医学微生物学(第八版)第三十二章-逆转录病毒

红丝带•象征着我们对艾滋病病毒感染者和病人的关心与支持；•象征着我们对生命的热爱和对平等的渴望；•象征着我们要用心来参与预防艾滋病的工作。•在它出现的第一个十年中，它就覆盖了全世界几乎所有的国家和地区。到了第二个十年，这种疯狂复制的病毒，更是击中了占人类60亿人口总数1%的庞大人群。超级癌症世纪瘟疫本章重点1HIV的结构复制传播致病检查防治2HTLV的致病性逆转录病毒的特性具有包膜，球形，80-120nm，基因组为单正链RNA二聚体病毒核心中有RNA依赖的DNA多聚酶复制通过DNA中间体能整合于宿主细胞的染色体肿瘤病毒亚科HTLV-I、II型慢病毒亚科HIV泡沫病毒亚科人类泡沫病毒逆转录病毒科分类Smallpoxinfections12MMWRMORBIDITYANDMORTALITYWEEKLYREPORTJune5,1981/Vol.30/No.21PneumocystiePneumonia–LosAngelesIntheperiodOctober1980-May1981,5youngmen,allactivehealthytreatedforbiopsy-confirmedPneumocystiscarinilPneumoniaat3differenthospitalsinLosAngeles,California.Twoofthepatientdied.All5patients……1981年,美国Gottlieb医生收治4例卡氏肺孢菌肺炎、广泛的粘膜白假丝酵母菌病、扩散性巨细胞病毒感染的病人，均为年轻的男性同性恋，其外周血几乎查不到CD4细胞。病史不支持有先天性免疫功能缺陷，因此，该病命名为获得性免疫缺陷综合症(acquiredimmuno-deficiencysyndrome,AIDS）,即艾滋病。当时，因为该疾病主要发生于男性同性恋，所以有人称其为“上帝对同性恋者的惩罚”。1986年，国际病毒分类委员会建议将爱滋病病毒命名为人类免疫缺陷病毒（huamnimmunodeficiencyvirus，HIV）。2008年诺贝尔生理学或医学奖HIV的生物学性状HlV主要有两型:HIV-I、HIV-2两型病毒的核苷酸序列相差超过40%。世界上的艾滋病大多由HIV-l所致；HIV-2只在西非地区性流行。HIV的生物学性状脂双层膜gp120gp41包膜糖蛋白P24－衣壳蛋白P14－内膜蛋白P7－核衣壳蛋白逆转录酶蛋白酶整合酶HIV的生物学性状GenomicstructureofHIV-1HIV基因组由2条相同的正链RNA组成。基因组全长为9.3kb，含有3个结构基因（gag、pol、env）、6个调节基因（tat、rev、nef、vif、vpu/vpx、vpr等）HIV的生物学性状为了最大程度地使用有限基因，HIV-1基因编码区有很多重叠。gag基因编码病毒的核心蛋白，翻译时先合成一个55kDa的蛋白前体（p55），然后被pol基因编码的蛋白水解酶裂解成HIV的核内膜或基质蛋白p14、衣壳蛋白p24和p15。p15再裂解为核蛋白p9和p7。基因组结构与功能env基因首先编码出一个88kDa的蛋白前体，经糖基化后分子量增加至160kDa，形成HIV包膜糖蛋白前体gp160。gp160在蛋白水解酶作用下被切割为gp120和gp41两种包膜糖蛋白。基因组结构与功能pol基因编码逆转录酶、蛋白水解酶和整合酶，为病毒复制所必需。基因组结构与功能RNAPolIIU3RU5WhenTATAllproteins(ENV,POL,GAG,TAT,REVetc)TARU3RU5TATTAT:激活转录HIVNEF蛋白:HIV感染后发展成AIDS必须蛋白病毒的复制：RNARNA/DNA(-)DNAdsDNA前病毒子代RNAmRNA结构蛋白调节蛋白子代病毒逆转录酶RNA酶H整合RNAHIV复制（1）吸附和穿入与特异性受体结合gp120与CD4分子结合还不足以使HIV侵入靶细胞，还有赖于靶细胞上辅助受体（趋化因子受体CCR5、CXCR4），共同形成高级结构，进而促进病毒包膜与靶细胞膜的融合。