免疫学

免疫学第一章绪论一､免疫的概念免疫：现代免疫概念是指机体识别和清除抗原性异物的一种生理功能。机体的免疫反应通常情况下对机体有利，但是在某些情况下也会对机体造成损伤。二､免疫的功能机体的免疫功能可以概括为免疫防御､免疫监视､免疫自稳三大功能。1.免疫防御：防止外界病原体入侵，清除入侵病原体和其他有害物质。2.免疫监视：随时发现和清除体内出现的“非己”成分，如肿瘤细胞、衰老细胞、凋亡细胞。3.免疫自稳：通过自身免疫耐受和免疫调节机制达到免疫系统内环境的稳定。三､免疫系统组成及其功能免疫系统由免疫器官、免疫细胞核免疫分子组成。免疫器官中枢：胸腺、骨髓、法氏囊（禽类）外周：脾脏、淋巴结、黏膜相关淋巴组织、皮肤相关淋巴组织免疫细胞固有免疫细胞：吞噬细胞、树突状细胞、NK细胞等适应免疫细胞：T细胞、B细胞免疫分子模型分子：TCR、BCR、CD分子、MHC分子等分泌型分子：免疫球蛋白、补体、细胞因子等四､固有免疫和适应性免疫免疫应答是指免疫系统识别或清除抗原的整个过程，分为固有免疫和适应性免疫的两大类。这两类免疫相辅相成，共同完成保护机体的任务。（一）固有免疫固有免疫也称先天性免疫或非特异性免疫，是生物进化过程中逐渐形成的，是机体抵御病原体人侵的第一道防线。参与固有免疫的细胞(如单核-巨噬细胞、树突状细胞、粒细胞、NK细胞),通过固有免疫识别受体如模式识别受体(PRR)去识别病原体相关模式分子(PAMP)免疫功能正常异常免疫防御防治感染免疫缺陷病（不足），超敏反应（过高）免疫监视防治肿瘤肿瘤发生免疫自稳清除衰老、死亡细胞自身免疫性疾病的结构，并在此基础上发挥免疫效应。例如许多革兰阴性菌细胞壁的脂多糖(LPS)，可被单核-巨噬细胞和树突状细胞的Toll样受体(TLR-4)识别，从而引起固有免疫应答。（二）适应性免疫也称获得性免疫，或特异性免疫。适应性免疫应答分三个阶段:1.识别阶段：T细胞通过T细胞受体(TCR)特异性识别抗原提呈细胞(APC)递呈的T细胞抗原表位,B细胞通过B细胞受体(BCR)特异性识别B细胞抗原表位。2.活化增殖阶段：识别抗原后的T、B淋巴细胞在协同刺激分子参与下,发生活化、增殖、分化，产生效应细胞(如杀伤性T细胞)、效应分子(如抗体、细胞因子)和记忆细胞。3.效应阶段：由效应细胞和效应分子清除抗原。与固有免疫相比，适应性免疫具有三大特点：即特异性、耐受性、记忆性。五､免疫耐受1.对抗原特异应答的T、B细胞，在抗原刺激下，不能被激活，不能产生特异免疫效应细胞及（或）特异性抗体，从而不能执行正免疫应答的现象。2.具有免疫特异性，即只对特定的抗原不应答，对不引起耐受的抗原，仍能进行良好的免疫应答。六､免疫缺陷病免疫缺陷病（IDD）指免疫系统先天发育不全或后天损害而使免疫细胞发育、增殖、分化和代谢异常，并导致免疫功能障碍所出现的临床综合征。1.根据病因不同：分为原发性免疫缺陷病和获得性免疫缺陷病。获得性免疫缺陷综合征因HIV侵入机体，引起细胞免疫严重缺陷，导致以机会性感染、恶性肿瘤和神经系统病变为特征的临床综合征。HIV主要侵犯宿主的CD4+T细胞以及表达CD4分子的单核细胞/巨噬细胞、DC和神经胶质细胞。通过其外膜gp120与靶细胞膜表面CD4分子结合，并在其他辅助受体gp41参与下进入靶细胞。2.根据累及的免疫系统成分不同：分为体液免疫缺陷、细胞免疫缺陷、联合免疫缺陷、吞噬细胞缺陷、补体缺陷等。能力提升【单选题】免疫是指：A.机体识别排除抗原性异物的功能B.机体清除和杀伤自身突变细胞的功能C.机体抗感染的功能D.机体清除自身我老、死亡细胞的功能【答案】A。解析：免疫概念是指机体识别和清除抗原性异物的一种生理功能。第二章抗原一、抗原的概念抗原（Ag）是指能与T细胞抗原识别受体（TCR）及B细胞抗原识别受体（BCR）特异性结合，促使T细胞或B增殖、分化，产生抗体或致敏淋巴细胞；并能与之结合，进而发挥免疫效应的物质。二、抗原的基本特性1.