第12章-肿瘤遗传学

1第十二章肿瘤遗传学恶性肿瘤是一种体细胞遗传病，为相关基因结构与功能发生改变的结果。这些基因参与控制细胞的正常生长和衰亡过程、抑制细胞增殖或修复基因损伤。遗传性恶性肿瘤中基因的种系突变(germlinemutation)起主要作用。肿瘤的遗传基础十分复杂，因为突变基因的不同组合可发生相同类型的肿瘤。在各种类型的癌症中，一些基因的突变具有普遍性，而另外一些基因突变只限于某种特定类型的肿瘤细胞。随着功能基因组学与癌基因组解剖学计划研究的深入与发展，恶性肿瘤的遗传学研究取得了一系列重要的研究成果。癌基因、肿瘤抑制基因、肿瘤转移基因、肿瘤转移抑制基因的发现及其结构和功能研究的日益深入促进了对细胞周期及细胞凋亡机制的深入了解，使人们对恶性肿瘤发生和发展的认识也日趋深入。本章首先介绍了恶性肿瘤发生的遗传现象，从双生子调查、系谱分析、遗传流行病学和染色体分析等研究中，均已证实恶性肿瘤的发生具有明显的遗传基础，它们有的呈单基因遗传；有的呈多基因遗传；有的与染色体畸变有关，有的构成了遗传综合征的一部分。然后讨论了癌基因和肿瘤抑制基因，最后论述了恶性肿瘤的多步骤发生和癌基因组解剖学计划。一、基本纲要1．掌握癌基因、原癌基因、肿瘤抑制基因、p53基因、二次突变假说、细胞癌基因、杂合性丢失和标志染色体等概念；2．掌握恶性肿瘤发生的遗传学基础；3．掌握癌基因激活的机制；4．熟悉恶性肿瘤的遗传易感性；5．熟悉恶性肿瘤的多步骤发生，基因杂合性丢失与恶性肿瘤发生等；6．了解癌基因组解剖学计划等。2二、习题（一）选择题（A型选择题）1．Ph染色体的结构是：A．22q+B．22q-C．9q+D．9q-E．t(9;22)(q34;q11)2．视网膜母细胞瘤（RB）的致病基因为：A．RASB．RBC．p21D．MTS1E．NM233．下列哪个基因为肿瘤转移抑制基因：A．RASB．RBC．p21D．MTS1E．NM234．下列哪种为慢性粒细胞白血病（CML）的标志染色体：A．13q14-B．5p-C．22q-D．t(8;14)E．17q+5．存在于正常细胞中，在适当环境下被激活可引起细胞恶性转化的基因是：A．癌基因B．抑癌基因C．原癌基因D．抗癌基因E．隐性癌基因6．Knudson提出的“二次突变假说”中，非遗传性肿瘤的第一次突变发生在：A．精子B．卵细胞C．受精卵D．体细胞E．生殖母细胞7．慢性粒细胞性白血病属于______的肿瘤。A.多基因遗传B.染色体畸变引起C.遗传综合征D.遗传易感性E.单基因遗传8．神经母细胞瘤属于______的肿瘤。A.多基因遗传B.染色体畸变引起C.单基因遗传D.遗传综合征E.遗传易感性9．肝癌属于______的肿瘤。A.染色体畸变引起B.单基因遗传C.遗传综合征D.多基因遗传E.遗传易感性10．Bloom综合征（BS）属于______。A.单基因遗传B.多基因遗传C.染色体畸变引起D.遗传易感性E.染色体不稳定综合征11．牙釉母细胞瘤属于______的肿瘤。3A.单基因遗传B.多基因遗传C.染色体畸变引起D.遗传易感性E.染色体不稳定综合征12．乳腺癌属于______的肿瘤。A.单基因遗传B.多基因遗传C.染色体畸变引起D.遗传易感性E.染色体不稳定综合征13．共剂失调性毛细血管扩张症（AT）属于______。A.单基因遗传B.多基因遗传C.染色体不稳定综合征D.遗传易感性E.染色体畸变引起14．膀胱癌属于______的肿瘤。A.染色体畸变引起B.遗传易感性C.染色体不稳定综合征D.多基因遗传E.单基因遗传15．肾母细胞瘤属于______的肿瘤。A.染色体畸变引起B.遗传易感性C.染色体不稳定综合征D.多基因遗传E.单基因遗传16．肺癌属于______的肿瘤。A.多基因遗传B.染色体不稳定综合征C.遗传易感性D.染色体畸变引起E.单基因遗传17．着色性干皮病（XP）是一种罕见的、致死性AR遗传病，发病率为1/250000。XP属于______。A.多基因遗传B.