药物分析大题

1第五章巴比妥类药物的分析五、含量测定题（根据下列药物结构，按规定方法测定其含量，并写出测定方法的原理、主要条件及药物名称）1．用银量法测定苯巴比妥钠的含量。原理：分子结构中含有丙二酰脲基团，在碳酸钠介质中可与硝酸银定量反应。根据消耗硝酸银的量可计算出苯巴比妥钠的含量。主要条件：①甲醇作溶剂。②加新配制的无水碳酸钠溶液后滴定。③用电位法指示终点。④滴定剂为0.1mol/L硝酸银滴定液。2．用紫外分光光度法测定硫喷妥钠的含量。原理：硫喷妥钠在0.4%NaOH溶液中，于304nm波长处有最大吸收，因此可采用紫外分光光度法中的对照品对照法测定其含量。主要条件：①需要硫喷妥钠或硫喷妥对照品。②在0.4%NaOH溶液中测定吸收度。六、问答题1．丙二酰脲类药物鉴别试验包括哪些反应，主要用于哪一类药物的鉴别？丙二酰脲类鉴别试验包括银盐反应和铜盐反应，是巴比妥类药物环状丙二酰脲母核特殊的反应；是巴比妥类药物共有的鉴别试验。因此主要用于巴比妥类药物的鉴别。2．苯巴比妥及其钠盐的化学鉴别方法有哪几种？药品标准中常收载的苯巴比妥及其钠盐的鉴别方法有硝化反应，硫酸-亚硝酸钠反应和甲醛-硫酸反应。3．简述硫喷妥钠硫元素鉴别试验的基本原理。利用硫喷妥钠在氢氧化钠试液中与铅离子反应生成白色硫喷妥铅盐沉淀，加热后转变成黑色的硫化铅沉淀4．巴比妥类药物银量法药品标准中为什么要求采用电位法指示终点？利用巴比妥类药物与银离子生成二银盐白色沉淀指示终点时，由于终点的沉淀浑浊不易观察，而且沉淀的溶解度受温度的影响，使终点的观察产生误差较大。为了减少目测误差和温度变化的影响，因此药品标准中要求采用电位法指示终点。5．巴比妥类药物紫外吸收光谱在酸性和碱性介质中有何不同？为什么？巴比妥类药物为弱酸类药物，在酸性介质中不发生解离，其分子中没有共轭体系结构，因此无明显的紫外吸收峰。在碱性或强碱性介质中，其发生一级电离或二级电离，分子中形成共轭体系结构，故于240nm或255nm波长处出现特征吸收峰。6．简述复方笨巴比妥散中苯巴比妥的差示紫外分光光度法定量的依据特点。2（1）ASA和SA等分成240nm波长处，在pH为5.91和8.04条件下的紫外吸收光谱重合，其△A=0。（２）苯巴比妥在240nm波长、pH为5.91和8.04条件下△A最大，而且△A大小只与苯巴比妥的浓度成正比。七、计算题（要求写出计算公式与计算过程）1．异戊巴比妥钠的含量测定：取供试品0.2052g，依法用0.1010mol/L硝酸银滴定液滴定，消耗8.10mL，1mL0.1mol/L硝酸银滴定液相当于24.83mg的异戊巴比妥钠，试计算异戊巴比妥钠的含量。异戊巴比妥钠%=V×f×T/W×100%=(8.10×0.1010/0.1×24.83)÷205.2×100%=98.99%2．硫喷妥钠的含量测定：取供试品0.2500g，用水稀释至500mL，精密取1mL，用0.4%NaOH溶液定量稀释至100mL作为供试液；另取硫喷妥钠对照品，用0.4%NaOH溶液配制浓度为5µg/mL作为对照品溶液。照分光光度法，在304nm波长处分别测得供试品和对照品的吸收度为0.495和0.550，已知1mg硫喷妥相当于1.091mg的硫喷妥钠，试计算硫喷妥钠的含量。硫喷妥钠的质量=Au/As×Cs×D×1.091=0.495/0.550×5×10－3×1.091=245.5mg硫喷妥钠%=245.5/250.0×100%=98.20%第六章芳酸及其酯类药物的分析五、鉴别题1．用化学方法区别乙酰水杨酸、对氨基水杨酸、苯甲酸和羟苯乙酯。重氮化-偶合反FeCl3反应2．用化学方法区别水杨酸、苯甲酸和氯贝丁酯。FeCl3反应六、含量测定题1．设计水杨酸钠的含量测定方法。双相滴定法原理：苯甲酸钠为芳酸碱金属盐，易溶于水，其水溶液呈碱性，可用盐酸滴定液滴定，但在滴定过程中析出的游离酸不溶于水，并且使滴定终点pH突跃不明显，不利于终点的正确判断。