榄香烯-产品资料-WT-2016.08.08

艾利能榄香烯注射液--资料华卫市场部王涛忠诚执行力实价值HUAWEIWorkreport艾利能®--β-榄香烯单体抗肿瘤药物低毒性、广谱、抗肿瘤天然单体药物HUAWEIWorkreport榄香烯的由来▪榄香烯(Elemene),系从姜科植物温莪术中提取的萜烯类化合物,主要成份为榄香烯的三种同分异构体[β/γ/δ]温莪术莪术油β-榄香烯具有抗癌活性的是β-榄香烯C15H24分子量：204.35花文峰,蔡绍晖.中药材2006;29(1):93-97.HUAWEIWorkreportβ-榄香烯--低毒性特质肿瘤细胞外周血白细胞IC5020-50ug/ml250ug/ml榄香烯注射液临床应用无骨髓抑制不良反应榄香烯注射液不引起心肝、肾功能损害和脱发等；临床上最大剂量为每日1200mg静脉滴注，仍然是非常安全的；石药集团-榄香烯【不良反应】•用药后局部有轻微刺激疼痛，特别是药液外渗时表现明显，但病人均可忍受•经热敷后很快缓解，不需特殊处理。部分病人用药后出现发热、局部反应及轻度消化道反应1、ZhengS,yangH,zhangS,etal.Initialstudyonnatuiallyoccurringproductsfromtraditionalchineseherbsandvegetablesforchemoprevention.JCellBiochemSuppl.1997,27:106-12HUAWEIWorkreportβ-榄香烯--作用机制•一是降低肿瘤凋亡抑制基因bcl-2的表达•二是提高促凋亡基因bax的表达，从而促进线粒体内细胞色素C的释放，激活启动子半胱氨酸蛋白酶族，发挥与常规化疗药物协同诱导肿瘤细胞程序性凋亡的作用，达到抑癌的效果β-榄香烯能够通过两条途径达到抑癌的效果准备分裂复制DNA有丝分裂榄香烯周洪语等.榄香烯抗肿瘤作用机制的研究进展.中国肿瘤临床.2000年bclbax抑制凋亡促进凋亡抑制表达提高表达诱导肿瘤细胞凋亡HUAWEIWorkreportβ-榄香烯的药理学作用直接抗肿瘤作用化疗增敏作用热增敏作用免疫增强及化疗协同作用放疗增敏作用HUAWEIWorkreportβ-榄香烯--市场信息▪榄香烯注射液▪生产企业：石药集团远大（大连）制药有限公司▪规格：10ml:200mg/支每盒5支注射剂▪保质期：36个月通用名商用名批准文号生产企业剂型规格中标价格新标挂网价榄香烯注射液国药准字H10960115大连华立金港药业有限公司注射剂5ml:25mg国药准字H1096011420ml:0.1g121.18118.39榄香烯口服乳国药准字H20010337口服乳剂10ml:0.1g国药准字H2001033820ml:0.2g816榄香烯注射液国药准字H20110114石药集团远大(大连)制药有限公司注射剂10ml:0.2g273.47HUAWEIWorkreport▪专利技术、全新剂型▪国内顶级制药企业-石药集团出品β-榄香烯单体抗肿瘤药物HUAWEIWorkreportβ-榄香烯-艾利能--全新剂型序号水针剂乳剂优势对比有效含量96%85%载药量更高规格10ml:200mg20ml:100mg注射液制备工艺德国进口CremophorEL大豆磷脂提高药物稳定性质量检测方法质量标准YBH03322011质量标准WS-(X-095)-2000Z更加安全有关物质检查有无提高药品的安全性有效降低静脉炎发生、疗效更佳出众HUAWEIWorkreportβ-榄香烯-艾利能--专利技术保护榄香烯注射液及其制备方法HUAWEIWorkreportHUAWEIWorkreportβ-榄香烯--临床优势及应用优秀组织浓度•化疗治疗增效减毒•放疗治疗的增敏性•肿瘤免疫提升功效•逆转肿瘤药物耐药肿瘤的联合治疗开胸手术胸腔淋洒治疗单药使用的抗肿瘤作用HUAWEIWorkreportβ-榄香烯--优秀的药代动力学HUAWEIWorkreportβ-榄香烯--迅速透过血脑屏障JPharmPharmacol.2009Dec;61(12):1653-6.