保健食品研发选题思路和配方依据及功能评价-1

保健食品研发选题思路和配方依据及功能评价中国中医科学院西苑医院葛文津保健食品定义：保健食品是指声称具有特定保健功能或以补充维生素、矿物质为目的的食品，即适宜于特定人群食用，具有调节机体功能，不以治疗疾病为目的，并且对人体不产生任何急性、亚急性或慢性危害。保健食品基本特性保健食品基本特性：•安全性：对人体不产生任何急性、亚急性或慢性危害。•功能性：对特定人群具有一定的调节作用，与药品的严格区分是不能治疗疾病，不能取代药物的治疗作用。保健食品基本特性保健食品研发报告保健食品研发报告是主要体现产品研发思路的科学性和合理性，保健功能与配方筛选的原料功效、配伍与用量有效及安全性依据；剂型选择的合理性，工艺优化及中试生产的可行性；本产品的特点与优势；以及预期效果等四个部分。•一、产品研发思路的合理性•1．预期达到的保健功能和科学水平•2．国内外适宜人群的状况、市场需求情况的调查分析•3．国内外同类产品或相似产品的调查分析，本研发产品具备特点与优势。产品研发思路的合理性•1．预期达到的保健功能和科学水平从中医药理论、现代医学角度及营养学等方面阐明研发思路，分析保健功能适宜人群的生理、病理特点，客观评价产品预期达到的保健功能和科学水平。产品研发思路的合理性•2．国内外适宜人群的状况、市场需求情况的调查分析借鉴相关的流行病学资料，对适宜人群的亚健康状况如发病率、性别、年龄、职业等特点和国内外市场需求情况进行调查分析以明确研发目的。产品研发思路的合理性•3．国内外同类产品或相似产品的调查分析全面检索相关资料客观分析同类或相似产品的基本状况。体现本产品具备的配方资源、工艺、剂型等方面的特点与优势。•二、保健功能与配方•1．配方的筛选•2．配方原料的确定•3．功效成分或标志性成分的确定保健功能与配方•1．配方的筛选根据保健食品法规要求，提供申报保健功能与配伍依据、生产企业特点、资源优势等方面综合筛选。以卫监发51号文件附件为例。•既是食品又是药品的物品名单–87个主要是中国传统上有食用习惯、民间广泛食用，但又在中医临床中使用的物品。–丁香、八角茴香、刀豆、小茴香、小蓟、山药、山楂、马齿苋、乌梢蛇、乌梅、木瓜、火麻仁、代代花、玉竹、甘草、白芷、白果、白扁豆、白扁豆花、龙眼肉（桂圆）、决明子、百合、肉豆蔻、肉桂、余甘子、佛手、杏仁（甜、苦）、沙棘、牡蛎、芡实、花椒、赤小豆、阿胶、鸡内金、麦芽、昆布、枣（大枣、酸枣、黑枣）、罗汉果、郁李仁、金银花、青果、鱼腥草、姜（生姜、干姜）、枳椇子、枸杞子、栀子、砂仁、胖大海、茯苓、香橼、香薷、桃仁、桑叶、桑椹、桔红、桔梗、益智仁、荷叶、莱菔子、莲子、高良姜、淡竹叶、淡豆豉、菊花、菊苣、黄芥子、黄精、紫苏、紫苏籽、葛根、黑芝麻、黑胡椒、槐米、槐花、蒲公英、蜂蜜、榧子、酸枣仁、鲜白茅根、鲜芦根、蝮蛇、橘皮、薄荷、薏苡仁、薤白、覆盆子、藿香一些原料用量的具体新规定序号原料名称用料上限备注1蜂胶Propolis0.2-0.6g/day用量超过0.6g/天，提供食用安全报告2红曲Redrice2g/day其中洛夫它丁每天不超过10mg。桔青霉素＜50ppb。本品不易与其它它丁类药物同时服用3三价铬Cr250ug/day作营养素补充剂不超过150ug/天4硒Se100ug/day5芦荟Aloe2g/day（dried)芦荟凝胶除外6不饱和脂肪酸Unsaturatedfattyacid20ml不得加热7辅酶Q10Co-enzymeQ1050mg/day审评配方建议不批准的原因（1）配方不合理或缺乏科学依据·配方原料配伍不合理·配方原料与申报功能不符·配方缺乏科学依据，具有申报功能的依据不足·配方为国家已批准的中成药或受保护的中药处方·配方原料个数不符合卫法监发[2002]51号文件的有关规定（2）配方原料可能存在安全性问题·配方含有不是“可用于保健食品的原料”的原料·配方含有保健食品禁用的原料及国家保护的野生动植物原料·原料质量不符合有关要求·防腐剂、色素等有限量规定的原料其用量超过相应的标准·每日食用量过大，不符合营养素补充剂的有关规定或长期食用安全性难以保证。