因此，利用苯甲酸能溶于有机溶剂的性质，在水相中加入与水不相混溶的有机溶剂，并置于分漏斗中进行滴定反应，将滴定过程中产生的苯甲酸不断萃取入有机溶剂层中，减少苯甲酸在水中的浓度，使滴定反应完全，终点清晰，同时可降低苯甲酸的离解。方法流程：精密称取本品，置分液漏斗中，加水、乙醚及甲基橙指示剂，用盐酸滴定液滴定，随滴随振摇，至水层显橙红色，分取水层，置具塞锥形瓶中，乙醚层用水洗涤，洗液并入锥形瓶中，加乙醚，继续取盐酸滴定液滴定，随滴定随振摇，至水层呈持续的橙红色。2．设计阿司匹林片的含量测定方法。两步滴定法原理：片剂中除了加入少量酒石酸或枸橼酸稳定剂外，制剂工艺过程中又可能有水解产物（水杨酸、醋酸）产生，因此不能采用直接滴定法，而采用先中和供试品共存的酸，再将阿司匹林在碱性条件下水解后测定的两步滴定法。实验流程：取本品10片，精密称定，研细，精密称取片粉适量，加中性乙醇（对酚酞指示剂显中性），振摇，使阿司匹林溶解，加酚酞指示剂，滴加氢氧化钠滴守液至溶液显粉红色，在中和后3的供试品溶液中，加定量过量的氢氧化钠滴定液，至水浴上加热，并不断振摇，迅速放冷至室温，用硫酸滴定液滴定剩余的碱，并将滴定结果用空白试验校正。注意，在酸碱滴定中，只要试验过程中有加热过程，一定要作空白实验消除在加热过程中吸收的二氧化碳的影响。七、计算题（要求写出计算公式与计算过程）1．对氨基水杨酸钠中间氨基酚的检查：称取本品3.0g，置50mL烧杯中，加入无水乙醚25mL，用玻棒搅拌1min，注意将乙醚液滤入分液漏斗中，不溶物再用无水乙醚提取两次，每次25mL，乙醚液滤入同一分液漏中，加水10mL与甲基橙指示液1滴。振摇后，用盐酸滴定液(0.02mol/L)滴定，并将滴定结果用空白试验校正，消耗盐酸滴定液(0.02mol/L)不得过0.3mL。问：（1）无水乙醚提取什么？对氨基水杨酸钠易溶于水，而不溶于有机溶剂。间氨基酚不溶于水而易溶于有机溶剂，所以无水乙醚提取的是间氨基酚。（2）盐酸滴定液滴定什么？因为间氨基酚具有碱性，能发生中和反应，故盐酸滴定液滴定的是间氨基酚。（3）间氨基酚（分子量为109）限量是什么？根据限量公式：L=cV/S×100%=0.3×0.02×10－3×109/3.0×100%=0.022%八、问答题1．阐述芳酸类药物的结构特点和主要理化性质。（１）物理性质：①具有一定的熔点；②溶解性：游离芳酸类药物几乎不溶于水，易溶于有机溶剂；芳酸碱金属盐及其他盐易溶于水，难溶于有机溶剂。（2）化学性质：①芳酸具游离羟基，呈酸性，其pKa为3～6，属中等强度的酸或弱酸；－X、－NO2、OH等吸电子取代基存在使酸性增强，―CH3、―NH2等斥电子取代基存在使酸性减弱。邻位被取代基取代后酸性增强的程度大于间位、对位取代，尤其是邻位被酚羟基取代，由于形成分子内氢健，酸性大为增强。②芳酸碱金属盐易溶于水，水解，溶液呈碱性，但碱性太弱，所以其含量测定方法为双向滴定法或非水碱量法。③芳酸脂可水解，利用其水解得到酸和碱的性质可进行鉴别；利用芳酸脂水解定量消耗氢氧化钠的性质，芳酸脂类药物可用水解后剩余滴定法测定含量。芳酸脂类药物还应检查因水解而引入的特殊杂质。④芳酸类药物分子结构中有共轭体系，在紫外光区一定波长处有特征吸收，可用作鉴别和含量测定的依据；本类药物有特征官能团，在红外光区有吸收，可用红外光谱法鉴别本类药物。⑤取代芳酸类药物可利用其取代基的性质进行鉴别和含量测定。如具有酚羟基的药物可用FeCl3反应鉴别；具有芳伯氨基的药物可用重氮化-偶合反应鉴别、亚硝酸钠滴定法测定含量。2．乙酰水杨酸及其制剂中的游离水杨酸是如何引入的？简述检查方法的原理及其限量。原料残存（生产过程中乙酰化不完全）、水解产生（贮存过程中水解产生）。选用的检查方法为对照法。反应原理为三氯化铁反应。4限量：0.1%；阿司匹林片：0.3%；阿司匹林肠溶片：1.5%；阿司匹林栓：1.0%（HPLC法）。3．酸碱滴定法测定乙酰水杨酸的含量，加中性乙醇的作用是什么？溶解阿司匹林且防止酯键水解。“中性”是对中和法所用的指示剂而言。4．