榄香烯透过血脑屏障的能力及其对脑肿瘤影响的研究研究证实：榄香烯能透过血脑屏障，对颅内恶性肿瘤有抑制作用HUAWEIWorkreportβ-榄香烯--有效抑制肿瘤榄香烯在肺、肝等组织器官浓度高王堃.β-榄香烯在大鼠体内的药代动力学及体内过程.药学学报.2000.35(10):725-728静脉给药15分钟后榄香烯在肝、肺、脑等组织器官中浓度较高（大鼠，15min）0306090120150肝脑肺血浆126.6111.8100.241.9榄香烯浓度（mg/kg）HUAWEIWorkreportβ-榄香烯--肿瘤的联合治疗化疗治疗增效减毒放疗治疗的增敏性肿瘤免疫提升功效逆转肿瘤药物耐药HUAWEIWorkreportβ-榄香烯--联合治疗--化疗联合癌种联合化疗方案癌种联合化疗方案非小细胞肺癌NP(长春瑞滨+顺铂）+榄香烯胃癌(5-FU)+DDP+榄香烯GP(吉西他滨+顺铂）+榄香烯FOLFOX4+榄香烯TP（紫杉醇+顺铂）+榄香烯替吉奥+榄香烯EP（足叶乙甙+顺铂）+榄香烯FAM(5-FU+ADM+MMC)+榄香烯VP(长春酰胺+顺铂）+榄香烯MF(MMC+5-FU)+榄香烯小细胞肺癌CE(卡铂+足叶乙甙）+榄香烯乳腺癌吡柔比星+榄香烯肝癌(5-FU)+DDP+ADM+榄香烯CMF(CTX+MTX+5-FU)+榄香烯MAP(MMC+ADM+DDP)+榄香烯(5-FU)+DDP+榄香烯DDP+吡柔比星+榄香烯ADM+榄香烯作用功效•显著提高放化疗敏感性•减轻化疗所产生毒性HUAWEIWorkreportβ-榄香烯--联合化疗▪观察榄香烯对含铂类两药联合化疗方案治疗中晚期NSCLC的增效减毒作用组别化疗方案患者人数对照组NP、GP、TP方案27观察组+榄香烯400mg/d静脉滴注，d1-727郝少欢等.榄香烯乳剂对含铂类化疗方案治疗晚期非小细胞肺癌增效减毒作用的观察.临床荟萃.2012.NP长春瑞滨+顺铂、GP吉西他滨+顺铂、TP紫杉醇+顺铂HUAWEIWorkreportβ-榄香烯--联合化疗▪联合方案疗效优于含铂类化疗方案表1两组患者近期疗效比较[例(%)]组别例数CRPRSDPDRR观察组273（11.1）15（55.6）8（29.6）1（3.7）18（66.7）对照组271（3.7）9（33.3）13（48.1）4（14.9）10（37.0）注：P0.05表2两组患者KPS变化比较[例(%)]组别例数提高稳定降低提高率观察组2715（55.6）9（33.3）3（11.1）15（55.6）对照组277（25.9）15（55.6）5（18.5）7（25.9）注：P0.05郝少欢等.榄香烯乳剂对含铂类化疗方案治疗晚期非小细胞肺癌增效减毒作用的观察.临床荟萃.2012.HUAWEIWorkreportβ-榄香烯--联合化疗▪联合方案较含铂类化疗方案降低不良反应发生率表3两组患者不良反应比较[例(%)]研究结论：榄香烯对含铂类化疗方案治疗晚期NSCLC具有增效减毒作用！郝少欢等.榄香烯乳剂对含铂类化疗方案治疗晚期非小细胞肺癌增效减毒作用的观察.临床荟萃.2012.HUAWEIWorkreportβ-榄香烯--临床应用--放疗增敏作用▪主要目的：▪观察榄香烯与放疗方式联合对肺癌脑转移瘤患者的临床疗效▪治疗方案组别方案患者人数对照组2.0Gy/次，5次/W，总量为50-60Gy43观察组+榄香烯600mg/d静脉滴注，与放疗方案同步，43张明等.放疗与榄香烯注射液联合治疗肺癌的效果评价.临床与药物.2014.HUAWEIWorkreportβ-榄香烯--临床应用--放疗增敏作用▪表1两组患者肺癌脑转移病情控制效果比较[例(%)]组别例数CRPRSDPDRR对照组436（14.0）7（16.3）13（30.2）17（39.5）26（60.5）观察组4312（27.9）16（37.2）9（20.9）6（14.0）37（86.0）注：P0.05▪表2两组患者存活率比较[例(%)]组别例数半年一年三年对照组4335（81.4）22（51.2）9（20.9）观察组4341（95.3）29（67.4）17（39.5）注：P0.05张明等.