药理学教案032

商洛职业技术学院教案首页课程名称药理学专业班级2010级药学班授课教师赵晋授课序次32授课类型理论授课学时2授课题目（章节）第一节β-内酰胺类抗生素二、头孢菌素类第二节大环内酯类、林可霉素类抗生素教学目的与要求1.掌握头孢菌素类、红霉素类药物抗菌作用、临床应用和不良反应；2.熟悉林可霉素类抗生素的作用特点、临床应用及主要不良反应；3.了解多肽类抗生素的主要临床应用及不良反应。教学重点与难点重点：头孢菌素类、红霉素难点：作用机制及抗药性教学方法与手段讲授使用教材及参考书1、使用教材：王迎新弥曼主编，药理学，第一版，人民卫生出版社，2011年6月2、参考书：（1）王开贞于肯明主编，药理学，第6版，人民卫生出版社，2009年7月（2）弥曼主编，药理学，第2版，人民卫生出版社教案续页教学内容辅助手段时间分配二、头孢菌素类（一）第一代头孢菌素：本类药物包括头孢噻吩（cefalotin）、头孢唑啉（cefazoli）、头孢拉定（cefradine）、头孢氨苄（cefalexin）、头孢羟氨苄（cefadroxil）等。其作用特点为：①对革兰阳性菌包括对青霉素敏感和耐药的金葡菌（耐甲氧西林金葡菌除外）抗菌作用强，对革兰阴性菌的作用不及第二代、第三代，对铜绿假单孢菌、厌氧菌无效；②对金葡菌产生的β-内酰胺酶稳定性优于第二代、第三代，对革兰阴性菌产生的β-内酰胺酶不稳定；③对肾有一定毒性。口服头孢氨苄、头孢拉定等主要用于治疗肺炎链球菌、化脓性链球菌、耐药金葡菌及其他敏感菌所致的轻度和中度感染；注射常用头孢唑啉，用于需氧菌引起的中度感染和部分敏感菌所致的严重感染，也可用于防治外科手术前后感染。（二）第二代头孢菌素：本类药物包括头孢孟多（cefamandole）、头孢呋辛钠（cefuroxime）、头孢克洛（cefaclor）、头孢替安（cefotiam）、头孢尼西（cefonicid）等。其作用特点为：①对革兰阳性球菌的作用与第一代相似或稍弱，但比第三代强，对革兰阳性杆菌的作用比第一代明显增强，而弱于第二代，对部分厌氧菌有效，对铜绿假单孢菌无效；②对各种β-内酰胺酶均比较稳定；③对肾的毒性比第一代小。临床用于大肠埃希菌、克雷伯菌及变形杆菌等敏感菌所致的呼吸道、泌尿道、皮肤软组织感染及妇产科感染、败血症及其他感染等。（三）第三代头孢菌素：本类药物包括头孢噻肟（cefotaxime）、头孢他啶（ceftazidime）、头孢曲松（ceftriaxone，头孢三嗪）、头孢哌酮（cefoperazone）等。其中以头孢他啶和头孢曲松为优。其作用特点为：①对革兰阳性球菌的作用不如第一代和第二代，对革兰阴性杆菌的作用明显超过第一代和第二代，对铜绿假单孢菌、厌氧菌作用较强；②35分钟对各种β-内酰胺酶具有高度稳定性；③对肾基本无毒性。主要用于敏感菌所致的呼吸道、泌尿道、胃肠道、胆道、腹腔、骨关节、皮肤软组织等部位的重症感染，以及败血症、脑膜炎等。（四）第四代头孢菌素：包括头孢吡肟（cefepime）、头孢匹罗（cefpirome）等。其作用特点为：①对革兰阴性菌、阳性菌、厌氧菌显示广谱抗菌活性，其中，对革兰阳性菌作用较第三代增强；②对β-内酰胺酶，尤其是超广谱酶和染色体介导的Ⅰ型酶稳定；③对肾无毒性；④主要用于耐药的革兰阴性杆菌感染，特别是对第三代头孢菌素耐药者。脑脊液浓度高，对细菌性脑膜炎效果佳。【不良反应】1．过敏反应：主要表现为皮疹、荨麻疹、哮喘、药热、血清样反应等，偶见过敏性休克。与青霉素类抗生素有部分交叉过敏反应，对青霉素过敏者慎用或禁用，必要时做皮试，并密切观察。发生过敏性休克的处理同青霉素。2．肾损害：大多数头孢菌素由肾排泄，大剂量使用有一定肾毒性，表现为蛋白尿、血尿、血中尿素氮升高等，尤以第一代为甚，肾功能不全者禁用。3．胃肠反应：口服可引起恶心、呕吐、腹泻、食欲不振等反应，饭后服可减轻。。4.二重感染：长期应用可引起肠道菌群失调，导致二重感染，临床应严格掌握其适应证。