免疫原性：是指抗原能刺激机体产生免疫应答，诱导产生抗体或致敏淋巴细胞的能力。2.抗原性：是指抗原与其诱导产生的抗体或致敏淋巴细胞特异性结合的能力。（共同抗原：不同抗原之间含有相同或相似的抗原表位，称为共同抗原表位，称为共同抗原表位，具有共同抗原的表位的抗原称为共同抗原，也称交叉反应性抗原。）三、抗原的分类及概念定义特点举例完全抗原同时具有免疫原性和抗原性的物质称免疫原，又称为完全抗原。同时具有免疫原性和抗原性微生物、异种蛋白半抗原只有抗原性，而无免疫原性的简单小分子抗原某些多糖、类脂、药物（疫苗）异种抗原来源于另一物种的抗原常用于治疗的动物免疫血清，常是特异性抗体，也是异种抗原病原微生物及其产物、植物蛋白同种异型抗原指同一种属不同个体间存在的抗原血型抗原自身抗原是指在感染、外伤的影响下，隔离的自身组织抗原释放、或自身组织细胞发生改变和修饰，可诱发机体对其产生免疫应答这些可诱发特异性应答的自身成分，称为自身抗原甲状腺球蛋白超抗原只需要极低浓度即可激活T细胞细菌的毒素性产物，如金葡菌肠毒素1.根据抗原的性质分为（1）完全抗原：同时具有免疫原性和反应原性的物质称免疫原，又称为完全抗原。（2）半抗原：仅具备反应原性而不具备免疫原性的物质，称为不完全抗原，又称半抗原。2.根据抗原刺激机体产生免疫应答是否需要胸腺细胞的辅助分为：胸腺依赖性抗原（TD-Ag）和胸腺非依赖性抗原（TI-Ag）胸腺依赖性抗原（TD-Ag）胸腺非依赖性抗原（Ti-Ag）定义是指需要T细胞辅助才能激活B细胞产生抗体的抗原是指无需T细胞辅助就能直接激活B细胞产生抗体的抗原抗原类型完全性抗原完全性抗原组成B细胞和T细胞表位重复B细胞表位T细胞辅助必需无需免疫应答类型体液免疫和细胞免疫体液免疫抗体类型多种IgM免疫记忆有无举例病原微生物、血细胞、血清蛋白细菌脂多糖（LPS）、肺炎球菌荚膜多糖、聚合鞭毛素第三章免疫器官免疫器官的功能1.骨髓：各类血细胞和免疫细胞发生的场所；B细胞和NK细胞分化成熟的场所；体液免疫应答发生的场所2.胸腺：T细胞分化、成熟的场所；免疫调节作用；自身耐受的建立与维持3.脾脏：人体最大的外周免疫器官，是对血源性抗原产生免疫应答的主要场所，是产生抗体的主要器官。外周免疫器官是成熟淋巴细胞定居的场所，也是这些淋巴细胞针对外来抗原的刺激后启动初次免疫应答的主要部位。【注意】①淋巴结是结构最完善的外周免疫器官，是发生免疫应答的主要场所。②骨髓功能受损将表现为体液免疫功能和细胞免疫功能均严重缺陷。③动物新生期摘除胸腺将表现为细胞免疫功能缺陷，体液免疫功能受损。④动物新生期摘除法氏囊（鸟类）将表现为体液免疫功能缺陷，细胞免疫功能正常。⑤骨髓是发生再次体液免疫应答的主要部位。第四章免疫细胞一、T淋巴细胞T细胞主要介导细胞免疫,也参与TD-Ag诱导的体液免疫。（一）T淋巴细胞表面标志T细胞表面有许多膜分子，它们参与T细胞识别抗原，T细胞活化、增殖、分化及效应功能的发挥，其中有些膜分子还是区分T细胞及T细胞亚群的重要标志。主要包括TCR-CD3复合物、CD4和CD8分子、协同刺激分子受体、丝裂原受体及细胞因子的受体等。表面标志表达细胞功能TCR所有T细胞T细胞受体（TCR）为所有T细胞表面的特征性标志CD3T细胞、胸腺T细胞组成TCR-CD3复合体，T细胞信号转导CD4T细胞亚群、单核细胞亚群与MHC-II类分子结合，增强T细胞与抗原提呈细胞或靶细胞之间的相互作用，并辅助TCR识别抗原。CD8T细胞亚群、与MHC-I类分子结合，增强T细胞与抗原提呈细胞或胸腺细胞亚群靶细胞之间的相互作用，并辅助TCR识别抗原。CD28活化CD4+、CD8+T细胞与CD80、CD86互为配体，提供T细胞协同刺激信号1.TCR-CD3复合物的组成：TCR为T细胞抗原识别受体，为所有T细胞表面的特征性标志。它只能识别APC或靶细胞表面的抗原肽-MHC分子复合物，并且既识别抗原肽表位，也识别MHC分子。