再生障碍性贫血(新)

再生障碍性贫血本科第六版教材吉林医药学院附属医院血液科姚秀宇概述定义是一种获得性骨髓造血功能衰竭症。临床表现贫血、出血、感染分型重型（SAA）、非重型（NSAA）国内：急性型（AAA）：重型再障-I型（SAA-I）慢性型（CAA）：重型再障-II型（SAA-II）、慢性型按病因分类先天性（遗传性）Fanconi(FA)贫血、家族性增生低下性贫血、胰功能不全性AA。后天性（获得性）–继发性（诱因明确）–原发性（诱因不明确）造血干细胞缺陷型造血微环境异常型免疫功能异常型流行病学•欧美：4.7-13.7/10万人口•日本：14.7-24.0/10万人口•中国：7.4/10万人口•老年人较高，男、女无明显差异病因病毒感染：肝炎病毒、微小病毒B19化学因素：药物：抗生素、抗肿瘤苯杀虫剂放射因素发病机制造血干（祖）细胞内在的缺陷(种子）包括量和质的异常。CD34+↓其CD34+具有自我更新能力及长期培养启动能力的“类原始细胞”明显减少，造血干（祖）细胞集落形成能力↓，对造血生长因子（HGFS）反应差。造血微环境缺陷（土壤）造血细胞减少，脂肪化，静脉窦壁水肿、出血、毛细血管坏死。骨髓基质细胞体外培养生长差，分泌的造血调控因子与正常人不同，基质细胞受损的AA做造血干细胞移植不易成功发病机制免疫异常（虫子）–骨髓淋巴细胞比例增多，T细胞亚群失衡，T辅助细胞I型、CD8+T抑制细胞、CD25+T细胞和γδTCR+T细胞比例增多，T细胞分泌的造血负调控因子（IL-2、IFN-γTNF）明显增多，骨髓细胞凋亡亢进，多数患者用免疫抑制治疗有效。–多数认为AA主要发病机制是免疫异常；造血微环境与造血干祖细胞量的改变是异常免疫损伤所致。临床表现贫血、出血、感染根据症状发生的急缓、贫血的严重程度可分为:1.重型再生障碍性贫血起病急，以感染和出血为主要表现，贫血呈进行性加重。2.慢性再生障碍性贫血起病及进展缓慢，以贫血为首发和主要表现，感染及出血较轻。实验室检查•血象–SAA：重度全血细胞减少，重度正细胞正色素性贫血，RC0.005，15×109/L，WBC2×109/L，N:0.5×109/L，L↑，BPC20×109/L。–NSAA：全血细胞↓•骨髓象–SAA：多部位增生重度减低，粒、红、巨明显减少，淋巴细胞及非造血细胞比例明显增高–NSAA：多部位增生减低，可见较多脂肪滴，粒、红、巨减少，淋、网、浆细胞比例增高•骨髓活检造血组织均减少：图片1、图片2再障血象（低倍镜）全血细胞减少，L↑再障骨髓象（低倍镜）骨髓非造血细胞明显增多，如网、浆、肥大细胞等再障骨髓象（油镜）以淋巴、组织嗜碱等非造血细胞增生为主骨髓活检（低倍镜）造血组织明显减少骨髓活检（高倍镜）以脂肪细胞为主发病机制检查CD4+细胞：CD8+细胞比值减少Th1：Th2型细胞比值增高CD8+T抑制细胞、CD25+T细胞和γδTCR+T细胞比例增高血清IL-2、IFN-、TNF水平增高骨髓细胞染色体核型正常骨髓铁染色示贮存铁增多，中性粒细胞碱性磷酸酶染色强阳性，溶血检查阴性诊断AA诊断标准–全血细胞减少，R.C0.01，L↑–一般无肝、脾肿大–骨髓多部位增生减低（正常50%）或重度减低（正常25%），造血细胞减少，非造血细胞增多，骨髓小粒空虚（活检见造血组织均匀减少）–除外引起全血细胞减少的其他疾病AA分型诊断标准SAA-I（AAA）发病急、贫血进行性加重，常伴严重感染、出血。