第六章 核酸药物

1871年瑞士科学家FriedrichMiescher首次从绷带的脓液中提取出了“核素”，他的论文为以后研究核酸及核酸药物走出了第一步。药物学家后来已经自然的联系到了把它们作为作用靶来设计预防和治疗的药物。核酸类药物的定义：核酸类药物是指具有药用价值的核酸、核苷酸、核苷，甚至碱基，所以是一类药物的统称。除了天然存在的碱基、核苷、核苷酸外，它们的类似物、衍生物或这些类似物、衍生物的聚合物也算。核酸不足出现的症状1细胞分裂、增殖速度减慢，导致人体器官老化，如表皮基底细胞分裂减缓，出现皮肤干燥、粗糙、松驰；消化器官粘膜或绒毛上皮细胞的再生能力变慢，胃肠老化，消化吸收功能降低，出现腹泻。便秘等；骨髓造血功能降低，出现贫血、白血球减少等症状。核酸不足出现的症状2遗传基因受损，新陈代谢水平降低，使人体对疾病的抵抗力和免疫力减弱，造成致癌的危险性高，心、脑血管疾病及糖尿病的发病率增加。3神经系统机能异常，导致记忆力减退，老年痴呆症。帕金森氏症、突出性耳聋、癫痫及其它神经系统疾病的发生。（１）对糖尿病的辅助治疗作用糖尿病与基因受损有关。所以，通过补充核酸，修复受损基因，可恢复胰腺细胞的正常功能，为调节血糖创造了条件.外源性核酸被人体消化吸收后不但能活化受损细胞，还能再生更多的新细胞，以保证胰岛素合成的需要。广阔前景…核酸与心脑血管疾病核酸代谢疗法可以改善脂类代谢，降低血脂及血中胆固醇，提高高密度脂蛋白的浓度及降低密度脂蛋白的密度，同时核酸能提高机体组织的耐缺氧能力，还有消除自由基及有害氧化物的作用。这样就可以降低心脑血管系统疾病的发生率，改善心脑血管系统疾病人群的症状，从而提高这类人群的生活质量。广阔前景…（３）抗氧化、抗衰老机体内的抗氧化酶能清除机体代谢过程中产生的自由基和过氧化氢的毒害，而自由基和过氧化氢可影响核酸、蛋白质和生物膜，最终导致机体的衰老和死亡。通常，随着机体年龄的增长，抗氧化物酶的活性逐渐下降，自由基的产生和清除达不到平衡，自由基不断累计以及损伤细胞结构，最终导致机体衰老和老年性疾病的发生。广阔前景…（４）核酸与消化系统疾病核酸可以纠正肠道菌群失调，促进双歧杆菌生长，抑制病菌，使胃肠功能改善，促进胃粘膜上皮增生，抑制幽门螺旋杆菌侵入，有利于胃肠道细胞的修复，为食物消化、吸收创造条件。饮食中添加适量的核酸，有助于肝脏再生和受损伤的小肠恢复功能广阔前景…（５）核酸与癌症放化疗的同时在膳食中补充适当剂量的核酸，能够有效降低放化疗对机体的损伤，增强细胞免疫和骨髓造血功能；增强体内健康细胞的分裂与代谢，迅速恢复被放、化疗杀死的正常细胞，起到支持疗法的作用；核酸还可以抑制肿瘤，使癌症细胞凋亡，如ATP抑制肿瘤细胞分裂，核酸F功能因子抑制癌细胞扩散；另外核酸可以促进蛋白质合成和酶活性，有利于损伤基因的修复。广阔前景…（６）改善痴呆等神经障碍痴呆等神经障碍其形成的主要原因是脑细胞部分坏死，导致脑细胞减少，脑机能降低。食物核酸提取物尤其是对脑血管性痴呆有改善作用。其机理是因为核酸中的核苷酸能促进神经细胞轴突的生长，并修复机体中枢神经系统的传递；核酸有提高机体对环境变化的耐受力、抗疲劳能力；核酸可以扩张末梢血管，促进大脑血液循环。广阔前景…核酸类药物治疗帕金森病的机理：哈佛大学弗兰克医学博土提出了用核酸类药物治疗帕金森病的新方案，基本原理就是使用核酸合剂修复大脑黑质多巴胺神经元细胞，使之逐步全部或部分恢复制造多巴胺及其前体的功能。应用这种方法，他扭转了帕金森病进行性加重的趋势，开创了帕金森病治疗的新途径，这是其他任何药物都做不到的。