药分总结——1

SNNHOHCH3OOOSNCH3COOHHNCH3CH3第六章芳酸类非甾体抗炎药物的分析1、分类：水杨酸、苯甲酸(甲芬那酸)、苯乙酸（双氯芬酸钠)、苯丙酸（萘普生、布洛芬）、吲哚乙酸类、苯并噻嗪甲酸类(美洛昔康)、其它。2、性质与鉴别：2.1FeCl3反应：水杨酸、阿司匹林水解、二氟尼柳、对乙酰氨基酚（pH4~6）——紫堇色酚羟基、烯醇式羟基（酸性）如美洛昔康——蓝色/红色2.2二苯甲酮：（酮洛芬）+二硝基苯肼—硫酸脱水—橙色偶氮化合物↓2.3重氮化-偶合反应：芳伯胺/水解产生芳伯胺+亚硝酸钠—酸性—重氮化反应；+b-萘酚—碱性—红色偶氮化合物2.4水解反应：阿司匹林——水杨酸↓白色+乙酸臭气2.5氧化反应：H2SO4-K2Cr2O7甲芬那酸——深蓝变棕绿色吲哚美辛——紫色HCl-NaNO2吲哚美辛——绿色变黄色2.6Cl（碱）Cl-——AgCl↓S（高温）S2-（醋酸铅）PbS↓3、有关物质阿司匹林、双水杨酯游离水杨酸（水解+酰化不完全）甲芬那酸2,3-二甲基苯胺萘普生6-甲氧基-2-萘乙酮4、含量测定4.1酸碱滴定方法基团检测物质直接滴定法—COOH水杨酸、苯甲乙丙酸及尼美舒利剩余量滴定法羰基共轭的烯醇式羟基美洛昔康(甲醇,乙醇,丙酮及水中难溶)水解后剩余量滴定法水解后酚羟基（酯基）阿司匹林等非水溶液滴定法吡啶环吡罗昔康（冰醋酸—高氯酸滴定）4.2紫外-可见分光光度法（芳香环）第七章苯乙胺类拟肾上腺素药物的分析一、性质：（1）Ar-OH:重金属离子、FeCl3（Ar-OH—翠绿色，区别苯乙胺）、甲醛-硫酸试液反应，形成具有醌式结构的不同颜色化合物。可用于区别同类药物。（如肾上腺素—红色；盐酸去氧肾上腺素——易氧化（碘、过氧化氢、铁氰化钾）（空气或光照）变色碱性溶液中更易变色。A.去甲肾上腺素酸性条件下较稳定，基本不被碘氧化:B.肾上腺素——肾上腺素红——棕色多聚体C.异丙肾上腺素——异丙肾上腺素红(加硫代硫酸钠使过量碘的棕色消失，显淡红色)C3位酚羟基与重氮苯磺酸生成红色偶氮染料——雌激素，15章，16章（2）胺（氮）：显弱碱性，游离碱溶于有机溶剂，难溶于水；而盐能溶于水HOHOCOHHCH2NHCH3肾上腺素脂肪伯胺——Rimini实验如：显红紫色重酒石酸间羟胺、碳酸氢钠亚硝基铁氰化钠、丙酮(丙酮中不能含有甲醛)与生物碱显色剂和沉淀剂的反应——吩噻嗪十位的N(苯并噻嗪的十位）——11章+三硝基苯酚（生物剂沉淀剂）——生成物测m.p——莨菪烷类抗胆碱药——13章如：阿托品＋氯化汞醇试液→黄色沉淀；东莨菪碱＋氯化汞醇→白色复盐沉淀生物碱沉淀试剂莨菪烷结果VitB1结果碘化铋钾试液（Dragendorff试剂）橙红或棕红色沉淀碘化钾碘试液(Wagnen试剂)棕色或棕褐色沉淀碘化汞钾试液(Mayen试剂)在酸性或碱性溶剂中生成白色或淡黄色沉淀淡黄色沉淀三硝基苯酚试液（Hager试剂或苦味酸试液）结晶性沉淀并有特定熔点硅钨酸试液（Bertrend试剂）白色、淡黄色或黄棕色沉淀白色沉淀磷钨酸试液（Scheibler试剂）酸性或中性溶液中，淡黄色沉淀——VitB1——14章芳伯氨基(重氮化-偶合反应)——红色（3）氨基醇——双缩脲反应（盐酸麻黄碱、盐酸伪麻黄碱、盐酸去氧肾上腺素等）：16章A.盐酸麻黄碱—（CuSO4+NaOH）—蓝紫色—（乙醚）—醚层紫红色、水层蓝色；B.