TRA-16-35肾重之选从糖尿病肾病患者的临床需求看口服降糖药物的优化选择 (1)

TRA-16-35，有效期2017年7月“肾”重之选从糖尿病肾病患者的临床需求看口服降糖药物的优化选择TRA-16-35，有效期2017年7月目录我国糖尿病肾病面临多重挑战，亟需改善糖尿病肾病患者口服降糖药物的优化选择糖尿病肾病控制血糖的重要性TRA-16-35，有效期2017年7月我国糖尿病患者并发肾脏病变的比例高达33.6%中华医学会糖尿病学分会糖尿病慢性并发症调查组.中国糖尿病杂志.2003,11；4：232-237.•一项回顾性分析，纳入全国30个省、市、自治区医院内分泌科住院的1型糖尿病及2型糖尿病患者24496例的临床及实验室资料，旨在了解我国糖尿病患者慢性并发症及相关大血管病变状况及其危险因素，为糖尿病防治提供依据33.6%中国糖尿病患者(n=24496)并发肾脏病变的比例TRA-16-35，有效期2017年7月我国社区T2DM伴肾脏疾病患者中糖尿病肾病的比例最高许嵘等.中华内科杂志.2012,1;51(1):18-23.•纳入上海市某社区T2DM患者1421例2型糖尿病患者，平均年龄61.33岁，糖尿病病程7.85年，通过问卷调查、体格检查和实验室检查，以了解患者的肾脏疾病患病率、病因及其危险因素肾脏疾病总体患病率T2DM患者(n=1421)患者比例41.31%TRA-16-35，有效期2017年7月糖尿病肾病是导致我国终末期肾病的重要原因LiuZH.Nephrologyinchina.NatRevNephrol.2013;9:523-8.•来自中国肾脏数据系统的数据显示，终末期肾病(ESRD)的最常见原因包括肾小球疾病、糖尿病肾病、高血压及囊性肾脏疾病患者比例TRA-16-35，有效期2017年7月肾病进展增加心血管事件和死亡风险AlanS.Go,etal.NEnglJMed2004;351:1296-305.•一项研究入选来自某大型集成卫生保健系统的1120295例人群，入选人群未接受透析治疗或肾脏移植。评估不同的肾小球滤过率与死亡、心血管事件和住院风险的多方面相关性GFR全因死亡所有心血管事件调整后的HR(95%CI)≥60ml/min/1.73m2†1.001.0045–59ml/min/1.73m21.2(1.1–1.2)1.4(1.4–1.5)30–44ml/min/1.73m21.8(1.7–1.9)2.0(1.9–2.1)15–29ml/min/1.73m23.2(3.1–3.4)2.8(2.6–2.9)15ml/min/1.73m25.9(5.4–6.5)3.4(3.1–3.8)*GFR:肾小球率过滤；†参考组TRA-16-35，有效期2017年7月肾病进展增加住院风险AlanS.Go,etal.NEnglJMed2004;351:1296-305.•一项研究入选来自某大型集成卫生保健系统的1120295例人群，入选人群未接受透析治疗或肾脏移植。评估不同的肾小球滤过率与死亡、心血管事件和住院风险的多方面相关性GFR全因住院率HR(95%CI)≥60ml/min/1.73m2†1.0045–59ml/min/1.73m21.1(1.1–1.1)30–44ml/min/1.73m21.5(1.5–1.5)15–29ml/min/1.73m22.1(2.0–2.2)15ml/min/1.73m23.1(3.0–3.3)012345*GFR:肾小球率过滤；†参考组TRA-16-35，有效期2017年7月慢性肾病患者的血糖水平更高，波动更大WangC,etal.PLoSOne.2014Jul21;9(7):e102941.194.89327.37132.48174.13283.66109.5250100150200250300350FPG2hPG2hPG-FPGCKD(n=86)非CKD(n=692)血糖水平(mg/dL)*****•横断面调查研究，纳入1054例T2DM患者，年龄≥40岁，其中HbA1c≥7%的患者共778例，根据CKD(定义为eGFR60mL/min/1.73m2)与否分为两组，观察血糖水平和血糖波动情况(2hPG-FPG)*P0.05,**P0.01,vs.CKD组TRA-16-35，有效期2017年7月糖尿病合并慢性肾病患者增加血糖管理难度LubowskyND,etal.AmJKidneyDis.2007Nov;50(5):865-79.