5．其他：长期大量应用头孢孟多、头孢哌酮时可致低凝血酶原血症；与抗凝血药、水杨酸制剂等合用时，可致出血倾向，可用维生素K防治；肌注有局部疼痛、硬结等，宜采用深部肌注三、新型β-内酰胺类包括头霉素类、拉氧头孢类、碳青酶烯类、β-内酰胺酶抑制剂和单环类。10分钟头霉素类本类药物有头霉素、头孢西丁等，主要用于敏感菌所致的泌尿道、呼吸道、盆腔、腹腔感染及败血症、心内膜炎等。碳青酶烯类本类药物中常用的为亚胺培南，该药可由特殊的外膜通道快速进入靶位，故有强大的杀菌作用，作用机制与青霉素相似。β-内酰胺酶抑制剂包括克拉维酸、舒巴坦等。本身抗菌活性很弱，与其他β-内酰胺类联合应用，则可发挥抑酶增效作用。第二节大环内酯类、林可霉素类及多肽类抗生素一、大环内酯类（一）天然大环内酯类天然大环内酯类是一些难溶于水的碱性药物，为窄谱抗生素，其特点有：①主要作用于革兰阳性球菌、某些厌氧菌及军团菌、衣原体和支原体等；②对胃酸极不稳定，pH4时几乎无抗菌活性；③血药浓度较低，组织（如肺、痰、皮下组织、胆汁、前列腺等）中浓度相对较；④主要经胆汁排泄，但不易透过血脑屏障。红霉素【抗菌作用】红霉素对革兰阳性菌有较强的抗菌活性，对革兰阴性菌如脑膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌、百日咳鲍特菌、流感嗜血杆菌、布鲁菌、弯曲菌及军团菌、衣原体、支原体、立克次体、厌氧菌等也有效。【临床应用】主要用于对青霉素耐药的革兰阳性菌（尤其是金葡菌）感染及对青霉素过敏患者。本药可作为下列感染的首选药：军团菌肺炎、白喉带菌者、支原体肺炎、沙眼衣原体所致的新生儿结膜炎、弯曲菌所致的肠炎或败血症，也可用于风湿热的长期预防及心内膜炎的预防。【不良反应】1.局部刺激性以胃肠反应多见，静脉滴注浓度不应超过0.1%，速度应慢，防止发生血栓性静脉炎。2.肝毒性大剂量或长期应用可致胆汁郁积和转氨酶升高等。3.过敏反应偶见药热、皮疹等。乙酰螺旋霉素抗菌谱与红霉素相似，但作用较弱。耐酸，口服易30分钟吸收，组织中浓度较高。临床主要用于敏感菌引起的呼吸道、软组织及泌尿道感染，也可用于军团菌病及弓形体病的治疗。麦迪霉素与麦白霉素二者抗菌谱与红霉素相似但作用较弱，与红霉素有部分交叉耐药性。口服吸收后分布较广，主要在肝内代谢。临床主要用于敏感菌所致的急性扁桃体炎、急性咽炎、呼吸道感染、皮肤软组织感染及泌尿生殖系感染。（二）合成大环内酯类本类药物的特点有：①对胃酸稳定，口服生物利用度高；②血药浓度高，组织渗透性好；③半衰期延长，用药次数减少；④抗菌谱广，对革兰阴性菌和某些细胞内衣原体的抗菌活性增强；⑤对金葡菌、化脓性链球菌具有良好的抗生素后效应；⑥不良反应较天然品少而轻。罗红霉素主要用于敏感菌所致的呼吸道、泌尿生殖系统、皮肤软组织及耳鼻咽喉部位的感染。不良反应以胃肠反应为主。阿奇霉素主要用于敏感菌所致的急性支气管炎、肺炎、急性扁桃体炎、咽炎、皮肤及软组织感染等。不良反应发生率低，有胃肠道反应，偶见肝功能异常及白细胞减少等。二、林可霉素类林可霉素和克林霉素对革兰阳性菌及大多数厌氧菌有较好的抗菌作用。抗菌机制是抑制蛋白质的合成。其中，克林霉素抗菌作用较强，且毒性较小。本类药物主要用于对β-内酰胺类无效或对青霉素过敏的金葡菌感染，特别是由金葡菌所致的急、慢性骨髓炎及关节感染，也可用厌氧菌和需氧菌引起的混合感染如腹膜炎、盆腔感染等。可发生严重的假膜性肠炎，可用万古霉素类与甲硝唑治疗。大剂量静注或静滴过快可引起血压下降，甚至心跳、呼吸暂停，故不宜大量快速静脉给药。小结：15分钟教案末页教学小结二、头孢菌素类三、新型β-内酰胺类第二节大环内酯类、林可霉素类一、大环内酯类抗生素二、林可霉素类思考题及作业题1.比较各代头孢菌素的作用特点和临床应用。2.简述红霉素的不良反应及防治措施。3．简述林可霉素类的作用特点及应用。教学后记授课过程中适当讲授头孢菌素类抗生素发展前景。