去氧肾上腺素溶液—（CuSO4+NaOH）—紫色—（乙醚）—醚层不显色二、特殊杂质的检查杂质来源范围检查酮体（b-羟基丁酸）氢化不完全苯乙胺类酮体在310nm处有最大吸收有关物质盐酸去氧肾上腺素、硫酸沙丁胺醇TLC—高低浓度对比法盐酸苯乙双胍PC盐酸氨溴索HPLC三、含量测定非水溶液滴定法名称种类作用酸性溶剂甲酸、冰醋酸、丙酸滴定弱碱性物质碱性溶剂乙二胺、乙醇胺、丁胺滴定弱酸性物质两性溶剂醇类;如甲醇、乙醇、异丙醇滴定不太弱的酸、碱惰性溶剂苯、甲苯、氯仿与质子溶剂混合使用，以改善样品的溶解性能，增大滴定突跃（1）基本原理——非水碱量法（2）适用范围：主要用于Kb﹤10-8的有机碱盐10-8～10-10——冰醋酸；10-10～10-12——冰醋酸和醋酐；Kb在﹤10-12——醋酐（3）酸性：高氯酸〉氢溴酸〉硫酸〉盐酸〉硝酸第十一章吩噻嗪类抗精神病药物的分析NSRR'12345679108第一节基本结构与性质NSCH2CHNH3CCH3CH3异丙嗪NH3CCH3CH2NSCl氯丙嗪第二节性质与鉴别(1)N(2)S吩噻嗪中的S+氧化剂（如过氧化氢、三氯化铁、硝酸等）显不同颜色未被氧化的S+Pd2——有色络合物，如与癸氟奋乃静形成红色络合物S（高温）S2-（醋酸铅）PbS↓——第六章Vitb1+NaOH共热，分解产生硫化钠（+醋酸铅）PbS↓黑色——14章（3）X卤素【有机氟、氯：先经氧瓶燃烧，回流水解变成离子】F——法一：（pH4.3茜素氟蓝+硝酸亚铈）——蓝紫色——15章溶液由红色变为黄色茜素癸氟奋乃静酸性茜素锆℃，]ZrF[F26600COKCONa3232（法二）CI——与AgNO3反应；MnO2氧化反应（产生氯气使KI—淀粉试纸变蓝）；第三节有关物质的检查药物杂质检查盐酸氯丙嗪3-氯二苯胺、2-氯-10H-吩噻嗪等6个杂质HPLC法中的高低浓度对比法奋乃静有关杂质HPLC的高低浓度对比法第四节含量测定R’:-H、-Cl、-CF3、-COCH3、-SCH2CH3R:具有2～3碳链的二甲或二乙胺基，或含氮杂环如哌嗪和哌啶的衍生物（1）酸碱滴定——非水溶液滴定法——乙醇水溶液的氢氧化钠滴定法：本类药物的盐酸盐的水溶液显酸性，在乙醇-水溶液中，可用NaOH滴定剂滴定，电位法指示滴定终点：滴定体积△V=V1-V2（两次突跃体积之差）（2)紫外分光光度法——直接分光光度法——提取后分光光度法-排除辅料干扰——钯离子比色法，对照法定量处测定在～红色络合物吩噻嗪类药物Anm500Pdmaxmax0.1pH22优点：可选择性地用于未氧化的吩噻嗪类药物的测定（3）HPLC法——反相高效液相色潽法法——离子对高效液相色潽法法碱性物质的离子对试剂：正戊烷磺酸钠、正庚烷磺酸钠、三氟乙酸等（4）液相色谱-质谱联用法：较多用于复杂生物样本中微量药物的测试第十二章喹啉与青蒿素类抗疟药物的分析喹啉第一节基本结构与性质NOH3CNHHOHCHHCH22H2SO42H2O硫酸奎宁NHNCH3NCH3CH3Cl2H3PO4磷酸氯喹CH3NNNH2OH3CH2H3PO4磷酸伯氨喹（1）碱性：喹啉环上的N原子具有碱性，与强酸成盐（2）旋光性：硫酸奎宁(左旋体)——硫酸奎尼丁(右旋体)（3）荧光特性：硫酸奎宁和硫酸奎宁丁在稀硫酸中显蓝色荧光，盐酸环丙沙星无荧光（4）紫外吸收光谱特征：吡啶与苯稠和而成的喹啉杂环，具有共轭系统第二节鉴别（1）绿奎宁反应——奎宁和奎尼丁的鉴别—加溴试液2～3滴和氨试液1ml，即显翠绿色；加酸至中性显蓝色；酸性则呈紫红色；翠绿色可转溶于醇、氯仿中不溶于醚。（2）紫外吸收光谱（3）红外吸收光谱（4）荧光光谱－硫酸奎宁和硫酸奎宁丁（5）SO4—+氯化钡白色沉淀+（H+）不溶解+醋酸铅白色沉淀+（醋酸铵/氢氧化钠）溶解+HCL无现象（与硫代硫酸盐区别）（6）PO4—（磷酸氯喹、哌喹、咯奈啶、伯氨喹）+硝酸银浅黄色沉淀+（氨试液/稀硝酸）溶解+氯化铵镁白色结晶性沉淀+钼酸铵+硝酸(加热）黄色沉淀+（氨试液）溶解第三节纯度检查硫酸奎宁（其难溶于水，多制成片剂；而其盐酸盐水溶性较大，多制成注射剂）杂质硫酸奎宁磷酸咯萘啶H+（成盐中引入）1：100——PH5.7～6.61：25——PH2.4不溶物氯仿－乙醇不溶物水中不溶物其他金鸡纳碱(TLC、HPLC)氯化物.(生产中）检查时为了避免溶液颜色干扰碱使咯萘啶沉淀析出,过滤后进行检查。