苏肽生神经内科幻灯

注射用鼠神经生长因子MouseNerveGrowthFactorforInjection舒泰神(北京)生物制药股份有限公司NGF作用机制NGF营养效应的阈值NGFNTF2NTF3中枢神经损伤活性的凋亡因子出生发育表型维持衰老不同时期内源性NGF浓度变化示意图摘自《分子外科与基因治疗》上海医科大学出版社药理作用1维持神经元的存活2促进轴突再生及趋向性3形成功能性连接4促进髓鞘的形成鸡胚感觉神经节细胞培养24h后维持神经元的存活空白组NGF组1、TrendsinCellBiologyVol.14No.7July2004﹡P＜0.0005,﹡﹡P＜0.00501020304050607080NGF盐水对照组NGF盐水对照组15天15天30天30天***55.3倍10.9倍大鼠脊髓周围神经移植，辣根过氧化物酶跟踪，微型泵给药，观察神经元数量增加情况2、Neurosurgery,Vol.26,No.1,1990促进轴突再生及趋向性15天30天大鼠脊髓周围神经移植，辣根过氧化物酶跟踪白色为对照组，黑色为神经生长因子组15天时，脊髓的轴突生长长度7-9mm，对照组为1-3mm30天时，脊髓的轴突生长长度13mm，对照组为7mmNeurosurgery,Vol.26,No.1,1990含有苏肽生的蛋白胶大鼠脊髓背根神经节细胞培养5天301医院骨科研究所形成功能性连接NGF组：髓鞘包裹轴突形成的薄髓纤维跨越损伤处对照组：轴突稀疏，可见星形胶质细胞形成的致密的胶质瘢痕神经生长因子对成年兔视神经夹伤后修复的影响，中华眼底病杂志2005年7月第21卷第4期夹伤后8周时作光学显微镜和电子显微镜检查观察视网膜神经节细胞(RGC)和视神经的改变，球后7mm处所见：01000200030004000500060007000神经纤维数量ExperimentalNeurology184(2003)295–303空白组**与空白对照组相比，*P0.05大鼠坐骨神经切断，硅胶管桥接，局部给药，6周5ng/mlNGF20ng/mlNGF50ng/mlNGF促进髓鞘形成在正常情况下与特殊蛋白质特异性结合，通过内吞过程透过血脑屏障；中枢神经系统病变时，血脑屏障被破坏，通透性增高；脱水剂的使用使血脑屏障破坏，通透性增高。苏肽生进入中枢神经系统的转运机制外周注射碘化NGF在伤后不同时段脑组织中的检测神经生长因子在大鼠脑损伤后血脑屏障的通透性,李兵等中华神经外科疾病研究杂志.2008;7(3),216-219重度脑创伤后脑组织中125I-NGF在1h明显升高,在3h达到高峰,峰值持续至24h,在72h明显下降。中度脑创伤后125I-NGF在1h脑组织中即能检测到,并缓慢升高,在6h即达到高峰,随后下降,至168h时其剂量同正常对照组相仿。重度脑损伤后NGF进入脑内的时间窗是伤后1h至168h,中度脑进入脑内的时间窗是1h至72h。050001000015000200002500030000350004000045000500001h3h6h12h24h72h168h重度脑损伤中度脑损伤假手术组对照组010203040506070809010007142128354249损伤天数ChAT神经元(%)未用药立即用药损伤后第7天用药损伤后第14天用药损伤后第21天用药NGF促进脑损伤时胆碱神经元存活ExperimentalNeurology101,303-312(1988)胆碱能神经切断，脑室内输入，2周与溶媒组相比，*P＜0.05，**P＜0.0005*****胆碱能神经元数量d无NGF的情况下，ChAT阳性神经元在第7天下降50%，到14天下降到20%，并一直延续；损伤后立即给予NGF，到14天时保持到75%（大部分85-100%），并一直延续；损伤后7天给予NGF，持续14天时翻转到75%；损伤后14天、21天给予NGF，持续14天时翻转到50%。