.总胆固醇(TC)＝游离胆固醇＋胆固醇酯中性脂肪——甘油三酯(TG)非酯化脂肪酸（游离脂肪酸，FFA）磷脂、糖脂血浆所含脂类（脂质）统称血脂（lipids）。血脂不溶于水，以脂蛋白的形式运输。血脂甘油三酯(triglyceride,TG)游离胆固醇(freecholesterol,FC)胆固醇酯（cholesterolester,CE)总胆固醇(TC)磷脂(phospholipid,PL)游离脂肪酸(freefattyacid,FFA)血脂(血浆脂类)糖脂(glycolipid)分类含量分布生理功能脂肪甘油三酯95﹪脂肪组织、血浆1.储脂供能2.提供必需脂酸3.促脂溶性维生素吸收4.热垫作用5.保护垫作用6.构成血浆脂蛋白类脂糖酯、胆固醇及其酯、磷脂5﹪生物膜、神经、血浆1.维持生物膜的结构和功能2.胆固醇可转变成类固醇激素、维生素、胆汁酸等3.构成血浆脂蛋白脂类的分类、含量、分布及生理功能脂质的作用总胆固醇（totalcholesterol，TC）甘油三酯（triglyceride，TG）高密度脂蛋白-胆固醇（highdenselipoproteincholesterol，HDL-C）低密度脂蛋白-胆固醇（lowdenselipoproteincholesterol，LDL-C）载脂蛋白AⅠ（apolipoproteinAⅠ，ApoAⅠ）载脂蛋白B（apolipoproteinB，ApoB）Apo（a）临床血脂分析项目Contents血浆脂蛋白结构与受体脂蛋白代谢脂蛋白代谢紊乱脂蛋白代谢紊乱与动脉粥样硬化4123高脂蛋白血症的预防和治疗5脂蛋白和脂质测定方法学评价6教学目标和要求掌握：脂蛋白的分类及其主要功能；脂蛋白受体、与脂蛋白代谢有关的酶类和特殊蛋白质；高脂蛋白血症的分型及血液生化特点；血脂检查前应注意的问题。熟悉：各种脂蛋白的组成与结构要点；异常脂蛋白血症的原因；血脂测定项目的合理选择。了解：载脂蛋白的种类与生理功能；脂蛋白紊乱与致动脉粥样硬化关系；血脂异常治疗目标值；血脂测定的标准化。第一节血浆脂蛋白结构与受体Thestructureandreceptorsofplasmalipoprotein来源食物脂类体内合成脂类脂库动员去路氧化供能进入脂库贮存构成生物膜转变为其他物质血脂的来源与去路一、脂蛋白结构与分类1929年Macheboeuf首次提出脂蛋白（lipoprotein，LP）的概念。血浆中脂质是和蛋白质结合成脂蛋白这一类大分子复合物形式存在，可使非水溶性脂类分散在血浆中，使血浆清晰而不混浊。血浆脂蛋白主要由Pro、TG、PL、chol及CE组成。绝大多数脂蛋白是在肝脏和小肠合成，并主要经肝脏进行分解代谢。脂蛋白脂蛋白的结构血浆脂蛋白HDLLDLVLDLLp(a)IDL脂蛋白结构临床通常测定血清脂蛋白胆固醇、甘油三酯或载脂蛋白来反映整个脂蛋白情况电泳法(electrophoresismethod)依据血浆脂蛋白分子中蛋白质表面电荷多少的不同而分离。通常可分成：CM、β-LP、pre-β-LP、α-LP(对应于CM、LDL、VLDL、HDL)♁CM前电泳法分离血浆脂蛋白超速离心法与电泳法分离血浆脂蛋白的相应关系１、乳糜微粒（chylomicron,CM）–物理性质：密度0.95g/ml、Sf400、直径80~500nm、电泳时处于点样原点–化学组成：载脂蛋白1－2％：ApoB48、AⅠ、CⅠ、ＣⅡ、ＣⅢ脂类98－99％：TG85－95％、PL3－8％、CH2-8％–合成部位：小肠粘膜细胞（十二指肠、空肠）–功能：运输外源性TG到全身各组织主要脂蛋白的分类和组成应用：CM颗粒大，一般不致动脉粥样硬化,但易诱发胰腺炎。