药分总结

1绪论1、药品：由药物经一定的处方和工艺制备而成的制剂产品，是可供临床使用的商品。2、药品标准：（俗称为药品质量标准)国家对药品质量及检验方法所作的技术规定。3、药品的特殊性：①药品具有与人的生命相关性；②药品具有严格的质量要求性；③药品具有社会公共福利性。4、国务院药品监督管理部门:国家食品药品监督管理局（SFDA)。5、《药物非临床研究质量管理规范》GLP目的：是为了提高药物非临床研究的质量，确保实验资料的真实性、完整性和可靠性，保障人民用药安全。6、《药物临床试验质量管理规范》GCP目的：是为保证药物临床试验过程规范，结果科学可靠，保护受试者的权益并保障其安全。7、《药品生产质量管理规范》GMP8、《药品经营质量管理规范》GSP9、《中药材生产质量管理规范》GAP对中药材生产的产地生态环境、种质和繁殖材料、栽培与养殖管理、采收与加工、包装运输与贮藏、人员和设备等提出了明确的质量管理要求。第一章药品质量研究内容与药典概况1、药品标准的内涵包括：真伪鉴别、纯度检查、品质要求。2、性状是对药物的外观、臭、味、溶解度以及物理常数等的规定，反映了药物特有的物理性质。3、制剂的规格:指每一支、片或其他每一个单位制剂中含有主药的重量（或效价）或含量（%）或装量，即制剂的标示量。4、原料药的含量（%）如未规定上限时,指不超过101.0%。5、标准品：指用于生物检定、抗生素或生化药品中含量或效价测定的标准物质,按效价单位（或µg）计,以国际标准品进行标定.6、滴定液和试液的浓度以mol/L（摩尔/升）表示者，其浓度要求精密标定的滴定液用“XXX滴定液（YYYmol/L）”表示（例如：氢氧化钠滴定液（0.1mol/L））；不需精密标定时用“YYYmol/LXXX溶液”表示（例如：0.1mol/L氢氧化钠溶液））。7、溶液后记示的“（1→10）”等符号指:固体溶质1.0g或液体溶质1.0ml加溶剂使成10ml等的溶液。8、“滴”1.0ml水≈20滴（20℃）9、药筛的筛号由小到大，筛孔由粗到细。10、乙醇未指明浓度时，均指95%（ml/ml）的乙醇。（为体积比）11、试验中的供试品与试液等“称重”或“量取”的量均以阿拉伯数码表示,其精确度可根据数据值的有效数位来确定。且遵循“4舍6入5成双”的原则。12、“精密称定”：系指称取重量应准确至所取重量的千分之一。13、“称定”：系指称取重量应准确至所取重量的百分之一。14、“精密量取”：系指量取体积的准确度应符合国家标准中对该体积移液管的精密度要求。15、“量取”：系指可用量筒或按照量取体积的有效数位选用量具。216、取用量为“约”若干时,系指取用量不得超过规定量的±10％.17、“恒重”：指供试品连续两次干燥或炽灼后重量差异在0.3mg以下的重量。（第二次需干燥1h或炽灼0.5h后）18、“空白试验”：指在不加供试品或以等量溶剂替代供试液的情况下，按同法操作所得的结果。（即不含待测组分的试验）19、含量测定中的“并将滴定结果用空白试验校正”，计算含量时V=V样-V空。20、试药、试液、指示剂等化学试剂的选用原则：①标定滴定液用基准试剂；②制备滴定液可采用分析纯或化学纯试剂，但不经标定直接按称重计算浓度者，则应采用基准试剂；③制备杂质限度检查用的标准溶液，采用优级纯或分析纯试剂；④制备试液与缓冲液等可采用分析纯或化学纯试剂。21、试验用水，除另有规定外，均指纯化水。酸碱度检查所用的水，均指新沸并放冷至温室的水。22、药品的晶型不同、所含结晶溶剂的不同、杂质及其含量的不同、成盐状态的异常等情况都会影响其溶解度行为。23、若被测药物含有杂质，其熔点往往较其纯品为低，且熔程较长。24、鉴别试验选择的原则：①要有一定的专属性、灵敏性和简便性；②尽可能采用药典已有收载的方法；③一般选用2~4种不同类型的方法，化学法与仪器法相结合，相互取长补短；④原料药应侧重于具有指纹性的光谱方法，制剂应侧重于抗干扰的专属性色谱方法。