年产5000kg肝素钠提取及综合车间设计

第1页共24页5000kg/年产肝素钠提取综合车间设计可行性报告学院名称：专业班级：学生姓名：学号：指导教师：第2页共24页目录一、项目概述……………………………………………………………………………………31.1项目名称与主办单位情况………………………………………………………………31.2可行性研究报告编制依据及原则………………………………………………………3二、项目产品的市场分析……………………………………………………………………32.1项目产品的市场应用……………………………………………………………………42.2项目产品的市场容量……………………………………………………………………42.3项目产品的竞争力与市场风险分析……………………………………………………9三、生产前基础建设方案……………………………………………………………………93.1原材料情况……………………………………………………………………………93.2建设规模与产品方案……………………………………………………………………93.3厂址选择方案…………………………………………………………………………103.4公用系统供应…………………………………………………………………………10四、技术及设备方案…………………………………………………………………………104.1生产设备及工艺流程选择的原则……………………………………………………104.2肝素钠提取的生产方法及工艺流程…………………………………………………124.3物料衡算………………………………………………………………………………18五、设备及设备型号选取…………………………………………………………18六、生产后处理方案…………………………………………………………………………196.1节能节水措施…………………………………………………………………………196.2三废处理及环保措施…………………………………………………………………20七、项目维护方案……………………………………………………………………………217.1劳动安全卫生和消防方案……………………………………………………………217.2生产组织及劳动定员和人员培训……………………………………………………22八、项目实行计划……………………………………………………………………………22九、投资估算与融资方案………………………………………………………….23十、国民经济和社会评价…………………………………………………………………23十一、风险分析及防范方案………………………………………………………………23十二、结论及建议……………………………………………………………………………24第3页共24页一、项目概述1.1项目名称与主办单位情况项目名称：2000kg/年产肝素钠提取综合车间设计可行性报告立项单位：某制药有限责任公司注册资金：3000万元人民币地址：河南省郑州市高新技术产业开发区邮编：4500011.2可行性研究报告编制依据及原则1.2.1编制依据肝素钠是粘多糖硫酸酯类抗凝血药。肝素钠是由猪或牛的肠粘膜中提取的硫酸氨基葡聚糖的钠盐，属粘多糖类物质。肝素钠的药物性状为白色或类白色的粉末，有引湿性。具有预防和治疗动、静脉血栓和肺栓塞，人工心肺、腹膜透析或血液透析时作为抗凝血药物，作为溶血栓疗法的维持治疗等作用。具有非常大的医学和生物学研究价值。该制药公司地处郑州高新技术产业开发区，位于全国铁路枢纽，交通便捷，适合原料、设备及产品的大物流运输。1.2.2编制原则（1）全面、充分响应招标文件，严格执行技术规范；（2）实事求是，施工方案力求经济、适用、可行，有基本的生产及技术力量保证；（3）采用项目法组织施工，推行标准化管理工程，做到安全、优质、文明、高效；（4）坚持技术创新，推广和应用“四新”成果；（5）根据当地相关法律法规编制。