近年研究表明,CM残粒可被巨噬细胞表面受体所识别而摄取,因而可能与AS有关。２、极低密度脂蛋白（verylowdensitylipoprotein,VLDL）物理性质：密度0.95~1.006g/ml；Sf60~400；直径30~80nm；电泳时preβ-LP位化学组成：载脂蛋白5—10％:ApoB100、C、E脂类90—95％（TG50－70％，CH10－25％，PL15－20％）合成：肝细胞功能：运输内源性TG的主要形式应用：血浆VLDL水平升高已被确认为冠心病的危险因子。３、低密度脂蛋白（lowdensitylipoprotein,LDL）物理性质：密度1.006~1.063g/ml；Sf0－20；电泳时处于β-LP化学组成：载脂蛋白20—25％:ApoB100、脂类75-80％（TG5-10%；CH45-50%；PL20%）合成：①在血浆中由VLDL经过IDL转化而来（主要）②一部分肝细胞合成（次要）功能：携带胆固醇由肝脏转运到全身血浆中。应用：LDL相对较小,易于穿过动脉内膜，是首要的致AS性脂蛋白。已证明AS斑块中的胆固醇主要来自循环中的LDL。４、高密度脂蛋白（highdensitylipoprotein,HDL）物理性质：密度1.063－1.21g/ml；直径:5－12nm,电泳时处位于α-LP化学组成：载脂蛋白45－55％(ApoAⅠ、AⅡ、D)脂类45－55％（TG:2－7％；CH:18－25％；PL:26－32％）主要脂蛋白的分类和组成HDL按密度大小可分为HDL1、HDL2和HDL3。HDL1又称为HDLc，仅在摄取高胆固醇膳食后才在血中出现，健康人血浆中主要含HDL2和HDL3。合成：1.一部分肝细胞合成（主要），小肠也可合成2.VLDL→HDL功能:将肝外组织细胞表面的胆固醇摄入并酯化再转动到肝内的载体进行代谢。应用：HDL有防止动脉粥样硬化的作用。HDL被认为是一种抗AS的血浆脂蛋白,是冠心病的保护因子。CM主要功能是转运外源性TG及CH。VLDL主要功能是转运内源性TG。LDL主要功能是将肝合成的内源性CH转运至肝外组织。HDL主要功能是参与CH的逆向转运。脂蛋白的功能脂蛋白分类颗粒直径密度主要载脂蛋白脂类%电泳分类密度分类（nm）（kg/L）TGcholCMCM800~12000.95B489010前β脂蛋白VLDL30~800.95~1.006B100、C1、C26020宽β脂蛋白IDL23~351.006~1.019B100、E3535β脂蛋白LDL18~251.006~1.063B1001050α脂蛋白HDL10~151.063~1.21A1、A2520主要脂蛋白的分类和组成主要脂蛋白的分类和组成人血浆脂蛋白主要特征CMVLDLIDLLDLHDLLp(a)电泳位置原点前-和前之间--前-主要脂质外源性TG内源性TG内源性TG、CECEPLCE、PL主要载脂蛋白B48B100/CⅡ/EB100/EB100AI/AⅡ(a)，B100合成部位小肠粘膜细胞肝细胞血浆血浆肝、肠、血浆肝细胞功能转运外源性TG转运内源性TG转运内源性TG、CE转运内源性CE逆向转运CE血浆脂蛋白特征富含甘油三酯的脂蛋白(CM，VLDL)富含胆固醇的脂蛋白（LDL/HDL)1963年由Berg发现并命名。Lp(a)的核心部分由TG、PL、chol、CE等脂质和ApoB100组成，结构类似LDL。