血象具备下述三项中二项：R.C15×109/L；N0.5×109/L；BPC20×109/L。骨髓增生广泛重度减低。如N：0.2×109/L则为极重型再障AA分型诊断标准NSAA（CAA）指达不到SAA-I型诊断标准的AASAA-II型NSAA病情恶化，临床、血象、骨髓象达到SAA-I型的诊断标准。鉴别诊断阵发性睡眠性血红蛋白尿（PNH）骨髓增生异常综合征（MDS-RA）Fanconi贫血（FA）又称先天性AA自身抗体介导的全血细胞减少，如Evans综合征急性造血功能停滞急性白血病（AL）恶性组织细胞病鉴别诊断PNH1、相同点：①全血细胞↓②可呈骨髓增生低下③可无血红蛋白尿的发作2、不同点：①典型者有血红蛋白尿发作史②溶血试验阳性：ham（酸溶血试验）、cof（蛇毒因子溶血试验）、mclst（微量补体溶血敏感试验）③外周血或骨髓可发现CD55、CD59的细胞鉴别诊断MDS-RA1、相同点：①全血细胞↓②网织红可↓2、不同点：①病态造血②幼RBC糖原染色（+）③染色体核型异常鉴别诊断FA（Fanconianemia）又名先天性AA，是遗传性干细胞异常性疾病1、相同点：可全血细胞减少2、不同点：①伴发育异常；皮肤色素沉着,骨骼畸形,器官发育不全。②可发现Fanconi基因鉴别诊断自身抗体介导的全血细胞减少包含Evans综合征和免疫相关性全血细胞减少不同点：①前者成熟血细胞上有自身抗体,后者幼稚细胞有自身抗体②网织红不↑/↓③骨髓中易见到“红系造血岛”④T辅助细胞Ⅱ、CD5+B细胞增多,血清IL-4和IL-10增高⑤激素或丙球疗效较好鉴别诊断急性造血功能停滞1、相同点：与SAA-I相似2、不同点：①常在溶血.感染或接触某些毒物时发生②骨髓涂片尾部可见到巨大的原红细胞③积极支持治疗下,常于一个月内恢复鉴别诊断低增生性白血病1、相同点：全血细胞↓2、不同点：①骨髓的某种原始细胞（粒.淋或单）增多②染色体异常恶组1、相同点：全血细胞减少及其相应表现2、不同点：①非感染性高热②黄疸③骨髓中可找到异常组织细胞MDS-RA骨髓象红系等病态造血为主急性白血病骨髓象原始幼稚细胞增生恶性组织细胞病骨髓象可见异常组织细胞治疗支持治疗保护措施预防感染、防止出血、杜绝接触危险因素、心理护理对症治疗纠正贫血控制出血控制感染护肝治疗针对发病机制的治疗一、免疫治疗1、抗淋巴/胸腺细胞球蛋白（ALG/ATG），主要用于SAA，皮试马：ALG10～15mg/(kg.d)×5天免：ALG3～5mg/(kg.d)×5天注：静脉滴注ATG不宜太快，小剂量维持滴12～16小时，可与环胞素合成2、环胞素适应全部AA，6mg(kg.d)×1年注：使用时要个体化，及时调整剂量3、CD3单克隆抗体，麦考酚吗乙酯（MMF），环磷酰胺，甲泼尼龙等治疗SAA促造血治疗雄激素——适用于全部AA•司坦唑醇（康力龙）2mgtid.•十一丙酸睾酮（安雄）40～80mgtid.•达那唑0.2tid.•丙酸睾丸酮100mg肌注qd.造血生长因素——适用全部AA，特别是SAA•粒-单系集落刺激因素（GM-CSF）或粒系集落刺激因子（G-CSF）5ug/kg.d•促红细胞生成素（EPO）50～100u/(kg.d)造血干细胞移植•40岁，无感染及其他并发症预后及预防