染色体不稳定综合征C.遗传易感性D.染色体畸变引起E.单基因遗传18．嗜铬细胞瘤属于______的肿瘤。A.多基因遗传B.染色体不稳定综合征C.单基因遗传D.遗传易感性E.染色体畸变引起19．家族性结肠癌属于______的肿瘤。A.多基因遗传B.染色体不稳定综合征C.遗传易感性D.单基因遗传E.染色体畸变引起20．Fanconi贫血症（FA）属于______。4A.多基因遗传B.染色体畸变引起C.遗传易感性D.单基因遗传E.染色体不稳定综合征21．胃癌属于______的肿瘤。A.多基因遗传B.染色体畸变引起C.遗传易感性D.单基因遗传E.染色体不稳定综合征22．Burkitt淋巴瘤属于______的肿瘤。A.多基因遗传B.染色体畸变引起C.遗传易感性D.单基因遗传E.染色体不稳定综合征23．神经纤维瘤（NF1）又称VonRecklinghausen病，属于______的肿瘤。A.多基因遗传B.染色体畸变引起C.单基因遗传D.遗传易感性E.染色体不稳定综合征24．卵巢癌属于______的肿瘤。A.单基因遗传B.染色体畸变引起C.遗传易感性D.多基因遗传E.染色体不稳定综合征25．基底细胞痣综合征（BCNS）属于______的肿瘤。A.多基因遗传B.染色体畸变引起C.遗传易感性D.染色体不稳定综合征E.单基因遗传26．RB基因是______。A．抑癌基因B．癌基因C．细胞癌基因D．肿瘤转移基因E．肿瘤转移抑制基因27．在这二次突变学说中，第二次突变发生在______。A．卵子B．体细胞C．原癌细胞D．癌细胞E．精子28．MYC基因产物是一种______。A．酪氨酸激酶B．生长因子C．DNA结合蛋白D．表皮生长因子E．神经递质29．SIS基因产物是一种______。A．酪氨酸激酶B．表皮生长因子C．DNA结合蛋白5D．生长因子E．神经递质30．SRC基因产物是一种______。A．神经递质B．生长因子C．DNA结合蛋白D．表皮生长因子E．酪氨酸激酶31．在某种肿瘤中，如果某种肿瘤细胞系生长占优势或细胞百分数占多数，此细胞系就称为该肿瘤的______。A．干系B．旁系C．众数D．标志细胞系E．非标志细胞系32．视网膜母细胞瘤的特异性标志染色体是A．Ph染色体B．13q缺失C．8、14易位D．11p缺失E．11q缺失33．Burkitt淋巴瘤的特异性标志染色体是______。A．Ph染色体B．13q缺失C．8、14易位D．11p缺失E．11q缺失34．Wilms瘤的特异性标志染色体是______。A．Ph染色体B．13q缺失C．8、14易位D．11p缺失E．11q缺失35．芳羟化酶（AHH）是一种______。A．DNA错配修复酶B．还原酶C．磷酸化酶D．过氧化氢酶E．诱导酶36．慢性粒细胞性白血病的特异性标志染色体是______。A．Ph染色体B．13q缺失C．8、14易位D．11p缺失E．11q缺失37．以下______不是共剂失调性毛细血管扩张症的特点A．AR遗传B．无免疫缺陷C．染色体具不稳定性D．单基因遗传E．毛细血管扩张38．Bloom综合征的遗传学特征没有______。A．姐妹染色单体交换B．四射体结构C．染色体脆性6D．断裂性突变E．染色体不稳定39．着色性干皮病的特点没有______。A．AR遗传B．对光敏感C．易患皮肤癌D．四射体结构E．染色体不稳定40．Fanconi贫血症的遗传方式属于______。A．多基因遗传B．AD遗传C．XR遗传D．XD遗传E.AR遗传41．Fanconi贫血症遗传学特征没有______。A.染色体脆性B.AR遗传C.DNA链内或两条互补链之间的两个核苷酸之间形成交联D.染色体断裂E.染色体不稳定42．Fanconi贫血症临床特点之一是______。A．发育正常B．血细胞减少C．对光敏感D．白血病发生率低E．易患皮肤癌43．不属于抑癌基因的是______。A．RBB．p53C．SRCD．p16E．NM2344．属于原癌基因的是______。A．