25、药品标准中的检查项目是对药物的安全性、有效性、均一性、纯度四个方面的状态所进行的试验分析。26、药品的安全性：指合格的药品，在正常的用法和用量下，不应引起与用药目的无关和意外的严重不良反应。27、药品安全性的主要指标包括：热原、细菌内毒素、异常毒性、升压物质、降压物质、过敏性、无菌、微生物等。28、有效性：与药物疗效有关，在其它测定项目中不能进行控制的项目。29、药品的均一性：是指药物及其制剂按照批准的来源、处方、生产工艺、贮藏运输条件等所生产的每一批次的产品都符合其质量标准的规定，满足用药的安全性和有效性的要求。30、药物制剂的均一性则体现为各单位剂量之间的均匀程度，如片剂等固体制剂的重量差异、含量均匀度、溶出度、释放度等。31、药品的纯度检查指对药品中所含的杂质进行检查和控制，以使药品达到一定的纯净程度而满足用的要求。32、目前使用的药典为2010年版《中国药典》，为中华人民共和国第九版药典。33、2010年版《中国药典》由一部、二部、三部及其增补本组成，内容分别包括凡例、正文和附录三部分，其中附录由制剂通则、通用检测方法、指导原则及索引等内容构成。（索引位于附录里面）34、药典一部收载药材和饮片、植物油脂和提取物、成方制剂和单位制剂等；二部收载化学药品、抗生素、生化药品、放射性药品以及药用辅料等；3三部收载生物制品。35、凡例：是为正确使用《中国药典》进行药品质量检定的基本原则，是对《中国药典》正文、附录及与质量检定有关的共性问题的统一规定,避免全书中重复说明.其内容同样具有法定约束力。36、正文即为其所收载的药品及其制剂的质量标准，系根据药物自身的理化与生物学特征，按照批准的来源、处方、生产工艺、贮藏运输条件等所制定的、用以检测药品质量是否达到用药要求并衡量其质量是否稳定均一的技术规定。37、附录主要收载制剂通则、通用检测方法、指导原则。38、《中国药典》采用“中文索引”和“英文索引”这两个索引与药典正文前的‘‘品名目次”相配合可快速查询有关药物品种。39、美国药典（USP-NF）、英国药典（BP）、日本药局方（JP）、欧洲药典（EP）、国际药典（Ph.Int.）。40、USP(34)-NF(29)：由第34版美国药典和第29版美国国家处方集合并出版。41、药品检验工作的基本程序一般为取样、检验、留样、书写报告。第二章药物的鉴别试验1.鉴别试验方法仅用于证实贮藏在有标签容器中的药物是否为其所标示的药物，而非对未知物的鉴别。2.举例说明一般鉴别试验和专属鉴别试验。答：一般鉴别试验：指依据某一类药物的化学结构或理化特性，通过化学反应类鉴别药物的真伪。例如：丙二酰脲类、托烷生物碱类、芳香第一胺类、有机氟类、无机金属类（Na,K,Li,Ca,Ba,Fe.,Al,Zn,Cu,Ag,Hg等）、有机酸盐类（水杨酸盐）、无机酸盐类。专属鉴别试验：是证实某一种药物的依据，是根据每一种药物的化学结构的差异或理化性质的不同，选用某些特有的灵敏的定性反应，来鉴别药物的真伪。例如：巴比妥类药物：苯巴比妥含有苯环，司可巴比妥含有双键，硫喷妥钠含有硫原子，可根据取代基的性质，采用各自的专属反应进行鉴别。3.紫外光谱鉴别法常用方法：①测定最大吸收波长，或同时测定最小吸收波长②规定浓度的供试液在最大吸收波长测定吸收度③规定吸收波长和吸收系数法④规定吸收波长和吸收度比值法⑤经化学处理后,测定其反应产物吸收光谱特性4.红外光谱鉴别法：压片法、糊法、膜法、溶液法。5.红外光谱鉴别法的注意事项：①无法重复转晶②离子交换（压片时，若盐酸盐样品与溴化钾之间不发生离子交换反应，则采用溴化钾作制片机制。否则，盐酸盐样品制片时必须使用溴化钾机制。）6.色谱鉴别法的鉴别原理：采用与对照品（或经确证的已知药品）在相同的条件下进行色谱分离，并进行比较，根据两者保留行为和检测结果是否一致来验证药品的真伪。7.