二、项目产品的市场分析2.1项目产品的应用由于肝素类药物主要是运用于心脑血管疾病和血液透析治疗，其中在血液透析重症治疗中是唯一有效的特效药物，其使用者集中于老龄和肥胖人群，主要消费市场分布集中在欧洲、美国和日本等发达国家，肝素类药物生产商也主要是这些发达国家的国际知名制药企业，如Pfizer、Sanofi-Aventis、GlaxoSmithKline、Leo、Sandoz、APP公司、Baxter、Ratiopharm等。肝素的临床应用不断进展随着人们对肝素生物化学和药理作用的深入研究，其潜在的作用不断被发掘，如抗炎、抗过敏、降血脂及抗动脉粥样硬化、扩张冠脉、缓解支气管痉挛、抑制单纯疱疹病毒活性、抗肿瘤转移以及诱导干扰素的产生等等，其临床显示出许多新的用途及功效，从而获得了日益广泛的应用。陆续发现肝素在血液系统疾病、心脏病、体外循环手术、血液净化疗法、显微外科、肺内科、肾病、产科、儿科、眼科等12个大的临床学的40余种疾病的治疗中都发挥了较好的医疗作用，而且这样的研究还远没有结束，肝素完全可能衍生成为治疗更多疾病的药物。肝素原料药主要用于生产标准肝素制剂或低分子肝素原料药，全球约三分之一的肝素原料药用于制成标准肝素制剂，其余约三分之二作为原料用于生产低分子肝素原料药。2006年全球肝素原料药销售额在4亿－5亿美元之间，2008第4页共24页年销售额达到8亿美元，2006至2008年期间，年均复合增长率超过41.42%（资料来源：瑞典乌普萨拉大学生物化学医学及微生物学研究所《全球抗血栓药物市场调研报告》）。2.2项目产品的市场容量（1）国际市场供需现状及生产状况国际市场对肝素原料药的需求十分强劲，主要是由于其下游产品肝素类药物市场迅速扩容，并保持高速增长趋势。全球肝素类药物市场销售额，2006年为49.15亿美元，2008年为59.9亿美元，年复合增长率为10.40%；预计到2012年肝素类药物的销售额将达到91.02亿美元，年复合增长率预计为11.03%。全球肝素原料药市场供给不能与市场需求保持同步增长，尤其是产品质量符合美国FDA认证或欧盟CEP认证标准的肝素原料药已呈现供不应求的局面，成为全球下游生产企业争夺的重要资源。特别是在2008年之后的百特事件更加注重产品质量和监管的力度。“肝素”现象还能不能在其它产品上重演？全球肝素类药物市场规模和增长趋势第5页共24页目前，全球低分子肝素药物的主导品牌为依诺肝素钠（Lovenox）、达肝素钠(Fragmin)、那曲肝素钙（Fraxiparine）、亭扎肝素钠（Innohep）。其中依诺肝素钠由全球第四大制药公司法国Sanofi-Aventis（赛诺菲—安万特）生产，达肝素钠由全球第一大制药公司美国Pfizer（辉瑞制药）生产，那曲肝素钙由全球第二大制药公司英国GlaxoSmithKline（葛兰素史克）生产，亭扎肝素钠由世界知名医药公司丹麦Leo（利奥）生产。依诺肝素钠世界卫生组织、美国药品食品监督管理局、美国胸科医师学会等机构均提出不同的低分子肝素应视为不同的药物，临床适应证不能互相替换。依诺肝素是全球研究最充分、循证医学支持最多的低分子肝素，临床应用以来先后有十个以上的高质量临床研究，所有研究不仅证实患者无论是在介入还是保守治疗应用依诺肝素临床净区益大于普通肝素。依诺肝素（商品名克赛），Enoxaparine，Lovenox，赛诺菲-安万特公司1993年美国上市，专利保护到2012年，是该公司最畅销的药物。2010年7月Sandoz与Momenta制药公司联合开发仿制药依诺肝素钠制剂在美国上市。我国由杭州九源基因工程有限公司2006年仿制上市。2003年克赛进口中国。此外，虽然低分子肝素已占据肝素类药物市场的主导地位，但由于其在血液保存、心脏手术、肾透析、抗动脉血栓、静脉给药留针等传统抗凝血临床应用上无法替代标准肝素，因此，标准肝素仍然具有一定的市场增长空间。目前，全球主要的标准肝素制剂生产企业为美国的APP公司、Baxter、Hospira以及欧洲的Ratiopharm、Sandoz等公司。