苏肽生（NGF）的临床研究(1)–周围神经–糖尿病周围神经损伤–外伤性周围神经损伤–中毒性周围神经损伤–格林-巴利综合症–面神经炎国外NGF治疗DPN的研究•美国的大规模临床试验•病例数：–250例糖尿病（I型36%、II型64%）周围神经病变的患者–随机分为3组，安慰剂组，rhNGF皮下注射0.1μg/kg组、rhNGF皮下注射0.3μg/kg组。•治疗方法：每周3次，共6个月•疗效观察指标：患者自觉症状改善情况、冷觉检测阈值•结论：–rhNGF治疗组有75％的患者自觉症状改善，安慰剂组只有49％的患者自觉症状改善，证明了NGF对治疗糖尿病周围神经病变的疗效–rhNGF是安全的，少量患者出现注射部位的疼痛反应ApfelSC,Kesseretal.Recombinanthumannervegrowthfactorinthetreatmentofdiabeticpolyneuropathy.Neurology,1998,51(3):695-702.–糖尿病周围神经损伤神经生长因子和甲钴胺联合治疗DPN的疗效观察DPN患者40例，男23例，女17例，年龄42-70岁，病程3周到15年，并发DPN2周到10年。全部病例符合以下DPN诊断标准：1.四肢感觉异常；2.查体发现四肢有对称性痛觉障碍；3.腱反射减弱或消失；4.肌电图提示感觉神经或运动神经传导速度低于正常；5.排除其它神经疾患及其他病因引起的周围神经病变。所有患者治疗前均为轻中度神经病变，糖尿病评分7～34分。两组间性别、年龄、病程及MDNS均衡性检验无显著性差异（P0.05），均具统计学可比性。所有患者根据血糖情况选择双胍类、磺脲类或胰岛素等严格控制血糖，空腹血糖7mmol/L，餐后血糖10mmol/L。神经生长因子和甲钴胺联合治疗DPN的疗效观察,中华神经外科疾病研究杂志,2009;8(2),179-180疗效对比：mNGF-甲钴胺组：显效5例，有效11例，无效4例，总有效率80%。甲钴胺组：显效2例，有效7例，无效11例，总有效率45%。两组总有效率对比有显著差异（P0.01）。05101520甲钴胺NGF+甲…显效有效无效治疗后NGF-甲钴胺组较治疗前及甲钴胺组正中神经和腓神经感觉传导速度有明显好转（P0.01）（表）。所有患者治疗后随访4w，病情较治疗后无明显变化。组别例数正中神经感觉传导速度腓神经感觉传导速度治疗前治疗后治疗前治疗后甲钴胺组2046.2±2.3448.7±3.3146.9±3.2149.1±3.14a甲钴胺+mNGF组2047.1±3.0150.3±2.68ab46.4±3.1151.6±3.52abaP0.01,bP0.01国内NGF治疗糖尿病周围神经病的概况1.李洁,徐淑娟与高金霞,鼠神经生长因子治疗糖尿病周围神经病变50例临床观察.中国医学创新,2010.7(5):65-66.2.赵莘瑜,神经生长因子辅助治疗糖尿病周围神经病变32例疗效观察.山东医药,2009.49(39):86-87.3.夏峰等,神经生长因子和甲钴胺联合治疗DPN30例的疗效观察.中华神经外科疾病研究杂志,2009.8(2):179-180.4.张苏婉等,针刺结合神经生长因子及尿激酶治疗糖尿病周围神经病变30例疗效观察.新中医,2007.39(7):33-34.5.刘雪纯与余国正,神经生长因子治疗糖尿病性周围神经病变临床观察.中国冶金工业医学杂志,2006.23(6):661.6.陈根本与王植深,神经生长因子治疗糖尿病周围神经病变的疗效观察.现代中西医结合杂志,2006.15(23):3235-3236.（58例）7.杨晏清,邹春颖与杨晓玉,神经生长因子治疗糖尿病周围神经病的临床及电生理观察.黑龙江医药科学,2005.28(6):57-588.张巧,彭年春与吕如峰,神经生长因子治疗2型糖尿病神经病变临床观察.贵州医药,2003.27(6):513-514.9.高燕玲与徐艳,前列地尔和神经生长因子治疗糖尿病神经病变临床观察.广西医学,2003.25(1):14-16.10.