薄层色谱鉴别法的常用方法：①供试品与同浓度对照品溶液颜色（或荧光）与位置（Rf值）应一致，斑点大小应大致相同；4②供试品与对照品等体积混合，应显示单一，斑点紧密；或供试品溶液的主斑点与上述混合溶液的主斑点颜色与位置一致，大小相似；③选用与供试品化学结构相似药品对照品或杂质对照品，两者的比移值应不同；④上述两种溶液等体积混合，应显示两个清晰分离的斑点。8.在鉴别试验中加入的各种试剂一般是过量的，溶液的浓度主要是指被鉴别药物的浓度。第三章药物的杂质检验1.药物杂质的来源：①生产过程中引入②贮藏过程中引入2.药物杂质的分类⑴按来源分类：一般杂质和特殊杂质一般杂质：指在自然界中分布广泛,在多种药物的生产或贮存过程中容易引入的杂质.例如：氯化物、硫酸盐、硫化物、重金属、酸碱度、干燥失重、炽灼残渣和有机溶剂残留量。特殊杂质：指在该药物的生产或贮存过程中,根据药物的性质、生产方法和工艺条件,有可能引入的杂质例如：阿司匹林中的游离水杨酸、异烟肼中的游离肼、甾体激素中的其他甾体。⑵按毒性分类：毒性杂质和信号杂质信号杂质：指本身一般无害,但其含量多少可反映药物纯度水平,指示生产工艺是否合理.如：氯化物、硫酸盐等.3.杂质限量：在不影响药物疗效、稳定性及不发生毒性的前提下,药物中所含杂质的最大允许量.表示方法：百分之几（%）、百万分之几（ppm）计算公式：杂质限量L=L(ppm)4.杂质限量检查方法：对照法、灵敏度法、比较法对照法：不需知道杂质的准确含量灵敏度法：不需对照品比较法：准确测定杂质的量，不需对照品5.薄层色谱法检查杂质常用方法①杂质对照品法②供试品自身对照法③杂质对照品与供试品自身对照并用法④对照药物法6.高效液相色谱法检测杂质方法1外标法2加校正因子的主成分自身对照法3不加校正因子的主成分自身对照法4峰面积归一化法7.氯化物检查法⑴原理：利用氯化物在硝酸酸性条件下与硝酸银反应,生成氯化银白色浑浊液,与一定量标准氯化钠溶液在相同条件下产生的氯化银浑浊程度比较,浊度不得更大.5⑵加稀硝酸目的：①加速氯化银混浊生成②产生较好乳浊③避免产生碳酸银、氧化银、磷酸银沉淀.8.硫酸盐检查法⑴原理：药物中微量的硫酸盐在稀盐酸酸性条件下与氯化钡反应，生成硫酸钡微粒显白色浑浊，与一定标准硫酸钾溶液在相同条件下产生的硫酸钡浑浊程度进行比较，浊度不得更大。⑵条件：稀盐酸酸性条件9.铁盐检查法原理：铁盐在盐酸酸性溶液中与硫氰酸盐作用生成红色可溶性的硫氰酸铁配离子，与一定量标准铁溶液用同法处理后进行比色，颜色不得更深。10.重金属检查法⑴定义：重金属：在实验条件下能与硫代乙酰胺或硫化钠作用呈色的金属.⑵方法及原理：第一法:硫代乙酰胺法适用于溶于水、稀酸、乙醇的药物,最常用方法。硫代乙酰胺在弱酸性条件下水解，产生硫化氢，与重金属离子生成黄色到棕黑色的硫化物混悬液，与一定量标准铅溶液经同法处理后所成颜色比较，颜色不得更深。第二法:炽灼后检查法适用于含芳环、杂环以及不溶于水、稀酸及乙醇的有机药物原理：重金属与药物的芳环、杂环形成较牢固的共价键,不能直接被检出.供试品炽灼破坏后,使有机结合的重金属游离,再按第一法检查.第三法:硫化钠法适用于难溶于稀酸但能溶于碱性溶液药物,巴比妥类、磺胺类原理：在碱性介质中,以Na2S为显色剂,使Pb2+与S2-作用生成PbS的混悬液,与一定量标准铅溶液经同法处理所呈颜色比较,不得更深第四法:微孔滤膜法.适用于重金属限量低(2-5g)药物.原理：反应原理同第一法.使硫化物富集于微孔滤膜上(铅斑)提高检查灵敏度供试品和一定量标准铅溶液经同法处理所呈颜色比较,不得更深.⑶重金属炽灼温度500-600℃（温度越高，重金属损失越多）11.古蔡氏法⑴原理：利用金属锌与酸作用产生新生态的氢，与药物中微量砷盐反应生成具挥发性的砷化氢,遇溴化汞试纸产生黄色至棕色的砷斑,与同条件下一定量标准砷溶液所生成的砷斑比较,判断砷盐的含量.⑵醋酸铅棉花作用：吸收硫化氢，生成黑色沉淀。⑶加入碘化钾与氯化亚锡作用：Sncl2:①使As5+→As3+②使生成的I2→I-③形成锌-锡齐KI：①与Zn2+形成络合物，有利于生成AsH3↑②使As5+—→As3+③可抑