保健功能与配方•2．配方原料的确定要求所选原料与保健功能应相符，原料来源真实，质量可控，用量安全有效，配伍合理并根据原料特点从中医学、现代医学、营养学等方面提供充分的与配方、配伍与用量的科学依据和相关的科学文献资料。1、配方形式①列全配方中所有原、辅料：根据申报的保健功能，按照原、辅料的功效作用主次关系顺序列出全部原料、辅料的名称及用量。保健食品的原料主要包括：普通食品、既是食品又是药品的物品（见51号文件附件1）、可用于保健食品的物品（见51号文件附件2）、维生素和矿物质、真菌类、益生菌类、甲壳素、花粉、藻类、动物性原料（包括胎盘、骨等）等（见”关于印发《营养素补充剂申报与审评规定（试行)》等8个相关规定的通告”)。②规范原、辅料名称：原、辅料名称应使用规范的标准名称，原料还应注明不同的炮制规格（如生、盐制、蜜制、煅等），如“何首乌”应注明是“生何首乌”还是“制何首乌”。申报单位是自行提取的配方原料，可用原药材的名称表示，如“人参”、“茯苓”、“山楂”。使用以提取物为原料的，名称应以“XXX提取物”表示，如“人参提取物”，提取物达到一定含量如“大豆提取物”中大豆异黄酮含量≥40%可称为“大豆异黄酮”，≤20%称为“大豆提取物”，提取物应提供品种（如红景天需提供品种鉴定报告）、来源、质量标准（提取物列入企标附录B）、制备工艺和生产厂家资质证明等相关资料。③正确表示配方用量：原、辅料用量应以制成1000个制剂单位的量作为配方量，如：以制成1000粒、1000袋、1000瓶或1000ml、1000g等所用原辅料的量计算配方量，不得以百分比表示。并标明制剂单位的重量。配方用量根据每日服用量算出配方中各原料（如原药材）的每日用量，判断各种原料是否在安全有效范围内。营养素补充剂类：应标出产品每种营养素的每日用量，并与《中国居民膳食营养素每日参考摄入量》和《矿物质、维生素种类及用量》中相应营养素的每人每日推荐食用量对应列表表示。2、配方中各原料的功效作用、有效剂量及安全食用剂量以产品的保健功能和安全性为核心，论述配方中各原料的功效作用、有效剂量及安全食用剂量。国家对保健食品原料的相关规定或各种国家标准、各部委制定的行业标准或企业标准，提供国内外使用该原料用量与功能，以及毒理学方面的科学文献报道作为原料有效剂量及安全食用剂量的使用依据。保健功能与配方•3．功效成分或标志性成分的确定功效成分/标志性成分要有充足的科学文献支持，以确定与保健功能基本一致的功效作用，或可作为配方组分合理的质控指标。配方依据相关文献资料要求：核心期刊公开发表的学术研究、论文和学术专著的相关章节，正规出版社出版的工具书、教材、学术专著。•三、预期效果评估的客观性从产品保健功能，原料特点，制剂工艺，适宜人群，市场需求等方面综合评价产品的发展前景极其社会效益与经济效益。保健食品功能学临床评价保健食品功能学评价技术评审要点:根据《保健食品注册管理办法（试行）》，《保健食品检验与评价技术规范（2003年版）》及相关文件规定制定。1.基本要求（一般程序）：•1、根据申报产品的配方、标签与说明书载明的内容，判定产品的申报功能是否合理。•2、确定试验用受试样品是否为既定配方和生产工艺的规格化产品，其组成成分、比例及纯度应与实际产品是否相同。•3、根据《保健食品检验与评价技术规范（2003年）》的规定及产品申报的保健功能，确定应完成的功能学试验项目。1.基本要求（一般程序）：•4、功能学试验所用受试样品与毒理学、功效成分、卫生学、稳定性试验及兴奋剂检测所用受试样品应为同一批号。•5、功能学试验与其它试验在检验程序上应符合医学伦理学要求，功能学人体试食试验经卫生学检测确定其符合有关卫生标准、经毒理学试验确认其安全的前提下进行，原则上人体试食试验应在动物功能学实验有效的前提下进行。