药物分析实验报告

实验四苯甲酸钠的含量测定一、目的掌握双相滴定法测定苯甲酸钠含量的原理和操作二、操作取本品1.5g，精密称定，置分液漏斗中，加水约25mL，乙醚50mL与甲基橙指示液2滴，用盐酸滴定液(0.5mol/L)滴定，随滴随振摇，至水层显持续橙红色，分取水层，置具塞锥形瓶中，乙醚层用水5mL洗涤，洗涤液并入锥形瓶中，加乙醚20mL，继续用盐酸滴定液(0.5mol/L)滴定，随滴随振摇，至水层显持续橙红色，即得，每1mL的盐酸滴定液(0.5mol/L)相当于72.06mg的C7H5O2Na。本品按干燥品计算，含C7H5O2Na不得少于99.0％三、说明1.苯甲酸钠为有机酸的碱金属盐，显碱性，可用盐酸标准液滴定。COONa+HClCOOH+NaCl在水溶液中滴定时，由于碱性较弱(Pkb=9.80)突跃不明显，故加入与水不相溶混的溶剂乙醚提除反应生成物苯甲酸，使反应定量完成，同时也避免了苯甲酸在瓶中析出影响终点的观察。2.滴定时应充分振摇，使生成的苯甲酸转入乙醚层。3.在振摇和分取水层时，应避免样品的损失，滴定前，应用乙醚检查分液漏斗是否严密。四、思考题1.乙醚为什么要分两次加入?第一次滴定至水层显持续橙红色时，是否已达终点?为什么?2.分取水层后乙醚层用5mL水洗涤的目的是什么?实验五阿司匹林片的分析一、目的1.掌握片剂分析的特点及赋形剂的干扰与排除方法。2.掌握阿司匹林片鉴别、检查、含量测定的原理及方法。二、操作[鉴别]1.取本品的细粉适量(约相当于阿司匹林0.1g)，加水10mL煮沸，放冷，加三氯化铁试液1滴，即显紫堇色。2.取本品的细粉(约相当于阿司匹林0.5g)，加碳酸钠试液10mL，振摇后，放置5分钟，滤过，滤液煮沸2分钟，放冷，加过量的稀硫酸，即析出白色沉淀，并发生醋酸的臭气。[检查]游离水杨酸取本品的细粉适量(约相当于阿司匹林0.1g)，加无水氯仿3mL，不断搅拌2分钟，用无水氯仿湿润的滤纸滤过，滤渣用无水氯仿洗涤2次，每次1mL，合并滤液与洗液，在室温下通风挥发至干；残渣用无水乙醇4mL溶解后，移至100mL量瓶中，用少量5％乙醇洗涤容器、洗液并入量瓶中，加5％乙醇稀释至刻度，摇匀，分取50mL，立即加新制的稀硫酸铁铵溶液[取盐酸液(1mol/L)1mL，加硫酸铁铵指示液2mL后，再加水适量使成100mL]1mL，摇匀；30秒钟内如显色，与对照液(精密称取水杨酸0.1g，置1000mL量瓶中，加冰醋酸1mL，摇匀，再加水适量至刻度，摇匀，精密量取1.5mL，加无水乙醇2mL与5％乙醇使成50mL，再加上述新制的稀硫酸铁铵溶液1mL，摇匀)比较，不得更深。溶出度取本品1片，照溶出度测定法第一法（2000年药典二部附录），以稀盐酸24mL加水至1000mL为溶剂，转蓝转速为每分钟100±5转，依法操作，经30分钟时，取溶液10mL滤过，精密量取续滤液3mL置50mL量瓶中，加0.4%氢氧化钠液5mL，置水浴中煮沸5分钟，放冷，加硫酸液2.5mL；并加水稀释至刻度，摇匀。照分光光度法，在303nm的波长处测定吸收度，按C7H6O3的吸收系数E1％1cm)为265计算，再乘以1.304，计算出每片的溶出量；不得少于标示量的80％。其他应符合片剂项下有关的各项规定（2000年中国药典二部）。[含量测定]取本品10片，精密称定，研细，精密称出适量(约相当于阿司匹林0.3g)，置锥形瓶中，加中性乙醇(对酚酞指示液显中性)20mL，振摇，使阿司匹林溶解，加酚酞指示液3滴，滴加氢氧化钠滴定液(0.1mol/L)至溶液显粉红色，再精密加氢氧化钠滴定液(0.1mol/L)40mL，置水浴上加热15分钟并时时振摇，迅速放冷至室温，有硫酸滴定液(0.05mol/L)滴定，并将滴定的结果用空白试验校正。每1mL氢氧化钠滴定液(0.1mol/L)相当于18.02mg的C9H8O4。本品含阿司匹林(C9H8O4)应为标示量的95.0—105.0％。三、说明1．杨酸与三氯化铁试液显紫堇色。+FeFe3+33OOH+H3+OOHOH3OC2.检查溶出度是利用在碱性条件下，加热，使阿司匹林水解，测定水解产物水杨酸的吸收度，按E1％1cm为265计算水杨酸的含量，故用阿司匹林的含量表示溶出度时应乘以换算因数。换算因数=MASP／MSA=1.3043.