嗜T细胞毒株的协同受体CXCR4嗜巨噬细胞毒株受体CCR5（2）脱壳：在酶作用下脱壳，释放出HIV核心内容物。（3）逆转录：HIVRNA的DNA拷贝与宿主细胞染色体整合形成前病毒DNA,整合至宿主细胞染色体（4）生物合成前病毒活化、转录DNA→RNA→拼接成mRNA→病毒蛋白(结构和非结构蛋白)DNA→RNA→加帽加尾成子代RNA（5）装配与释放RNA＋结构蛋白→核衣壳→套上包膜→出芽释放病毒的复制病毒的变异在基因组内的分布是不均匀的，较多集中于包膜糖蛋白env基因和nef调节基因.根据env基因序列的异同可将目前全球流行的HIV-l分为A、B、C、D、E、F、H和O共8个亚型。培养特性在体外，HIV只感染CD4+细胞辅助性T细胞和巨噬细胞感染后细胞出现不同程度的病变，培养液中可测到逆转录酶活性，而培养细胞中可查到病毒的抗原。动物接种：恒河猴、黑猩猩抵抗力HIV对理化因素的抵抗力较弱。56℃加热30min可被灭活。但病毒在室温下可保存活力达7天。0.2%次氯酸钠、0.1%漂白粉、70%乙醇、50%乙醚、0.3%H2O2，以或0.5%来苏处理20min以上，对病毒均有灭活作用。艾滋病在一个地区的传播流行一般都由高危人群（吸毒者、性工作者和买春者、男同性恋者）开始，然后传播到一般人群，主要感染20～50岁年龄段人口。1、传染源HIV无症状携带者,患者艾滋病的传播艾滋病流行的一般规律由高危人群开始，传播到一般人群同性恋注射毒品妓女嫖客家庭妇女儿童①性行为：包括同性传播和异性传播。全球80%HIV感染者经异性传播，在非洲高达90%。肛交最危险。异性传播艾滋病的传播世界卫生组织1992年确认，同性恋是属于少数人的自然现象，并不再将其列为心理障碍。中国政府卫生部门进行的一项最新研究调查显示，中国可能有500万以上的男性同性恋者。同性传播性传播概率•如果未治疗，男传女概率约0.5%，女传男约0.2%。男传男约5%。•从2014年和今年1到10月的数据来看，15～24岁的学生新增感染艾滋病病毒中，同性造成的感染占82%。另外，感染艾滋病病毒的男女学生性别比是11∶1。•截至2015年10月，湖北省全省累计报告有139所学校（含高校、高职高专、中学）的537名青年学生艾滋病感染者和病人，主要集中在武汉市，占总数的60.5%，多涉及大专及以上院校（81.94%），男生居多，占96.1%。累计报告青年学生感染艾滋病10例以上的高校有11所。高校学生感染艾滋病三大原因•性观念开放。•性安全知识缺乏。•高校性教育滞后。②经血液或血制品,器官移殖,人工受精等：我国某些地区在吸毒者中出现艾滋病的爆发流行，感染率可达60%以上。目前，艾滋病感染在吸毒人群中仍以惊人的速度扩散。血源性感染传播概率高，可达100%。艾滋病的传播AIDS村河南上蔡县一位村民：有一天，我从外面回来，有个黑血站在俺村采血，村里头人山人海，卖血盖房子跟疯了似的，简直成了铁血敢死队。没有消毒器械，也不用化验，只要你叫一声，人就躺在脏兮兮的地上抽起来。”桂希恩克林顿和艾滋少年•开封女护士,23岁，在给艾滋病人打针时割破手，把伤口包扎。实际上只需要按住动脉往外挤，用水冲，再放入酒精中20分钟就行了。现在，那个年轻的女护士已经感染了艾滋病，而这一切本可以避免。26岁的年轻医生，在自愿接受艾滋病检测时，查出感染了艾滋病毒。回忆去年医院抢救一名患者。手术现场，氧气瓶倒了，她本能地冲过去扶起氧气瓶。哪知，一把沾满患者鲜血的手术钳落了下来，正好戳在手上。李侨的血流出来了。当时没在意，只当是一般外伤，擦了些药了事，不久伤口长好了。表面上这是手术意外，但如果医院和李侨本人有强烈的保护意识，这意外还会发生？③母婴传播：不经过治疗干预的母婴垂直传播在欧洲约为15%，在非洲约为45%，美国为20%～30%。