关于核酸保健品的争议反对的声音：虽然核酸作为遗传物质，对人体的生理活动至关重要，但是人体中的核酸都是人体用其他化学物质自我合成的，并不从膳食中直接吸收。膳食中的核酸都将在消化道中被彻底分解掉。因此生物医学界公认核酸不是营养物质，口服核酸不仅不能起到营养、保健作用，而且核酸吃多了，还会对身体造成危害，会导致痛风和结石等疾病。赞同的声音：人体内的核酸从两条途径合成。一条途径是在肝脏内，以小分子简单化合物为原料，从合成碱基（嘌呤、嘧啶）等开始来制造核酸，称之为从头合成。从头合成核酸的能力随年龄增长逐渐下降。另一条途径是在脑、骨髓等部位，以含核酸的食物经消化吸收来的半成品（如单核苷酸、核苷或碱基）为原料而合成的核酸，称之为补救合成。两种不同来源的核酸主宰着细胞正常的分裂增殖与新陈代谢。由于一方面人体在20岁以后从头合成核酸的能力开始下降；另一方面，由于食物中核酸摄取比较困难，人们又不知道何种食物的核酸含量高，导致每人每天从食物中摄取的核酸很少。因此，大部分人都不同程度地患了核酸营养不良症，需要补充核酸。人体缺乏核酸的危害：（1）毛发、指甲、皮肤老化：头发易脱落，指甲表面不光滑、出现纵向皱褶，皮肤干燥松弛、弹性差，出现皱纹、褐斑等。（2）血液老化：骨髓造血功能降低，出现贫血、白血球减少、血小板减少等。（3）骨折、伤口难以愈合，组织的再生功能降低。（4）免疫系统功能衰退：易受病毒感染发生感冒以及其它细菌性疾病。…等等核酸不等于基因：核酸由脱氧核糖核酸、核糖核酸组成，这两个核酸又分别由A、T、G、C与A、U、C、G四个单体组成，而这些单体的排列组合如果具有生物信息功能的话，才构成基因走出误区核酸类保健食品系指以核酸（DNA或RNA）为原料，辅以相应的协调物质，表明具有特定保健功能的食品。不得以单一的DNA或RNA作为原料申报保健食品。核酸保健品定义专家的建议：身体状况良好的人群补充核酸没有太大的意义。需要补充核酸最适宜的是：膳食结构不科学的人群、日常饮食无规律的人群、肠胃消化吸收功能及肝脏合成代谢功能虚弱的亚健康人群、处于快速成长阶段的人群（如人工喂养的婴幼儿、孕妇等）以及手术后感染的人群。专家的建议：第一种：胃酸过多的人，我们建议最好饭后服用。因为迪源鲁迪核酸口服液呈酸性，空腹服用可能胃会泛酸；第二种：睡眠不好的人，建议晚饭后服用。因为大部分人服用核酸后会促进睡眠，所以晚饭后服用效果更好。但最近我们也发现极少数人服用后感觉有精神，晚上不爱睡觉，那么这部分人建议晚饭前服用或早上、中午各一支较好。专家的建议：第三种：体质很差的人。一般我们建议每天服用两支核酸，但体质很差的人我们建议前5—7天内每天先服用一支，因为核酸改善作用明显，有人可能会感觉不适应，等感觉没什么问题之后，再每天服用两支。专家的建议：专家建议，成人每天每人摄入核酸的总量以2000毫克左右为宜。服用时间长度，我们建议至少服用4—6个月，考虑到核酸的代谢物可能会对高尿酸倾向的人产生影响，因此痛风病患者一般不适宜服用核酸产品与核酸有关的疾病——痛风病痛风是由于嘌呤代谢紊乱导致血尿酸增加而引起组织损伤的一组疾病。病变常侵犯关节、肾脏等组织，发病年龄多在40以上，患病率随年龄而增加，男女之比为50:1。与核酸有关的疾病——痛风病以下情况可能是痛风（1）发作性关节肿痛，尤其是足趾关节及手指关节（以趾关节为最具特殊性）。未经治疗可自行缓解，以后又反复发作而且部位固定。（2）中年以上的男性，有高嘌呤饮食习惯，身体肥胖不喜活动，出现关节疼痛不适。（3）有明确的痛风家族史。