慢性肾病改变糖和药物代谢影响血糖监测增加高血糖风险增加低血糖风险HbA1c假阳性升高HbA1c假阳性降低增加葡萄糖的生产和使用影响葡萄糖的处置增加胰岛素抵抗影响肾脏糖异生降低胰岛素的清除降低口服降糖药的清除氨甲酰化红细胞干扰HbA1c的监测红细胞转化增加促红细胞生成素的应用降糖难低血糖风险高血糖监测难TRA-16-35，有效期2017年7月与非糖尿病肾病患者比较，糖尿病肾病患者血糖控制不理想周建辉，等.中华肾脏病杂志.2005;21(4):182-185.8.4766.577.588.59糖尿病肾病组非糖尿病肾病组HbA1c(%)•对比分析糖尿病肾病和糖尿病合并的非糖尿病性肾脏疾病的不同临床特征，探索两组疾病的临床鉴别诊断依据，建立糖尿病肾病诊断概率回归方程P＜0.01高血糖状态可以通过血液动力学作用、广泛的糖基化作用、多元醇途径、氧化应激及生长因子途径等参与肾组织损害TRA-16-35，有效期2017年7月与非糖尿病肾病患者比较，糖尿病肾脏患者伴肾病综合征和肾功能不全风险显著增加周建辉，等.中华肾脏病杂志.2005;21(4):182-185.伴肾病综合征和肾功能不全患者比例(%)P＜0.05P＜0.01•肾活检前临床诊断为糖尿病肾病患者共110例，经肾活检后，按病理诊断分为两组：DN组(糖尿病肾病)60例，NDRD组(非糖尿病性肾脏疾病)50例，对两组资料进行统计分析TRA-16-35，有效期2017年7月目录我国糖尿病肾病面临多重挑战，亟需改善糖尿病肾病患者口服降糖药物的优化选择糖尿病肾病控制血糖的重要性TRA-16-35，有效期2017年7月慢性高血糖是导致糖尿病肾病的主要因素SumaDronavalli,etal.NatClinPractEndocrinolMetab.2008Aug;4(8):444-52.蛋白激酶C(PKC)活化后，增加扩血管前列腺素类似物的分泌，导致肾小球超过滤和肾小球基底膜细胞外基质增加过量葡萄糖与游离氨基酸结合聚集于肾小球基底膜和基质，形成晚期糖基化终末产物，并改变NO、细胞因子、激素和自由基水平慢性高血糖肾脏损伤形成晚期糖基化终末产物活化蛋白激酶C加速醛糖还原酶通路TRA-16-35，有效期2017年7月高HbA1c水平增加中国糖尿病患者ESRD发生风险LiaoLN,etal.PLoSOne.2015Jun22;10(6):e0130828.•一项台湾糖尿病管理项目，纳入51681例无ESRD的糖尿病患者，通过问卷调查收集患者的相关信息，平均随访8.1年，采用Cox比例风险，模型评估HbA1c水平与ESRD的相关性，旨在评估中国2型糖尿病患者HbA1c水平与ESRD的相关性11.792.152.74.30123456.0-6.97.0-7.98.0-8.99.0-9.9≥10ESRD相对风险HbA1c(%)P＜0.001ESRD：终末期肾脏疾病TRA-16-35，有效期2017年7月DCCT研究：强化降糖显著降低糖尿病肾病发生风险DCCTgroup.NEnglJMed.1993;329:977-986.一级预防微量白蛋白尿≥40mg/24h大量白蛋白尿≥300mg/24h二级预防微量白蛋白尿下降34%微量白蛋白尿下降43%大量白蛋白尿下降56%研究年研究年常规治疗组强化治疗组常规治疗组强化治疗组患者比例患者比例P=0.4P＜0.04P=0.001TRA-16-35，有效期2017年7月Kumamoto研究：全面有效的血糖控制可延缓糖尿病肾病的发展OhkuboY,etal.DiabetesResClinPract.1995;28(2):103-17.