且含有特异性抗原成分——Apo(a)。Lp(a)中1分子ApoB通过二硫键与1分子Apo(a)共价结合。Apo(a)与PLG（纤溶酶原）具有高度同源性。肝脏是Apo(a)合成的主要场所。脂蛋白(a)[Lp(a)]电镜下Lp(a)呈圆球形，直径约21~26nm。超速离心时Lp(a)密度涵盖LDL与HDL范围，多数密度在1.050~1.100kg/L之间。Lp(a)是一类独立的由肝脏合成的脂蛋白，其分解代谢可能主要经非特异途径（非LDL受体途径）。Lp(a)分解代谢机制了解较少。Lp(a)是动脉粥样硬化的独立危险因素，且与血栓形成密切相关。脂蛋白(a)[Lp(a)]二、血浆脂蛋白特征血浆脂蛋白中的蛋白质部分称为载脂蛋白（Apo），迄今已发现20余种Apo。脂蛋白中的蛋白质成分，具有结合与转运脂质及稳定脂蛋白结构等功能，在脂蛋白的代谢中具有重要生理功能。载脂蛋白二、载脂蛋白分类和组成特征不同脂蛋白含不同的Apo：CM含ApoB48而不含ApoB100VLDL除含ApoB100外，还含ApoCI、CⅡ、CⅢ及ELDL几乎只含ApoB100HDL主要含ApoAI、AⅡ载脂蛋白CMVLDLIDLLDLHDLLp(a)电泳位置原点前-和前之间--前-主要脂质外源性TG内源性TG内源性TG、CECEPLCE、PL主要载脂蛋白B48B100/CⅡ/EB100/EB100AI/AⅡ(a)，B100合成部位小肠粘膜细胞肝细胞血浆血浆肝、肠、血浆肝细胞功能转运外源性TG转运内源性TG转运内源性TG、CE转运内源性CE逆向转运CE在结合和转运脂质及稳定脂蛋白的结构上发挥作用调节脂蛋白代谢关键酶(如LPL、LCAT、HL)活性LCAT：卵磷脂胆固醇脂酰转移酶（血浆中）参与脂蛋白受体的识别如HDL受体、LDLR或称为ApoB/E受体、清道夫受体、ApoE受体（即LRP：LDL受体相关蛋白）载脂蛋白的功能各种载脂蛋白的特征、分布及生理功能1、ApoA族主要有ApoAI、ApoAII和ApoAIV。（1）ApoAI组成A族中含量最多；构成HDL的主要载脂蛋白。含量在HDL2和HDL3中，其含量均超过60%,在CM、VLDL和LDL中亦有少量存在来源肝、小肠各种载脂蛋白的特征、分布及生理功能功能：(1)维持HDL结构的稳定与完整(2)激活LCAT，促进胆固醇酯化(3)作为HDL受体的配体，被HDL受体识别与结合应用：①HDL-C与AS发生呈负相关，ApoAI作为HDL中的主要Apo可能介导HDL的抗AS作用②ApoAI降低是CHD易患因素之一，ApoAI水平与CHD的发生呈负相关各种载脂蛋白的特征、分布及生理功能（2）ApoAII含量：在HDL中的含量仅次于ApoAI，约占Apo总量的15%-25%功能：参与维持HDL结构；肝脂酶的活化剂，促进脂蛋白中TG和PL的水解；LCAT的抑制剂；参与识别HDL受体来源：肝和小肠应用：ApoAII含量与AS及CHD的易患性呈负相关。各种载脂蛋白的特征、分布及生理功能2、ApoB族（1）ApoB100来源：肝(主要)。分子量最大的载脂蛋白。组成：单链糖蛋白，51ku，4536个氨基酸，其中含25个Cys残基。硫酯键(-C-S-)将脂肪酸与Cys残基连接，从而将Apo与脂类相连。功能：构成LDL(占其Apo的95%)作为LDL受体的配体，识别与结合该受体SchematicrepresentationofapolipoproteinB100(apo-B100)onthesurfaceofalow-densitylipop