（4）原因不明的泌尿系统结石，尤其是多发性肾结石或双侧肾结石。与核酸有关的疾病——痛风病以下情况可能是痛风（5）有关节炎病史，于关节周围皮下或耳郭处发现有结节。(6)）对肥胖、高血压、高血脂、糖尿病、动脉硬化或冠心病的病人应常规检查血尿酸，以明确有无高尿酸血症。（7）关节炎急性发作，用秋水仙碱治疗显著的效果，尤其是对消除关节肿痛疗效显著，应想到痛风性关节炎。（8）皮下结节穿刺后抽出白色牙膏样内容物，或结节自行破溃后流出，高度提示痛风。与核酸有关的疾病——痛风病痛风病临床表现1、无症状期：有高尿酸血症而无临床症状。2、痛风性关节炎,3、痛风结节,常见于耳轮和关节周围，呈大小不一的降起赘生物，可向皮肤破溃，排出白色的尿酸盐结晶。4、肾脏病变,5、少数有发热、头痛等全身症状。与核酸有关的疾病——痛风病产生原因：在人体内有一种叫嘌呤的物质，主要以嘌呤核苷酸的形式存在，在作为能量供应、代谢调节及组成辅酶等方面起着十分重要的作用。当它的代谢发生紊乱后就会引起痛风。嘌呤经过一系列代谢变化，最终形成的产物叫尿酸。尿酸在人体内没有什么生理功能，在正常情况下，体内产生的尿酸，2／3由肾脏排出，余下的1／3从肠道排出。与核酸有关的疾病——痛风病产生原因：体内尿酸是不断地生成和排泄的，因此它在血液中维持一定的浓度。正常人每升血中所含的尿酸，男性为0．42毫摩尔以下，女性则不超过O．357毫摩尔。在嘌呤的合成与分解过程中，有多种酶的参与，由于酶的先天性异常或某些尚未明确的因素，代谢发生紊乱，使尿酸的合成增加或排出减少，结果均可引起高尿酸血症。当血尿酸浓度过高时，尿酸即以钠盐的形式沉积在关节、软组织、软骨和肾脏中，引起组织的异物炎症反应，成了引起痛风的祸根。与核酸有关的疾病——痛风病治疗痛风的总体原则是：合理的饮食控制；充足的水分摄入；规律的生活制度；适当的体育活动；有效的药物治疗；定期的健康检查。常用药物：秋水仙碱、保泰松、或羟基保泰松消炎痛与核酸有关的疾病——痛风病饮食保养:饮食控制很重要，避免进食高嘌呤饮食。动物内脏、骨髓、海味、蛤蟹等含嘌呤最丰富；鱼虾类、肉类、豌豆、菠菜等亦含一定量嘌呤；蔬菜、水果、牛奶、鸡蛋等则不含嘌呤。肥胖患者必须减少热卡的摄取，降低体重。宜多饮水以利尿酸排出。避免过度劳累、紧张、饮酒、受冷、受湿及关节损伤等诱发因素。（1）要含有动物核酸：动物核酸的碱基比例接近人体，比植物核酸具有更强的相溶性，更易于人体的吸收利用。（2）DNA的含量要高，在合成蛋白质的过程中DNA的作用远比RNA作用大，而且DNA的价格是RNA的几十倍，只有DNA含量高的产品才有更好的效果。选择核酸类药物的方法：（3）要含有大量的降解核酸的酶及辅酶，充足的酶可以使核酸充分降解，提供人体合成自身核酸所需的原料物质。（4）不能单纯看核酸含量最终要看效果，因为核酸含量大多是DNA和RNA，核酸含量高的产品不一定DNA含量就高，而RNA含量高的产品往往刚开始服用时有一些效果，服用后期效果则不明显。返回核酸药物与日常服用的药物的区别：核酸的作用与一般药物有本质区别。一般化学药物是一些机体内没有的物质，服用后干预体内的某一环节达“纠正”的目的，因而药物的作用迅速而准确，但存在以下不足：（1）“治标不治本”，许多慢性病必须长期甚至终生服药。（2）因其是外来物质，机体本能对其排斥，表现为肝脏的“解毒”和肾脏的“排毒”作用，加重肝肾负担，长期服用可能造成相应的损害。（3）干预的结果造成机体新的平衡，表现为“副作用”。核酸是生物体固有物质，不存在以上问题，其作用没有药物那么迅速、准确，但带有整体性和根本性。