国际上主要生产厂家2007年以前，美国主要的肝素原料药生产企业为SPL公司和Pfizer，SPL公司生产的肝素钠原料药主要销售给百特公司和Sanofi-Aventis，Pfizer生产的肝素钠原料药一部分自用，一部分用于销售。百特事件发生之后，SPL公司的肝素生产和销售受到一定程度的影响。第6页共24页欧洲主要的肝素原料药生产企业为N.V.Organon、Sanofi-Aventis、Opocrin、Leo等公司，其中只有AkzoNobel和Opocrin公司将所生产的肝素原料药对外销售，其他公司都将所生产的肝素原料药用于自产肝素类药物的生产。从国际市场来看，我国本行业优势企业的主要竞争对手是国外已取得美国FDA认证或欧盟CEP认证的肝素原料药生产企业，如N.V.Organon、SPL公司、Opocrin、Pfizer、Sanofi-Aventis、Sandoz、Leo等公司，其中只有前四家公司对外销售肝素原料药，其他公司所生产的肝素原料药主要用于自产标准肝素制剂或低分子肝素制剂。欧美地区已实现大规模集约化生猪养殖和屠宰，猪小肠已接近全部被用于肝素粗品生产，肝素原料药产量提升空间较小；我国是世界生猪养殖大国，生猪养殖和屠宰量居世界第一，但规模化和集约化程度仍有提高空间，目前只有约60%的生猪小肠被用于肝素粗品生产，我国肝素原料药产量仍有较大的提升空间。（2）我国肝素类行业特点及公司生产状况我国肝素类行业的企业特点上游过于集中，下游相对资源不足；谁掌握上游甚至小肠来源谁将握有话语权。上游原料药企业众多，但集中在有出口实力，通过美国FDA认证和欧盟EDQM认证的企业，将成为行业的主流。肝素粗品原料以深圳海普瑞、南京健友肝素原料药+制剂：河北常山、常州千红今后竞争实力将体现在：原料药+制剂+出口动向：海普瑞在成都设子公司为进入制剂领域布局。与成都通德药业有限公司共同投资2000万（海普瑞980万），在成都设立药品生产企业，主要生产、销售小容量注射剂和乳剂产品。业内人士分析，合资公司设立有助于海普瑞进入制剂领域，实现肝素钠原料药与制剂一体化。我国上市的肝素类药物第7页共24页具备较全产业链的肝素类药物厂家我国批准生产上市的低分子肝素厂家第8页共24页（3）我国生产肝素钠的前景我国肝素占全球比重接近60%未来全球肝素原料市场供应的主要增长潜力来自于中国，2010年—2012年全球及我国肝素原料药（肝素粗品原料全部折合为肝素原料药计算）的供应量预测2012年达到33万亿单位。肝素类药品不仅顺利进入国家基本医保目录，而且还是为数不多的价格上调的药品，其中肝素钠注射液的价格比原价格上调了2倍；肝素还成为惟一进入国家基本药物目录的抗凝血药。2008年的“肝素钠事件”及金融危机都没有影响我国肝素钠的出口，也动摇不了该类药物的市场前景，反而还供不应求，价格成第9页共24页倍增长。人口老龄化加剧、抗栓类药品的市场需求稳定增长及肝素类药物的适应证范围不断扩展的影响，我国肝素钠注射液市场需求将保持稳步增长，保守估计年增长率可达10％，到2015年，我国肝素钠注射液的市场规模可达到9495万支。到2015年，全球肝素类药品的市场规模将达到79亿美元，这意味着全球医药市场对肝素的需求仍将强劲增长。2.3项目产品的竞争力等不利因素分析1.不具有欧美企业的区域优势：全球肝素原料药的主要消费市场在美国和欧洲，这两个地区在药政管理、营销方式和文化背景等方面与我国存在较大差异。因此，欧美本土的竞争对手相对于中国公司具有一定优势，如接近全球肝素原料药的终端消费市场、拥有更加稳定和通畅的销售渠道等。2.环保达标和节能减排问题：这是一个制药企业普遍的问题，表现为投入欠账多，历史久。百特事件发生后，全球肝素类药物企业高度关注肝素钠原料药的质量，对通过FDA和CEP认证的肝素钠原料药需求量大幅增加，而那些不具备这项质量认证的企业今后将无法立足国际市场。同时对肝素原料药的检测标准提高、成本的提高；3.技术方面和资本方面：纯化技术、