为消除阿司匹林水解产物水杨酸，醋酸及稳定剂枸椽酸、酒石酸对含量测定的影响故采用两步滴定法。第一次滴定：CH3COOH＋NaOH→CH3COONa＋H2OCOOHOH+NaOHCOONaOH+H2OCOOHOCOCH3+NaOHCOONaOCOCH3+H2OCCH2COOHCH2COOHHOCOOH+3NaOHCCH2COONaCH2COONaHOCOONa+3H2O第二次滴定：COONaOCOCH3+NaOHCOONaOH+CH3COONa四、思考题1.简述鉴别试验的原理。2.检查游离的水杨酸时，为防止阿司匹林水解，操作中应注意哪些问题?计算供试品中阿司匹林的限量。3.含量测定时，为什么要作空白试验?空白试验的操作如何进行?为什么加中性乙醇溶解供试品?如何制备中性乙醇?4.你认为含量测定时，应注意哪些问题才可以获得准确的结果?实验九维生素B1片的分析一、目的1.掌握维B1鉴别反应的原理和方法；1.掌握紫外分光光度法测定药物含量的原理和方法。二、实验内容(一)鉴别取本品的细粉适量，加水搅拌，滤过，滤液蒸干。(1)取残渣约5mg，加氢氧化钠试液2.5mL溶解后，加铁氰化钾试液0.5mL与正丁醇5mL，强力振摇2分钟，放置使分层，上面的醇层显强烈的蓝色荧光；加酸使成酸性，荧光即消失；再加碱使成碱性，荧光又显出。(2)取残渣少许，加水溶解，加硝酸使成酸性后，加硝酸银试液，即生成白色凝乳状沉淀；分离，沉淀加氨试液即溶解，再加硝酸，沉淀复生成。(3)取残渣少许，置试管中、加等量的二氧化锰，混匀，加硫酸湿润，缓缓加热，即发生氯气，能使湿润的碘化钾淀粉试纸显蓝色。(二)含量测定取本品20片，精密称定，研细，精密称取适量(约相当于维生素B125mg)，置100mL量瓶中，加盐酸溶液(9→1000mL)约70mL，振摇15分钟使维生素B1溶解，加盐酸溶液(9→1000)稀释至刻度，摇匀，用干燥滤纸滤过，精密量取续滤液5mL，置另一100mL量瓶中，再加盐酸溶液(9→1000)稀释至刻度，摇匀，照分光光度法，在246nm的波长处测定吸收度，按C12H17ClN4OS·HCl的吸收系数(E1％1cm)为421计算，即得。本品含维生素B1(C12H17ClN4OS·HCl)应为标示量的90.0～110.0％。三、思考题1.试简述以上维生素B1鉴别反应的原理。2.试简述吸收系数测定药物含量的特点和一般方法。3.如何计算供试品中维生素B1的含量。实验十二诺氟沙星(氟哌酸)胶囊含量测定一、目的1.掌握非水滴定法的原理及操作;2.熟悉非水滴定在药物分析中的应用。二、操作1.诺氟沙星的鉴别(1)取本品内容物适量(约相当于诺氟沙星0.15g)置干燥试管中，加丙二酸0.1g与醋酐2mL，振摇，并在80－90℃水浴中加热10－15mm，显红棕色。(2)取本品内容物适量，加0.4％氢氧化物溶液适量，振摇使诺氧沙星溶解，稀释成每1mL中含诺氟沙星5μg，滤过，充去初滤液，取续滤液，在273，325与336nm波长处测定有最大吸收。2.含量测定精密称取本品内容物适量(约相当于诺氟沙星0.25g)，加冰醋酸30mL，振摇使诺氟沙星溶解，加橙黄Ⅳ指示液10滴，用高氯酸液(0.1mol/L)滴定，至溶液显紫红色，并将滴定的结果用空白试验校正。三、说明1.ChP1995版规定本品含诺氟沙星应为标示量的90.0—110.0％,滴定时,每1mL0.1mol/L的高氯酸液相当于31.93mg的C16H18FN3O3。2.0.1mol/L的高氯酸溶液的配制及标定参见ChP1995版附录。高氯酸不稳定，注意避光保存。3.水的体膨胀系数较小（0.21×10-3/C0），一般酸碱标准溶液的浓度受室温改变的影响不大。而多数有机溶剂的体膨胀系数较大，例如，冰醋酸的体膨胀系数为（1.1×10-3/C0）其体积随温度改变较大。所以高氯酸冰醋酸溶液滴定样品时和标定时温度若有差别，则应重新标定或按下式将标准溶液的浓度加以校正：0101TT0011.01CC式中：0.0011为冰醋酸的体膨胀系数，t0为标定时的温度，t1为测定时的温度，C0为标定时的浓度，C1为测定时的浓度。4.现行药典对本品含量测定的方法为HPLC法。四、思考题非水滴定应用于药物分析有何特点?哪几类药物适合用非水滴定法测定其含量。