路易体痴呆经典教材

路易体痴呆dementiawithLewybodies,DLB历史最初由日本学者KOSAKA等于1984年提出他们报道了在痴呆患者脑皮质存在路易小体(Lewybodies，LB)----与AD区分开来（老年斑SP和神经原纤维缠结NFT）DLB的病理标志是存在皮质型LB皮质型LB与LB路易于1912年发现PD患者黑质神经元存在LBLB是胞浆内嗜伊红圆形小体，位于核周，有致密核心，其周围包绕着清亮晕圈，常规染色容易观察到皮质型LB无致密核心，周围也无晕圈，常规染色不易发现，应用免疫组化方法才发现LB的成分？如何形成？α-突触共核蛋白α-synuclein1997年，家族性PD患者4号染色体上α-synuclein基因突变SPILLANTINI等发现脑干与皮质LB都含有α-synucleinα-synuclein是一个含140个氨基酸分子的蛋白，某些异常的机制使其成为不溶性蛋白，与其他蛋白聚集在一起形成LBα-突触共核蛋白病PD、DLB、MSA3种疾病称共同特点是慢性起病的神经变性病，都含有不可溶性α-突触共核蛋白组成的纤维状物质聚合体，可存在于神经元(PD、DLB)或胶质细胞(MSA)临床表现为锥体外系、认知、行为以及自主神经功能障碍不同部位的分布所产生的临床表现各异：脑干--帕金森综合征弥漫皮质分布--痴呆脑干、脊髓、交感神经节--自主神经功能障碍TDP-43AD、DLB、关岛帕金森与肌萎缩侧索硬化症复合体、额-颞叶痴呆的共同病理特征除α-突触共核蛋白外的另一种共同蛋白机制DLB与ADDLB也可伴AD的病理改变，其出现率为35％～90％DLB伴AD的病理表现多是SP，NFT较少见根据是否伴AD病理表现将DLB分为单纯DLB与AD/DLB变异型，后者占大部分AD、PD、DLBDLB临床表现核心表现波动性认知功能障碍视幻觉锥体外系功能障碍提示性表现快速动眼睡眠期异常行为(RBD)对神经安定药的敏感性多巴胺能转运体的功能成像支持性表现反复摔倒和晕厥一过性无法解释的意识丧失严重自主神经功能障碍其他形式幻觉妄想，抑郁神经影像学显示颞叶内侧结构相对保留波动性认知功能障碍早期出现严重的认知功能减退多见于病理上的AD／DLB变异型，病理上多伴AD特征波动性认知功能障碍是早期出现且逐渐进展的症状，严重程度足以影响日常生活和工作波动性表现可在数周内甚至1d内数分钟到数小时有较大变化，异常与正常状态交替出现患者表现为皮质和皮质下的认知损害，可有注意力、执行能力、视空间功能障碍早期可能保留记忆力视幻觉生动鲜明并可重复出现疾病早期--晚期鉴别抗PD药物不良反应造成的幻觉脑功能成像可显示视皮质血流量和功能异常预示患者可能对胆碱酯酶抑制药有很好的反应锥体外系功能障碍发生率75％一80％与黑质细胞变性、多巴胺能投射纤维的减少相关早期出现严重的锥体外系症状多见于病理上的单纯型(不伴AD的病理表现)运动迟缓、肌张力增高和面具脸最常见，两侧同时发病锥体外系体征与痴呆同时出现，或两者多于1年之内相继出现快速动眼睡眠期异常行为(RBD)发生于快速动眼睡眠期，以睡眠中肌肉松弛间断缺失为特点，表现为躯体活动和痉挛增多，可有复杂剧烈的肢体或躯干运动如系扣、摆臂，伴梦境回忆多导睡眠描记图显示睡眠期间颊下或肢体肌张力增高RBD一般发生于痴呆出现前数年，这也是其他α-突触共核蛋白病的常见特点对神经安定药的敏感性对D2受体的拮抗阻滞作用，约半数DLB患者会发生锥体外系症状加重，甚至可能危及患者生命支持性表现反复摔倒和晕厥一过性无法解释的意识丧失严重自主神经功能障碍其他形式幻觉，妄想，抑郁颞叶内侧结构相对保留功能神经影像枕叶视皮质功能减低支持性表现并不具备特异性诊断标准两个核心表现或一个核心表现加上一个提示性表现可以诊断为很可能的DLB一个核心表现加上一个或多个支持性表现可以诊断为可能的DLB治疗尚无特效治疗，主要为对症治疗减少患者发生危险的因素、心理治疗、适度体育锻炼，注意预防继发感染、脱水和代谢紊乱等药物治疗主要针对运动障碍、精神症状和认知功能障碍同时缓解三主征很难，因为对一个症状的治疗可能导致其他症状加重FTD