人体功能学试验的基本要求一、观察对象选择•1、按照《保健食品检验与评价技术规范（2003年）》规定的实验对象纳入与排除标准，根据产品的保健功能、适宜人群与不适宜人群、试食试验设计要求、受试样品的性质、期限等合理选择受试者。•2、试食试验执行中试食组和对照组的有效例数不少于50人，且试验的脱离率一般不得超过20%。试验报告中必须注明脱离率，否则应予以补充说明。•3、试食组间年龄、性别、病程等，试验开始时各功能指标均衡可比。人体功能学试验的基本要求•二、伦理学•伦理学审查要点包括以下内容：•1、在程序上，人体功能学试验项目存在着顺序问题，其核心是保证受试对象的食用安全。人体试食试验还必须得到检验单位伦理学审查委员会的批准方能进行，送审资料必须有审查委员的签字。•2、受试者在试验开始前应进行系统的常规体检，包括心电图、胸透、腹部B超、血、尿、便、肝、肾功能项。人体功能学试验的基本要求•3、报告中需要提供必要的人体试食试验体检常规项目资料。在报告中提供详细的数据。•4、如须与医院共同完成的人体功能学试验，必须选择三级甲等医院，报告中应同时加盖两单位公章，同时需提供三级甲等医院的等级证明。对于选择的受试人群需要长期服药的人体功能学试验（如辅助降血糖、辅助降血压）受试者必须在服药的基础上进行试食试验。•5、减肥、改善生长发育人体功能试验进行前需要提供兴奋剂检验报告。需做人体试食的保健功能试验需做动物实验及人体实验只做人体实验1、辅助降血脂功能16、缓解视疲劳功能2、辅助降血糖功能17、祛痤疮功能3、抗氧化功能18、祛黄褐斑功能4、辅助改善记忆功能19、改善皮肤水份功能5、促进排铅功能20、改善皮肤油份功能6、清咽功能7、辅助降血压功能8、促进泌乳功能9、减肥功能10、改善生长发育功能11、改善营养性贫血功能12、调节肠道菌群功能13、促进消化功能14、通便功能15、对胃粘膜损伤有辅助保护功能人体试食试验报告体检常规项目•项目指标•一般状况体力及精神的主观感觉、睡眠、饮食、大小便•常规体检心电图、胸透、腹部B超•生理指标血压、心率•血液学指标血红蛋白、红细胞及白细胞计数，必要时做白细胞分类•生化指标转氨酶、血清总蛋白、白蛋白、尿素、肌酐、血脂、血糖•常规粪检粪便的外观检查、显微镜检查•尿常规尿八项测定统计方法示意图辅助降血脂功能检验方法•人体试食试验单纯血脂异常的人群，保持平常饮食，半年内采血2次，如两次空腹血清总胆固醇（TC）均为≥5.2mmol/L或血清甘油三酯（TG）≥1.65mmol/L，均可作为备选对象。•人体试食试验结果判定：①血清总胆固醇、甘油三酯二项指标阳性，高密度脂蛋白胆固醇不显著低于对照组，可判定该受试样品具有辅助降血脂功能作用；②血清总胆固醇、甘油三酯二项指标中一项指标阳性，高密度脂蛋白胆固醇不显著低于对照组，可判定该受试样品具有辅助降低血清总胆固醇或辅助降低甘油酯作用。辅助降血糖功能检验方法•人体试食试验选择经饮食控制或口服降糖药治疗后病情较稳定，不需要更换药物品种及剂量，仅服用维持量的成年Ⅱ型糖尿病病人或血糖偏高者：空腹血糖≥6.7mmol/L、餐后2h血糖≥7.8mmol/L。同时选择两个人群要求尽可能考虑影响结果的主要因素如性别、年龄、病程、服药种类等，进行均衡性检验，以保证组间的可比性。•结果判定：空腹血糖或餐后2小时血糖任一结果阳性则判定样品有辅助降血糖功能。辅助降血糖功能检验方法•空腹血糖判定结果：①空腹血糖试验前后自身比较，差异有显著性，且试验后平均血糖下降≥10%，②试验后试食组血糖值或血糖下降百分率与对照组比较，差异有显著性。满足上述两个条件，可判定该受试样品空腹血糖指标结果阳性。•餐后2小时血糖判定结果：①餐后2小时血糖试验前后自身比较，差异有显著性，且试验后平均血糖下降≥10%，②试验后试食组血糖值或血糖下降百分率与对照组比较，差异有显著性。满足上述两个条件，可判定该受试样品餐后2小时血糖指标结果阳性。抗氧化功能检验方法•人体试食试验采用自身和组间两种对照设计。试验组按推荐服用方法、服用量每日服用受试产品，