p53B．ptenC．RBD．rasE．NM2345．大多数恶性肿瘤细胞的染色体为______，而且在同一肿瘤内染色体数目波动的幅度较大。A.二倍体B.假二倍体C.多倍体D.整倍体E.非整倍体46．人们不仅认识到______是肿瘤细胞的一大特征，还对肿瘤发生的染色体机制作了大量探索。A.染色体异常B.基因突变C.染色体脆性D.染色体数目异常E.染色体结构畸变47．在正常组织中，干系就是以46为众数的细胞系，其众数的百分比一般可达______。A.58％～60％B.98％～100％C.48％～50％D.78％～80％E.38％～50％748．在恶性肿瘤中，众数可以是46（多为假二倍体），也可为其他数目。但众数细胞百分比较低，一般约______。A.98％～100％B.40％～50％C.20％～30％D.58％～70％E.70％～88％49．在恶性肿瘤细胞内常见到结构异常的染色体，如果一种异常的染色体较多地出现在某种恶性肿瘤的细胞内，就称为______。A.染色体畸变B.染色体变异C.染色体脆性D.标志染色体E.异常染色体50．在一个干系内的标志染色体往往相同，说明肿瘤起源于同一个祖细胞。______是恶性肿瘤的特点之一，可分为特异性与非特异性两种。A.染色体畸变B.染色体变异C.染色体脆性D.异常染色体E.标志染色体51．特异性标志染色体是经常出现于同一种肿瘤内的标志染色体。比较突出的例子是慢性粒细胞性白血病（CML）中的______。A.Ph染色体B.Bar小体C.5p-D.+8E.t（8;14）（q24；q32）52．慢性粒细胞性白血病（CML）患者中______为Ph阳性。A.50％B.95％C.70％D.65％E.40％53．视网膜母细胞瘤常见的标志染色体是______。A.费城染色体B.t（8;14）（q24；q32）C.del（13）（q14.1）D.t（1；3）（q41；p11）E.5p-54．Burkitt淋巴瘤常见的标志染色体是______。A.费城染色体B.inv（10）（q11q21）C.del（13）（q14.1）D.t（8;14）（q24；q32）E.t（1；3）（q41；p11）55．甲状腺瘤常见的标志染色体是______。8A.del（13）（q14.1）B.t（1；3）（q41；p11）C.+8D.t（8;14）（q24；q32）E.inv（10）（q11q21）56．皮肤鳞癌属于______的肿瘤。A.单基因遗传B.多基因遗传C.染色体畸变引起D.遗传易感性E.染色体不稳定综合征57．子宫颈癌属于______的肿瘤。A.单基因遗传B.多基因遗传C.染色体畸变引起D.遗传易感性E.染色体不稳定综合征58．对肺癌的研究提示，吸烟为本病的主要诱因，但也与______有关。A.环境污染B.微生物感染C.遗传因素D.物理辐射E.精神因素59．着色性干皮病（XP）的遗传学特征是没有______。A.二聚体核苷酸交联B.胸腺嘧啶二聚体C.核苷酸切除修复途径缺陷D.姐妹染色单体交换E.破坏染色体结构并导致突变60．______是恶性肿瘤起源与发展的分子基础。能够使细胞发生癌变的基因统称为癌基因。A.基因扩增B.基因缺失C.染色体畸变D.基因插排E.基因改变61．癌基因原是______中的一些基因，是细胞生长发育所必需的。A.正常细胞B.正常组织C.癌组织D.癌细胞E.癌周组织62．DNA肿瘤病毒（如SV40和多形瘤病毒）的病毒癌基因，不是从原癌基因转导而来，而是______本身的基因。A.细胞B.病毒C.组织D.细菌E.癌细胞63．sis癌基因的产物是______，可促进间质细胞的有丝分裂。A.生长因子受体B.表皮生长因子受体C.血小板生长因子（PDGF）D.蛋白质丝氨酸/苏氨酸激酶9E.蛋白质酪氨酸激酶64．ERBB1癌基因的产物为______。A.血小板生长因子B.蛋白质酪氨酸激酶C.蛋白质丝氨酸/苏氨酸激酶D.表皮生长因子受体E.生长因子受体65．下列_____