TCR必须与CD3结合才能把TCR识别抗原所产生的活化信号由CD3分子转导到T细胞内部，CD3分子具有传导TCR识别抗原所产生的活化信号的作用。2.CD4/CD8分子：T细胞在不同发育阶段CD4和CD8的表达有所变化。胸腺内的T祖细胞不表达CD4和CD8，呈双阴性，再经双阳性阶段，CD4与CD8相互排斥，成熟后表现为单阳性，即CD4+或CD8+，依此将成熟T细胞分为CD4+T细胞或CD8+T细胞两大类。（二）T淋巴细胞亚群及其功能1.根据分化阶段分为初始、效应、记忆T细胞三类。从未接受过抗原刺激的成熟T细胞为初始T细胞，接受抗原刺激而活化，分化为效应T细胞和记忆T细胞。初始T细胞：指从未接受过抗原刺激的成熟T细胞，参与淋巴细胞再循环，主要功能是识别抗原。初始T细胞接受树突状细胞提呈的抗原刺激而活化，最终分化为效应T细胞和记忆性T细胞。效应T细胞：不参与淋巴细胞再循环，向外周炎症部位或某些器官组织迁移发挥效应功能，是执行机体免疫功能的T细胞。记忆性T细胞：存活时间可长达数年,主要介导再次免疫应答,接受相同抗原刺激后可迅速活化，并分化为效应细胞。记忆性T细胞的主要功能是维持机体免疫记忆。2.根据表面标志分为CD4+T细胞和CD8+T细胞。CD4+T细胞识别MHCⅡ类分子所提呈的外源性抗原肽，活化后主要分化为Th细胞。HIV可损伤CD4+T细胞，影响机体免疫功能。CD8+T细胞识别MHCI类分子所提呈的内源性抗原肽，活化后主要分化为Tc细胞。3.根据功能可分为三个亚群：辅助性T细胞、细胞毒性T细胞和调节性T细胞。（1）辅助性T细胞（Th细胞）：是能辅助T、B淋巴细胞应答的功能群，初始CD4+T细胞可分化为Th1、Th2、Th17三类。Th1细胞Th2细胞Th17细胞细胞因子分泌IL-2、IFN-γ、LTα分泌IL-4/5/6/10/13分泌IL-17/21/22主要参与细胞免疫应答体液免疫应答固有免疫病理情况参与迟发型超敏反应、器官特异性自身免疫性疾病在过敏性疾病、感染性疾病中发挥作用介导炎症反应、自身免疫性疾病、移植排斥、肿瘤的发生发展（2）细胞毒性T细胞（CTL或Tc细胞）：能直接攻击带异抗原的肿瘤细胞、病毒感染细胞和异体细胞。当他们和靶细胞接触后能释放穿孔素，嵌入靶细胞膜内形成多聚体穿膜管状结构，细胞外液便可通过此管状结构进入靶细胞，导致细胞溶解。Tc细胞还能分泌颗粒酶，从小孔进入靶细胞，诱发靶细胞凋亡。（3）调节性T细胞（Tr细胞）：多具有对机体免疫应答的负调节功能。Tr细胞或通过接触方式抑制T细胞的活化和增殖；或通过分泌抑制性细胞因子，直接和间接抑制抗原特异性T细胞的增殖、分化以及其活性，使免疫应答不至于过于强烈。二、B淋巴细胞1.B淋巴细胞的表面标志表面标志表达细胞功能BCR所有B细胞B细胞受体（BCR）为所有B细胞表面的最主要标志mIg所有B细胞B细胞的特征性表面标志，识别和结合抗原Igα/Igβ所有B细胞传递抗原信号，和mIg组成BCR复合物CD40成熟B细胞对B细胞分化成熟和抗体产生起重要作用CD20除浆细胞外各阶段B细胞在B细胞分化、增殖中起重要调节作用，是B细胞特征性标志2.BCR复合物的组成BCR复合物由识别和结合抗原的mlg和传递抗原信号的Igα/Igβ二聚体组成。B细胞通过BCR识别抗原，启动体液免疫应答。3.B细胞的亚群及其特征根据是否表达CD5分子，B细胞分为B-1细胞（CD5+）和B-2细胞（CD5-）。B-1细胞识别碳水化合物抗原如细菌多糖，主要产生低亲和力的IgM，不产生免疫记忆。B-2细胞对蛋白质抗原发生应答，主要产生高亲和力的特异性抗体（IgG），参与适应性免疫（B-2细胞即为我们通常所说的B细胞）。4.B淋巴细胞的功能（B细胞主要介导体液免疫，也是重要的抗原提呈细胞）（1）产生抗体，介导体液免疫应答：①中和作用：某些针对病原体的抗体，可阻断病原体与靶细胞的结合，称为抗体的中和作用。②调理作用：抗体与病原体表面结合，其FC段又可与吞噬细胞表面的FC受体结合，将病原体带至吞噬细胞处，使之易于吞噬，抗体的这种作用称