感染艾滋病病毒的妇女在生育哺乳期间，如果不采取任何预防措施，将会导致约三分之一的新生儿受到感染；如不进行治疗，感染儿童中约有半数会在两岁前夭折。艾滋病的传播请你判断，以下这些方式能否传染艾滋病？1、在游泳池游泳2、扎耳朵眼3、与艾滋病患者同班学习4、共用注射器5、共用马桶、浴缸6、握手7、拥抱8、输血9、打喷嚏10、性行为11、共用餐具、水杯12、蚊虫叮咬13、使用公用电话14、怀孕母亲传给胎儿（否）（是）（否）（是）（否）（否）（否）（是）（否）（是）（否）（否）（否）（是）一般的社交接触，包括握手、共同进餐、礼节性接吻、游泳，以及昆虫叮咬是不会传染HIV的。因此，对HIV既不能掉以轻心，也不必抱有恐惧心理。艾滋病的传播全球已有199个国家和地区报告发现AIDS或HIV感染者。艾滋病毒感染者总数2005年达到最高水平约4030万。目前，印度的艾滋病患者人数仅次于南非，居世界第二位。全球艾滋病的流行情况艾滋病首先冲击青年人群，进而波及到妇女儿童。社会经济生产力被破坏，甚至造成社会的不安定。根据世界卫生组织的统计，存在大量的HIV/AIDS人群的地域包括：*中北非――约2530万人*南和西南非洲――约580万人*拉丁美洲――约140万人*北美――约92万人*东欧和中亚――约70万人艾滋病在非洲的流行及危害非洲坦桑尼亚，一位艾滋病病人被他的妈妈抱出自家的茅屋艾滋病对非洲三国的影响期望寿命(岁)国家无艾滋病流行艾滋病流行津巴布韦64.939.2纳米比亚65.341.5博茨瓦纳61.540.1•非洲自20世纪90年代暴发大规模ＡＩＤＳ以来，一直是ＡＩＤＳ流行最严重的地区。撒哈拉以南非洲拥有全球2／3的ＨＩＶ感染者，约2500万例。该地区2003年有300万人新感染ＨＩＶ，220万人死于ＡＩＤＳ。全球ＨＩＶ感染者最多的9个国家有8个位于撒哈拉以南非洲地区，并且感染人数都在100万以上。•赞比亚：5名20岁左右的城市女孩就有一位HIV感染者最后一眼年迈的老祖母无奈地望着自己的孙女，她的孙女已经到了AIDS的晚期，濒临死亡。在已统计的艾滋病死亡人数中，有四分之一的是儿童。全球流行趋势已由西方国家的同性恋群体移向非洲和亚洲广大发展中国家的贫困人口和最得不到人权尊重的群体。曾毅，中国科学院院士，法兰西国家医学科学院外籍院士，俄罗斯医学科学院外籍院士，美国马里兰大学医学院博士后导师。,。1985年，他首次证明了HIV-1已于1982年随血液制品传入我国，并随后于1987年分离到我国的第一株艾滋病毒.中国艾滋病的流行情况中国艾滋病发展史•1985年发现首例艾滋病病例•1989年发现经性途径感染HIV的国内感染者•1989年从注射毒品者中发现HIV感染者•1995年发现经母婴途径传播的HIV感染者1985年我国发现第一例艾滋病患者。艾滋病发展蔓延分为三个阶段：①传入期（1985～1988年）；②扩散期（1989～1994年）；③快速增长期（1995年～）。目前，实际感染人数估计超过100万。1985年1989年1995年1998年我国艾滋病病毒感染流行范围逐年扩大•云南、新疆、河南、四川、广西、广东占全国艾滋病病毒感染者数的70%以上。截至2015年10月底，湖北省报告现存活的感染者和病人达11634例，疫情位居全国第13位。新发现感染者和病人数继续增加2014年全国新发现HIV/AIDS103,501例，其中AIDS29,453例。过去5年，每年HIV检测量增加一倍，新发现感染者比例下降。新发现病例传播途径继续演变2014年，新发现病例性传播构成比达92.2%，异性传播病例占66.4%，男性同性性传播占25.8%。新发现病例传播途径继续演变新发现病例中，异性传播和同性传播病例数增加明显新发现病例中60岁以上病例上升老年病例增多以男性为主，从2006年的985例上升到2014年的14420例，所占构成从2.2%上升到13.9%。存活和当年新发现60岁以上感染者和病人逐年上升；2014年比去年新发现60岁病例，增加17.5%20062007200820