骨髓增生异常综合征

骨髓异常综合征骨髓异常综合征骨髓增生异常综合征目前认为是造血干细胞增殖分化异常所致的造血功能障碍。主要表现为外周血全血细胞减少，骨髓细胞增生，成熟和幼稚细胞有形态异常即病态造血。部分患者在经历一定时期的MDS后转化成为急性白血病；部分因感染、出血或其他原因死亡，病程中始终不转化为急性白血病。本病起病多隐袭，以男性中老年多见，约70%病例50岁以上。儿童少见，但近年青少年发病亦有增加。临床表现多样化，缺乏特殊表现，常以贫血、出血和感染就诊，部分病人可无症状，在体检过程中被发现。1、贫血：除个别病人外，绝大多数患者以不同程度贫血症状为主要临床表现，如面色苍白、头晕乏力、活动后心悸气短等。临床特点2、出血半数以上的患者有出血，但早期的出血症状较轻，多为皮肤粘膜出血，牙龈出血或鼻衄，因不严重，很少需特别处理，女性患者也很少出现月经过多；但随疾病发展到晚期，出血趋势加重，脑出血成为患者死亡的主要原因之一。3、感染因粒细胞减少和功能异常导致感染发生，病情初期较稳定，多无严重的感染与发热，后期较易合并感染。由于免疫力低下，易引起潜在性脓疡以及化脓性关节炎、结核、绿脓杆菌性结膜炎、坏疽等不常见的感染。霉菌感染在后期较普遍，败血症常为疾病终末期的合并症和主要的死亡原因。MDS可是原发的，即原因不明。或曾有化学致癌物质、烷化剂治疗或放射线接触史，即继发性。在全部急性白血病病例中，仅少数患者临床能观察到明确的MDS过程。约50%MDS患者可见到特殊的染色体异常。MDS患者的进展方式及其是否向急性白血病转化，很大程度上取决于细胞内被激活的癌基因类型和数量。目前认为本病是发生在较早期造血干细胞，受到损害后出现克隆性变异的结果。对骨髓细胞进行染色体显带分析和G6PD同功酶研究，提示MDS系由一个干细胞演变而来，故为克隆性疾病。发病机理诊断标准一、难治性贫血（RA）血象：贫血，偶有的患者粒细胞减少、血小板减少而无贫血。网织红细胞减少。红细胞及粒细胞有病态造血现象。原始细胞无或1%。骨髓：增生活跃或明显活跃。红系增生并有病态造血现象。很少见粒系及巨核系病态造血现象。原始细胞5%。二、环形铁粒细胞性难治性贫血（RAS）：骨髓中环形铁粒幼细胞数为骨髓所有有核细胞的15%以上，其他同RA。三、难治性贫血伴有原始细胞增多（RAEB）血象：2系或全血细胞减少，多见粒系病态造血现象，原始细胞5%。骨髓：增生明显活跃、粒系及红系都增生。3系都有病态造血现象，原始细胞Ⅰ型+Ⅱ型为5%～20%。四、慢性粒，单核细胞白血病（CMML）血象：单核细胞绝对值1×109/L。粒细胞也增加并有颗粒减少或Pelger-Huet异常。原始细胞5%。骨髓：同RAEB，原始细胞5%～20%。五、转变中的RAEB（RAEB－T）：血象及骨髓似RAEB，但具有下述三种情况的任一种：①血中原始细胞75%；②骨髓中原始细胞20～30%；③幼稚细胞有Auer小体。一、支持治疗当患者有明显贫血或伴心、肺疾患时，可输红细胞。RA和RA－S常因反复输血造成铁负荷增加。在有出血和感染时，可输入血小板和应用抗生素。预防性输注粒细胞和血小板对MDS患者无明确疗效。二、维二、维生素治疗部分RA－S对维生素B6治疗有效，200～500mg/日静滴，可使网织红细胞升高，输血量减少。三、肾三、上腺皮质激素约10～15%MDS患者，应用肾上腺皮质激素治疗后，外周血细胞计数明显上升，但皮质激素治疗带来的易感染，血糖升高等副作用不容忽视。西医治疗四、分化诱导剂MDS患者恶性克隆中的某些细胞仍保留分化潜能，一些药物能诱导瘤细胞分化。目前常用的有1，25双羟维生素D3，2μg/d口服，用药至少12周。或用维生素D330～60万单位肌注，每日一次，8～28周。在用药中部分患者血象改善。该类药物可引起威胁生命的严重高血钙，故应严密监测血钙变化。13－顺式维甲酸在体外培养中有诱导分化作用，但临床应用不理想，国内多采用全反式维甲酸20mg每日三次口服。小剂量阿糖胞苷对髓性白血病有分化诱导作用，目前已用于MDS，特别是RAEB和RAEB－T，缓解率约30%，10～20mg/m2/d皮下注射，7～21天。但小剂量阿糖胞苷对骨髓的抑制作用仍不能忽视，约15%患者死亡与药物相关。五、雄激素炔睾醇（danazol)是目前最常用的男性激素，600～800mgd，持续2～4月，但无确切疗效。有报道认为男性激素有加速向急性白血病转化的可能。六、联合化疗就多数MDS而言，常规的抗白血病治疗无益。MDS对化疗耐受性低，治疗疗效差，即使获得缓解，缓解期也短。若病人年龄小于50岁，处于RAEB－T临床状态好，可酌情用常规化疗。