甲醛、四氢吡啶（合成中)第四节含量测定——硫酸奎宁（反相离子对色谱）在反相液相色谱条件下呈离子状态的药物，如有机碱类、有机酸类等【莨菪烷类、杂环类药物中吡啶类、喹啉类等】主要采用烷基磺酸盐（如戊烷磺酸钠、庚烷磺酸钠）或其他盐类。流动相一般呈酸性，以利于生物碱的离解；离子对试剂的非极性部分越大，形成的离子对分配系数越大，保留时间越长（十二烷基磺酸钠＞庚烷磺酸钠＞戊烷磺酸钠）。四丁基溴化铵、四丁基氢【酸性物质的离子对试剂】氧化铵等。青蒿素第一节结构第二节性质与鉴别NHONHOClCl2Cl2NOClClNH3NNNONH4OOCH3HHHOOCH3H3COO青蒿素OCH3HHHOOCH3H3COOHCH3蒿甲醚1、过氧桥的倍半萜内酯类化合物，具有氧化性碘化钾试液—淀粉（本类药物具有氧化性，在酸性条件下将I-氧化成I2，遇淀粉呈蓝紫色）2、具有旋光性3、水解反应：A、青蒿素：结构中有内酯，在碱性条件下水解B、其余药物结构中没有内酯，不发生水解4、酯类（内酯、羧酸衍生物、一些酯类化合物）——羟肟酸铁反应：此类药物在碱性条件下与羟胺作用，生成羟肟酸；在稀酸中与高铁离子呈色例：青蒿素、青蒿琥酯5、羧基——（有机酸、挥发油、甾醇、萜类等）香草醛—硫酸反应原理是使羧基脱水，增加双键结构，再经移位，双分子缩合等反应生成共轭双键体系，又在酸的作用下生成C+而显色。是一种通用显色剂。6、紫外吸收母核中不具有共轭体系，紫外吸收主要为末端吸收，C-10不同的取代基具有一定的吸收特征7、红外吸收、色谱法第三节纯度检查HPLC、TLC第十三章莨菪烷类抗胆碱药物的分析第一节结构OOHNOHCH3*2H2SO4H2OONOHCH3OOHH*HBrNOOOH,HBrCH3*硫酸阿托品氢溴酸东莨菪碱氢溴酸后马托品第二节结构与性质（1）莨菪酸（阿托品、莨菪碱等托烷类生物碱，鉴别反应）——Vitaili反应CHCH2OHCOOHCHCH2OHCOOHO2NNO2NO23HNO3KOHC2H5OHCCH2OHNCOOHNO2O2NHOOKOHCCH2OHNCOOHO2NNO2KOO与发烟硝酸共热，得到黄色三硝基衍生物，放冷，加醇制氢氧化钾少许，即脱羧；生成具有共轭结构的阴离子而显深紫色与硫酸-重铬酸钾的反应HOOCOH－H2OH2SO4HOOCCH22O2CHO+2CO2↑＋H2O生成的苯甲醛逸出苦杏仁的臭味（2）生物碱显色剂与沉淀剂（3）光谱法、色谱法第三节特殊杂质检查（1）氢溴酸东莨菪碱——酸度：碱性很弱，对石蕊试纸几乎不显碱性反应；取本品0.50g，加水10ml溶解后，依法测定（附录ⅥH），pH值应为4.0～5.5。以此来控制酸性杂质。——易氧化物：（阿扑东莨菪碱、其他含有不饱和双键的有机物质）它们的最大紫外吸收最大波长红移，可使高锰酸钾褪色。——其他生物碱：（阿扑阿托品、颠茄碱）—本品加入氨试液不显浑浊，其它生物碱则产生浑浊—本品加入氢氧化钾，只许发生瞬即消失的类白色浑浊。析出东莨菪碱；随即发生水解。（2）阿托品阿托品为消旋体，莨菪碱为左旋体第四节含量测定（1）酸性染料比色法有机相·(BH+In-)水相·(BH+In-)+HInH+In-+BH+BH+——影响因素—水性最佳pH值：使得BH+和In-最多—酸性染料及其浓度：定量结合；对离子对的溶解性好；有较高的吸收度；足够量即可—有机溶剂的选择：提取效率高，氯仿最理想—水分的影响：影响结果，脱水剂或滤纸除去水分—酸性染料中的有色杂质：有机溶剂萃取除去（2)非水溶液滴定法；（3）HPLC——离子对高效色谱第十四章维生素类药物的分析脂溶性：VitA、D2、D3、E、K1等；水溶性：VitB族(B1、B2、B6、B12)、VitC、叶酸、烟酸、泛酸等。（一）VitA——视黄醇衍生物；干眼病、角膜软化症、皮肤干燥、夜盲。第一节结构与性质CH3CH3CH2ORCH3CH3CH3CH2OH具有共轭多烯侧链的环己烯VitA2（去氢维生素A)活性低于维生素Aa.直接测定有机相的吸光度Ab.有机相BH+·In-加碱（醇制K