大环内酯类

商洛职业技术学院教案课程名称药理学专业班级护理班授课教师顾晓燕授课类型讲授学时2章节题目第三十七章大环内酯类、林可霉素类和万古霉素类目的与要求1．掌握大环内酯类抗生素的作用、临床应用、不良反应2．了解半合成大环内酯类药物的特点3．了解林可霉素类和万古霉素的用途重点与难点重点:红霉素的抗菌谱、临床应用和不良反应难点:大环内酯类抗菌作用及临床用途方法与手段讲授使用教材及参考书《药理学》主编：弥曼人民卫生出版社《药理学学习指导及实验教程》主编：谭安雄世界图书出版社教案续页教学内容辅助手段时间分配第三十七章大环内酯类、林可霉素类和万古霉素第一节大环内酯类本类药物是一类具有14～16元大内酯环结构的抗生素。可抑制菌体蛋白质合成，迅速发挥抑菌作用。本类药物之间有不完全交叉耐药性。临床应用的药物包括红霉素、麦迪霉素和麦百霉素、乙酰螺旋霉素等天然品及罗红霉素、克拉霉素、阿齐霉素等部分合成品。一、天然大环内酯类天然大环内酯类是一类难溶于水的碱性药物，为窄谱抗生素，其特点有：①主要作用于革兰阳性球菌、某些厌氧菌及军团菌、衣原体和支原体等；②对胃酸极不稳定，pH4时几乎无抗菌活性；③血药浓度较低，肺、胆汁、前列腺中浓度相对较高；④主要经胆汁排泄，对胆道感染效果好，但不易透过血脑屏障。红霉素红霉素是从链丝菌培养液中提取，在酸性条件下易被破坏，碱性条件抗菌作用增强。常制成肠溶片、琥乙红霉素、依托红霉素等制剂。口服易吸收，胆汁中浓度为血药浓度的30倍，可通过胎盘，也可进入乳汁，易透过血脑屏障。大部分经肝脏代谢，经胆汁排泄，可形成肝肠循环，少量以原形由肾脏排泄，半衰期约为2小时。【抗菌作用】红霉素对革兰阳性菌作用较强，对革兰阴性菌如脑膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌、百日咳鲍特菌、流感嗜血杆菌、布鲁菌、弯曲菌及军团菌、衣原体、支原体、立克次体、厌氧菌等也有效。本品可与细菌50S亚基结合，阻碍细菌蛋白质合成。与β-内酰胺类等繁殖期杀菌药合用可产生拮抗作用。细菌对红霉素易产生耐药性，连续使用不宜超过1周，停药数月后恢复敏感性。与其他大环内酯类抗生素之际那有不完全交缠耐药性。【临床应用】1.对青霉素耐药的革兰阳性菌（尤其是金葡菌）感染及对青霉素过敏者。2.军团菌肺炎、白喉带菌者、支原体肺炎、沙眼衣原体感染首选3.也可用于风湿热的长期预防及心内膜炎的预防。【不良反应】1.局部刺激性胃肠反应多见，静脉滴注浓度不应超过0.1%，速度应慢，防止发生血栓性静脉炎。2.肝毒性大剂量或长期应用可致胆汁郁积和转氨酶升高等。3.过敏反应偶见药热、皮疹等。4．红霉素不可以用生理盐水作为溶媒，以防止产生沉淀；也不宜与其他药在注射器内混合使用。服药前和服药时不宜饮用酸性饮料。乙酰螺旋霉素抗菌谱与红霉素相似，但作用较弱。耐酸，口服易吸收，组织中浓度较高。临床主要用于敏感菌引起的呼吸道、软组织及泌尿道感染。麦迪霉素与麦白霉素与红霉素相似但作用较弱，与红霉素有部分交叉耐药性。主要用于敏感菌所致的急性扁桃体炎、急性咽炎、呼吸道感染、皮肤软组织感染及泌尿生殖系感染。合成大环内酯类特点：①对胃酸稳定，口服生物利用度高；②血药浓度高，组织渗透性好；③半衰期延长；④抗菌谱广，对革兰阴性菌和某些细胞内衣原体的抗菌活性增强；⑤对金葡菌具有良好的抗生素后效应；⑥不良反应较天然品少而轻。二、合成大环内酯类罗红霉素主要用于敏感菌所致的呼吸道、泌尿生殖系统、皮肤软组织及耳鼻咽喉部位的感染。不良反应以胃肠反应为主。阿奇霉素主要用于敏感菌所致的急性支气管炎、肺炎、急性扁桃体炎、咽炎、皮肤及软组织感染等。不良反应发生率低，有胃肠道反应。克拉霉素克拉霉素口服吸收迅速而完全，广泛分布于组织中，主要经肾排泄，半衰期约为3.5～4.9小时。抗菌活性强于红霉素。本药对革兰阳性菌、嗜肺军团菌、肺炎衣原体的作用强大，对砂眼衣原体、肺炎支原体、流感嗜血杆菌及厌氧菌的作用也较红霉素强。主要用于呼吸道感染、泌尿生殖系统感染以及皮肤软组织感染。主要不良反应为胃肠反应，偶见头痛、皮疹及皮肤瘙痒等。第二节林可霉素类林可霉素和克林霉素林可霉素又名洁霉素，克林霉素又名氯洁霉素。二者抗菌作用相同，对葡萄球菌、各型链球菌、肺炎球菌等革兰阳性菌以及各类厌氧菌具有强大的抗菌作用，对白喉棒状杆菌、产气荚膜杆菌、人型支原体和砂眼衣原体、多数放线菌也有抑制作用。抗菌作用是与核糖体50S亚基结合，抑制蛋白质合成。因此与大环内酯类竞争同一位点而产生拮抗作用，故不宜喝红霉素合用。其中克林霉素的作用较强，毒性小。两药之间有完全交叉耐药性。主要用于金黄色葡萄球菌引起的骨髓炎；链球菌引起的咽喉炎、中耳炎、肺炎等感染；厌氧菌引起的腹腔、口腔和妇科感染等。可致胃肠反应，表现为恶心、呕吐、腹痛、腹泻，口服给药较注射给药多见；也可发生严重的wemoxing肠炎，可用万古霉素和甲硝唑治疗。偶见皮疹、一过性粒细胞减少和血小板减少、黄疸等。第三节万古霉素类万古霉素和去甲万古霉素万古霉素和去甲万古霉素的各类兰阳性菌有强大的杀灭作用，对厌氧的难辨梭菌亦有较好的抗菌作用，其抗菌机制与细胞壁肽聚糖结合，抑制细菌细胞壁合成。临床主要用于耐药革兰阳性菌引起的严重感染，如败血症、肺炎、心内膜炎、结肠炎、脑膜炎、骨髓炎及某些抗生素如克林霉素引起的胃模型肠炎。较大剂量时会出现耳鸣、听力减退、甚至耳聋；也可损伤肾小管，出现蛋白尿、管型尿、少尿、血尿等；尚可出现寒战、皮疹、皮肤瘙痒及血栓性静脉炎等不良反应。用药期间注意检测听觉功能，一旦出现耳鸣应停药。老人、孕妇、哺乳期妇女、听力障碍和肾功能不全者慎用，避免与氨基苷类抗生素合用，以免增加耳毒性。教案末页教学小结1．大环内酯类抗生素的作用、临床应用、不良反应2．半合成大环内酯类药物的特点3．林可霉素类和万古霉素的用途思考题或作业题1．红霉素的抗菌谱2．归纳合成大环内酯类药物的特点3．林可霉素及万古霉素临床主要用于治疗那些疾病教学后记适当的案例可增强教学效果