放疗与榄香烯注射液联合治疗肺癌的效果评价.临床与药物.2014.HUAWEIWorkreportβ-榄香烯--临床应用--放疗增敏作用▪表3血清MMP-2和MMP-9水平的改善幅度比较(ng/L)组别MMP-2MMP-9治疗前治疗后治疗前治疗后对照组127.62±13.7576.68±10.35129.53±13.2679.06±10.41治疗组128.06±13.1933.17±8.31127.46±11.2834.02±8.42注：P0.05研究结论榄香烯联合放疗对于肺癌脑转移瘤患者疗效显著优于单纯放疗方案！张明等.放疗与榄香烯注射液联合治疗肺癌的效果评价.临床与药物.2014.HUAWEIWorkreportβ-榄香烯--介入联合术后静滴治疗原发性肝癌榄香烯被列为《原发性肝癌诊疗规范（2011年版）》推荐用药患者生活质量改善率治疗前后AFP变化情况P0.05N=59榄香烯介入治疗显著改善肝癌患者生活质量，下调AFP彭齐荣，肖必等榄香烯治疗中晚期原发性肝癌的临床疗效观察中西医结合肝病杂志2010，20（5）：274-275肝固有动脉介入给药榄香烯800mg加超液化碘油10～20mg混悬液栓塞术后起第2天予榄香烯注射液600～800mg，1次/天。两周为1个疗程,休息两周后再行下一个疗程,3个疗程为1周期。HUAWEIWorkreportβ-榄香烯--逆转多药耐药P21蛋白表达缺失后使原先对吉非替尼敏感的pc-9细胞变得不敏感β-榄香烯可以使对吉非替尼耐药的PC-9-ZD细胞中P21的表达量增加加入榄香烯后PC-9-ZD对吉非替尼的耐药性得到逆转Yi-FanZhao,etal.P21(waf1/cip1)isrequiredfornon-smallcelllungcancersensitivetoGefitinibTreatment.Biomedicine&Pharmacotherapy(生物医学与药物疗法),2011,65:151–156.SCI影响因子2.34榄香烯具有逆转吉非替尼耐药作用榄香烯与分子靶向药联用，可逆转或预防其耐药的发生！HUAWEIWorkreportβ-榄香烯--肿瘤病人免疫调节5.90%3.40%10.10%36.50%69.20%-20.00%-10.00%0.00%10.00%20.00%30.00%40.00%50.00%60.00%70.00%80.00%90.00%HSP70蛋白表达率未处理非特异性荧光对照组热休克MMCβ-榄香烯4～6周龄C57BL/6小鼠31只，雌16只,雄15只单因素处理组1.0×106/mlH22细胞置于1.5mleppendorf管中1β-榄香烯(100μg/ml)2MMC(100μg/ml)343℃热休克多因素处理组H22细胞用两种或两种以上的因素同时处理1β-榄香烯与热休克2MMC与热休克3β-榄香烯与MMC4β-榄香烯和MMC与热休克Preliminarystudyontheantitumorimmuno-protectivemechanismofβ-elemeneWUWeizhong,LIUKangda,TANGXiaolei,,中华肿瘤杂志1999年11月第21卷第6期ChinJOncol,November1999,Vol21,No.HUAWEIWorkreportβ-榄香烯--肿瘤病人免疫调节71.20%72.30%95.10%85.30%0.00%20.00%40.00%60.00%80.00%100.00%120.00%β-榄香烯与热休克MMC与热休克β-榄香烯与MMCβ-榄香烯、MMC与热休克HSP70蛋白表达率β-榄香烯与热休克MMC与热休克β-榄香烯与MMCβ-榄香烯、MMC