用水解后剩余滴定法测定乙酰水杨酸含量时要进行同样条件下的空白试验，为什么？为了消除在实验过程中吸收的二氧化碳的影响。5．对氨基水杨酸钠中的特殊杂质是什么？试述检查这种杂质的方法和原理。对氨基水杨酸钠中的特殊杂质是间氨基酚。ChP(2000)采用的方法为双相滴定法。利用对氨基水杨酸钠不溶于乙醚，间氨基酚溶于乙醚的性质，使二者分离后，在乙醚中加水适量，用盐酸滴定，控制盐酸滴定液体积以控制间氨基酚限量6．阿司匹林含量测定通常采用哪几种方法？各有何优缺点？（1）直接酸碱滴定法：优点是简便、快速；缺点是酯键水解干扰（不断搅拌、快速滴定），酸性杂质干扰（如水杨酸）。不能用于含水杨酸过高或制剂分析，只能用于合格原料药的含量测定。（2）水解后剩余滴定法：优点是消除了酯键水解的干扰；缺点是酸性杂质干扰。（3）两步滴定法：其优点是消除了酯键水解的干扰和酸性杂质干扰。（4）HPLC法：优点是具有分离杂质的能力。第七章芳酰胺类药物的分析五、问答题1．根据芳香胺类药物的结构，可把该类药物分为几类？各类药物的代表药物有哪些？对氨基苯甲酸酯类盐酸普鲁卡因酰胺类对乙酰氨基酚苯乙胺类肾上腺素2．试述重氮化反应原理及影响重氮化反应的主要因素。分子中存在芳伯胺基或存在潜在芳伯胺基的药物，在盐酸的酸性条件下均可与亚硝酸钠发生重氮化反应，生成的重氮盐可与碱性β-萘酚偶合生成有色的偶氮染料。影响重氮化的因素：催化剂的加入，盐酸的量等。3．用亚硝酸钠法测定芳胺类药物时，为什么要加溴化钾？解析其作用原理。HBr生成NO+的速度≫Hcl生成NO+的速度4．亚硝酸钠滴定法中为什么要加过量盐酸？加过量HCl加速反应：①重氮化速度加快；②重氮盐在酸性介质中稳定；③防止生成氨基偶氮化合物。5．重氮化法指示终点的方法有哪些？永停滴定法、外指示剂法、内指示剂法6．试述永停滴定法指示终点的原理。氧化还原电极，终点前无电流通过，终点后有电流通过并指针不在回到原来的位置7．具有怎样结构的药物有重氮化-偶合反应？分子中存在芳伯胺基或存在潜在芳伯胺基的药物8．如何用化学方法区别普鲁卡因和丁卡因？5重氮化偶合反应可以发生此反应的为普鲁卡因。如果生成的为乳白色沉淀的为丁卡因9．苯乙胺类药物具有怎样的结构和理化性质？（1）弱碱性本类药物结构中有烃氨基侧链，为仲胺氮显弱碱性。（2）酚羟基特性本类药物结构中有酚羟基，可与FeCl3;发生氧化。（3）光学活性多数药物结构中有手性碳原子，具有旋光性。10．对乙酰氨基酚中对氨基酚是如何产生的？中国药典采用什么方法检查？生产中引入和贮藏中水解均会产生。对照品比较法11．盐酸丁卡因和盐酸利多卡因的含量测定为什么不用亚硝酸钠法？不能发生重氮化反应，所发生的反应不能定量进行测定。12．紫外分光光度法测定药物含量的方法主要有哪两种？吸收系数法和对照品比较法13．怎样检查肾上腺素中的酮体杂质？紫外分光光度法进行检查。利用该杂质与药物的最大吸收波长及吸收强度不同可以设定最大限量值进行检查。14．试述溴量法测定盐酸去氧肾上腺素的原理，滴定当量和含量计算。药物分子中的苯酚结构在酸性溶液中酚羟基的邻、对位活泼氢能与过量的溴定量的发生溴代反应，再以碘量法测定剩余的溴，根据消耗的硫代硫酸钠滴定液的量即可计算供试品的含量。每1mL溴滴定液（0.05mol·L-1）相当于3.395mg的盐酸去氧肾上腺素。15．非水碱量法测定重酒石酸去甲肾上腺素含量，测定时室温20℃。精密称取本品0.2160g，加冰醋酸10mL溶解后，加结晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定，至溶液显蓝绿色，并将滴定结果用空白试验校正。已知：高氯酸滴定液（0.1mol/L）的F=1.027（23℃），冰醋酸体积膨胀系数为1.1×10-3/℃，每1mL高氯酸滴定液（0.1mol/L）相当于31.93mg的C8H11N3O·C4H4O6，样品消耗高氯酸滴定液体积为6.50mL，空白消耗0.02mL。问：（1）样品测定时高氯酸