肾脏病变恶化的比例(每100人年)HbA1c(%)FBG(mg/dl)2hPPG(mg/dl)56789101180100120140160180200140180220260300•每日多次胰岛素注射控制2型糖尿病患者空腹和餐后血糖，结果表明同时控制FPG和2hPPG与和蛋白尿呈曲线性关系。研究表明当FPG6.1mmol/L和2hPPG10mmol/L时肾脏病变无进展1412108642016肾脏病变恶化的比例(每100人年)肾脏病变恶化的比例(每100人年)TRA-16-35，有效期2017年7月VADT研究：强化降糖可降低2型糖尿病患者白蛋白尿发生风险趋势DuckworthWetal.NEnglJMed2009;360(2):129-139.•一项前瞻、随机，开放研究，共纳入1791例高CVD风险(40%既往CV事件)的2型糖尿病患者，平均年龄60岁，糖尿病病史11.5年，基线HbA1c9.4%。随机分为强化治疗组(n=892)和标准治疗组(n=899)，强化控糖目标：HbA1c＜6.0%，中位随访5.6年6.64.101234567标准治疗组强化治疗组任何白蛋白尿量增加发生率(%)P=0.05TRA-16-35，有效期2017年7月ACCORD研究：强化降糖显著降低微量蛋白尿和大量蛋白尿风险Ismail-BeigiFetal.Lancet2010;376(9739):419-430.微量白蛋白尿大量白蛋白尿随机化后时间(月)随机化后时间(月)事件比例事件比例标准治疗组强化治疗组标准治疗组强化治疗组•一项随机对照试验，纳入10,251例2型糖尿病患者，平均T2DM病程10年，平均年龄62.2岁，35%既往发生过CV事件，随机分为强化治疗组(n=5128)vs.标准治疗组(n=5123)，强化控糖目标：HbA1c＜6.0%，平均随访3.5年HR(95%CI):0.81(0.70，0.94)P=0.005HR(95%CI):0.68(0.54，0.86)P=0.001TRA-16-35，有效期2017年7月ADVANCE研究：强化降糖可降低2型糖尿病患者肾脏疾病发生风险ADVANCEcollaborativegroup.NEnglJMed2008;358(24):2560-72.•一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照、2×2析因设计的2型糖尿病干预研究，入选的11140例伴或不伴高血压的T2DM患者，随机分为以格列齐特缓释片(30-120mg/d)为基础的强化治疗组和标准治疗组，1/3患者来自中国，平均随访5年5.24.13456标准治疗组强化治疗组肾脏疾病发生率(%)HR0.79(95%CI:0.66,0.93)P=0.006TRA-16-35，有效期2017年7月强化降糖显著降低2型糖尿病患者终末期肾脏疾病发生率PerkovicVetal.KidneyInt.2013Mar;83(3):517-23.•一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照、2×2析因设计的2型糖尿病干预研究，入选的11140例伴或不伴高血压的T2DM患者，随机分为强化治疗组(n=5571)和标准治疗组(n=5569)，平均随访5年,旨在评估强化降糖对肾脏疾病的影响终末期肾脏疾病累计发生率(%)标准治疗组强化治疗组随访时间(月)HR=0.35(95%CI0.15–0.83)P=0.01TRA-16-35，有效期2017年7月目录我国糖尿病肾病面临多重挑战，亟需改善糖尿病肾病患者口服降糖药物的优化选择糖尿病肾病控制血糖的重要性TRA-16-35，有效期2017年7月2016AACE/ACE指南＆2013中国糖尿病指南糖尿病肾病患者降糖治疗的临床需求1.中华医学会糖尿病学分会.中华糖尿病杂志.2014;6(7):447-498.2.GarberAJ,etal.EndocrPract.2016Jan;22(1):84-113.有效降糖肾脏安全药物经肾排泄少简便TRA-16-