张云云,苏雅茹与等,人神经生长因子治疗糖尿病性多发性神经病的随机双盲研究.中国临床神经科学,2003.11(1):第67-70页.11.李萍,盛志业与等,神经生长因子对糖尿病周围神经病变的疗效观察.沈阳部队医药,2002.15(4):325-32612.李萍等,神经生长因子对糖尿病周围神经病变的疗效观察.中国组织工程研究与临床康复,2001(15):73.NGF局部治疗糖尿病足的溃烂临床案例报导•背景：3个糖尿病足的溃烂的患者，经有治疗手段治疗均无效的情况使用–69岁，男性，Ⅱ型糖尿病（25年），足部严重溃烂–61岁，女性，Ⅰ型糖尿病，足部无痛感–56岁，男性，Ⅰ型糖尿病（48年），足部有圆形深度溃烂•使用方法：清洗伤口，清除痂块，将NGF滴入损伤部位，前4周，每日1次，然后改为每周2次ExpClinEndocrinolDiabetes2004,112(9),542-544TopicalApplicationofNerveGrowthFactorinHumanDiabeticFootUcers.AStudyofThreeCases.Case–糖尿病周围神经损伤3名患者使用NGF后，溃烂足的尺寸变化的百分比分娩性臂丛神经损伤•102例分娩性臂丛神经麻痹患儿随机分为观察组(51例)和对照组(51例)。•观察组采用穴位注射神经生长因子(NGF)、针灸、按摩；对照组用针灸、按摩。穴位注射为主治疗分娩臂丛神经麻痹疗效观察，世界针灸杂志2006,6月2卷16.期.首都医科大学附属北京儿童医院神经康复中心0.00%10.00%20.00%30.00%40.00%50.00%60.00%70.00%80.00%90.00%痊愈率愈显率对照组观察组•观察组和对照组之间的痊愈率为35.29％和11.76％，愈显率为78.4％和43.1％，显著性差异。–外伤性周围神经损伤分娩性臂丛神经损伤胡继红报导了NGF治疗54例OBPI患儿的临床观察结果，其分型和治疗有效率见下表：类型程度病例数(n)总有效率(%)上干型部分性28100完全性1190.91全干型部分性6100完全性944.44合计5488.89NGF给药方案：NGF2000u/次，1次/d，臀部肌肉注射，28d/疗程。中国康复理论与实践.2006,12(7):633.•急性一氧化碳中毒1.王印国,韦国强与陈娟,华北国防医药,2010.22(3):227-229.2.张玉兰,中华临床医学研究杂志,2007.13(14):1963-1964.•正己烷中毒性周围神经病1.胡志兵等,中国康复医学杂志,2007.22(4):347-348.2.周强管继如,中国工业医学杂志,2005.18(5):277-278.3.林丽颖等,广东医学,2005.26(7):992-9934.黄汉林等,中国职业医学,2004.31(5):11-13.5.吴小炼，朱松华,临床神经病学杂志,2002.15(3):179-180.•铅中毒–陈美祥等,神经生长因子治愈铅中毒性垂腕1例报告.中国工业医学杂志,2007.20(6):第376-377页.•2，5-己二酮中毒–刘强等,.中国药理学与毒理学杂志,2005.19(1):39-43.–中毒性周围神经损伤苏肽生明显提高格林巴利综合症治疗总有效率29943304161380%25%50%75%100%神经生长因子治疗组（116例）对照组（109例）疗效百分比痊愈明显好转好转无效痊愈：肌力正常，腱反射恢复正常显效：肌力较前提高3-4级刘洪波,方树友等.神经生长因子治疗格林-巴利综合征116例疗效观察.山东医药,2007,47(10):38–格林巴利综合症儿童格林-巴利综合症0510152025303540对照组试验组恢复时间（d）彭昌等,遵义医学院学报,2009,第32卷第1期,35-37.*0.00%10.00%20.00%30.00%40.00%50.00%60.00%70.00%80.00%90.00%≤3分＞3分百分比（%）对照