七、骨髓移植当年龄小于50岁，并处于RAEB或RAEB－T，有HLA同型供者，医疗条件允许，可考虑进行同种异体骨髓移植。中医治疗“五源平衡免疫疗法”临床“四部治则”五源平衡免疫疗法“五源平衡免疫疗法”是对再生障碍性贫血、白血病、骨髓异常综合征等血液病的崭新视角和独特思路。既不同于西医从具体生理病变对血液病的认识，也不尽同于传统中医因果辩证关系对血液病的论述，而是从血液生成的三个基本要素：原料供应、造血环境、造血机制入手对血液病获得了新的认识，从而找到了新的治疗角度。修缮造血原料供应链，打开能量通道——“五经培源”法石家庄汇康中医院院长陈更福认为，传统中医治疗主要着眼于肾与髓的关系，因为“肾藏精、主骨、生髓”，骨髓与造血有直接关系，骨髓藏于骨，又为肾所主，肾之功能强弱与否，直接影响骨髓生精造血，故以益肾填髓为主法。但如果从造血原料的制造和供应角度，则五脏都需要调治，因为造血原料的制造、运化、宣布、供应有赖于脾、肝、心、肺、肾五脏的分工协作，所以要解决骨髓造血问题，必须得保证造血原料的供应渠道和机制畅通、正常。故宜益肾、养心、健脾、宣肺、养肝同步调治，方能真正提高造血原料的生成及供应效率。优化造血行血环境——“微态平衡+疏导牵引”法再障的一个主要病理原因为造血细胞赖以生长发育的内环境也就是造血微环境失衡，表现为造血功能失调或受制，此为外邪病毒持久侵犯所致，外邪长久驻留，微生态理化环境失衡，正气虚损，或因造血功能受损血不能生，或生而不能行。所以优化造血行血环境，须在“五经培元”的基础上，一要化毒积、分清浊、平阴阳，营造平衡的理化环境，也可称之为扶正；二要清除毒邪淤积，疏通微循环，在这方面陈更福教授的经验是：血液病人体内毒邪驻留日久，强攻无效，不如给以疏导牵引之法给毒邪以出路，给正气以入径，宜疏不宜堵，宜引不宜攻。激活造血机制和抵抗力——“迂回诱导激活”法由于骨髓的造血机制处于抑制、惰性状态，故控制其的神经中枢也变得不敏感，要使其发挥出潜力，需要反复激活神经中枢，同时促进血细胞分化诱导因子的合成与活性，方可真正促进骨髓造血功能与免疫功能的恢复与提高。陈教授研究发现某些天然动植物经特殊处理后可以衍生出较稳定的，对红骨髓造血干细胞与免疫细胞诱导分化因子具有激活作用的成份，以此入药可明显促进造血干细胞与免疫细胞诱导分化因子的活性与增殖，进而提高造血能力和抵抗力。四部治则介绍四部治则是陈更福教授提出的治疗再障的总纲和基本指导原则。体现了中医的整体观、发展观和实事求是的态度，把一个完整全面的治疗过程概括为干、支、末、节四组方案，分别为五源平衡免疫疗法、辩证分型对症疗法、个体差异化方案、针对发病不同阶段或临时变化的动态应对之法等。其中以五源平衡免疫疗法为主导，并贯以始终，结合患者实际情况需要选择其它方案适时配合补充。干：五源平衡免疫疗法支：辩证分型疗法即按中医常规分型：再障分热毒壅盛型（急性）、心脾血虚型（多为初期）、肾阴虚型、脾肾阳虚型、肾阴阳两虚型；血小板减少性紫癜分外感风热毒邪型、阴虚火旺型、气不摄血型、瘀血阻络型；白血病气阴两虚、热毒炽盛、瘀毒内蕴、气血两虚、肝肾阴虚末：个体差异化对症方案（视患者特定情况如原发病的不同、体征差异）节：阶段或临时动态应对方案：针对发病不同阶段或主要症状（出血、感染、发热等）临时变化采取的急救等应对措施根据患者情况可以单独使用五源平衡免疫疗法进行相应药物治疗，但采用其他疗法时则必须以五源平衡免疫疗法为基础和主导。预后骨髓增生异常综合症的生活调理1、注意营养：合理调配饮食，对肉类，蛋类，新鲜蔬菜的摄取要全面，不要偏食。2、忌口，鸡属阳，动风。MDS虚实夹杂，邪毒内壅助火动风之品宜忌。特别是阴虚火旺，出血,痰湿交阻者尤要注意。3、冬虫夏草炖鸭：冬虫夏草5g，鸭75g，生姜3片，黄酒5g，水200ml,适加盐油调味，文火炖两小时，饮汤食肉。治疗MDS气阴不足，神疲乏力，舌淡红，脉细者。4、精神调理：肝气郁结与MDS的发病关系密切，有资料提出MDS发病前有长达半年以上的较严重的精神有资料提出MDS发病前有长达半年以上的较严重的精神刺激，因此提倡虚怀若谷，胸襟开阔，提高修养，在疾病调制的过程中易非常关键。不少血液病患者都有这样的迷茫:四处求医，来回转院，倾尽家产，病人不见好，甚至病情又恶化，然而，病魔既然已经来临，就应该勇敢面对，与病魔作斗争。作为治疗血液病的专科医院，石家庄汇康中医院会一如既往的研究新的中医治疗方法，尽全力帮助病人恢复健康。当然道路是曲折的，前途是光明的，治疗血液病并不是一蹴而就的事，需要长期的临床试验和理论总结。但是我院会尽全力让治疗达到最佳效果。欲速则不达，患者和家属要有足够的耐心配合医生的治疗，摆正心态，战胜病魔。